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Omvoh® Mirikizumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wirksamkeit vom Omvoh® (Mirikizumab) bei Morbus Crohn in der klinischen Phase-3-Studie
Ein signifikant größerer Anteil der Patienten in der Mirikizumab-Gruppe als der Placebogruppe erreichte in der VIVID-1-Studie beide co-primären Endpunkte (p < 0,0001).
Inhalt
VIVID-1: Zulassungsstudie für Omvoh bei Morbus Crohn
Design der Phase-3-Studie VIVID-1 mit Mirikizumab zur Behandlung von Morbus Crohn
- Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien für die Auswahl der Teilnehmer
- Behandlungsschemata für Mirikizumab, Ustekinumab und Placebo in randomisierten Gruppen
- Primäre und sekundäre Endpunkte zur Beurteilung der Wirksamkeit von Mirikizumab im Vergleich zu Placebo oder Ustekinumab
Zusammenfassung der demografischen Daten und klinischen Merkmale der Behandlungsgruppen
- Demografische Daten
- Krankheitsmerkmale zu Studienbeginn
- Medikamenteneinnahme bei Baseline und vor Studienbeginn
- Wirksamkeit von Mirikizumab im Vergleich zu Placebo in der primären Analysegruppe der VIVID-1-Studie
- Wirksamkeit von Mirikizumab im Vergleich zu Ustekinumab in der VIVID-1-Studie
- Wirksamkeit von Ustekinumab im Vergleich zu Placebo in der VIVID-1-Studie
- Vergleichende Veränderungen der Biomarker vom Ausgangswert bis Woche 52 in den Gruppen Mirikizumab, Ustekinumab und Placebo
- Histologisches und endoskopisch-histologisches Ansprechen in der Mirikizumab-, Ustekinumab- und Placebogruppen
VIVID-1: Zulassungsstudie für Omvoh bei Morbus Crohn
VIVID-1 untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Mirikizumab bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn . Eine vollständige Beschreibung dieser Studie und der Ergebnisse finden Sie auch in der Omvoh Fachinformation im Abschnitt1
- 5.1 Klinische Wirksamkeit und Sicherheit: Morbus Crohn
Nachfolgend finden Sie weitere Informationen zur Zulassungsstudie VIVID-1 zu Morbus Crohn.
Design der Phase-3-Studie VIVID-1 mit Mirikizumab zur Behandlung von Morbus Crohn
VIVID-1 war eine 52-wöchige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, double-dummy, aktiv- und placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn.2
Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien für die Auswahl der Teilnehmer
Wichtige Einschlusskriterien
Um für die Studie in Frage zu kommen, mussten die Teilnehmer
- 18 bis 80 Jahre alt sein
- mindestens 3 Monate vor Studieneintritt eine Diagnose von Morbus Crohn oder Morbus Crohn mit Fistelbildung haben
- an mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn leiden, definiert als
- eine ungewichtete durchschnittliche tägliche Frequenz von losen Stuhl (SF, stool frequency) von mindestens 4 bei Baseline und/oder
- eine ungewichtete durchschnittliche tägliche Frequenz von Bauchschmerzen (AP, abdominal pain) von mindestens 2 bei Baseline
- innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung einen Simplified Endoscopic Disease Severity Score for Crohn’s Disease (SES-CD) von mindestens 7 bei Patienten mit Ileum-Colon-Erkrankung oder mindestens 4 bei Patienten mit isolierter Ileumerkrankung aufweisen und
- ein unzureichendes Ansprechen, einen Verlust des Ansprechens oder eine Unverträglichkeit gegenüber mindestens 1 konventionellen Kortikosteroid, Immunmodulator oder zugelassener biologischer Therapie bei Morbus Crohn haben.2
In der Anfangsphase der Rekrutierung wurde das Protokoll dahingehend geändert, dass eine bestimmte Gruppe von Patienten mit einer SES-CD von ≥3 bis <7 für Dickdarm- oder Ileum-Dickdarm-Erkrankungen oder SES-CD <4 für Personen mit isolierter Ileumerkrankung eingeschlossen werden konnten. Diese Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zugeteilt und in die Studie für explorative Analysen eingeschlossen. Sie wurden zwar in Sicherheitsanalysen einbezogen, aber für Wirksamkeitsanalysen nicht als Teil der Primärpopulation betrachtet.2
Wichtige Ausschlusskriterien
Patienten, die zuvor Anti-Interleukin-23-Antikörper erhalten hatten, mit Ausnahme von nicht mehr als 2 Dosen Ustekinumab, und bei denen Ustekinumab nicht versagt hatte oder eine Unverträglichkeit gegenüber Ustekinumab auftrat, wurden von der Studie ausgeschlossen.2
Behandlungsschemata für Mirikizumab, Ustekinumab und Placebo in randomisierten Gruppen
In dieser Treat-through-Studie wurden insgesamt 1152 Patienten im Verhältnis 6:3:2 randomisiert und entweder
- Mirikizumab 900 mg intravenös (i.v.) alle 4 Wochen für 3 Dosen, gefolgt von 300 mg subkutan injiziert (s.c.) alle 4 Wochen bis Woche 52
- Ustekinumab 6 mg/kg i.v. für eine Dosis, gefolgt von 90 mg s.c. alle 8 Wochen bis Woche 52, oder
- Placebo zu erhalten.2
Von Woche 8 bis 20 erhielten alle Patienten die ihnen zugewiesene Behandlung und ein passendes Placebo sowohl über eine intravenöse Infusion als auch über eine subkutane Injektion.2
Die Randomisierung wurde stratifiziert nach
- Status "Biologic-failed" (ja oder nein)
- Kortikosteroid-Einnahme bei Baseline (ja oder nein)
- SES-CD-Gesamtscore bei Baseline (<12 oder ≥12)
- Region (Nordamerika, Europa oder andere) und
- Kombinierter Stratifizierfaktor unter Verwendung von entweder
- SF≥7 bei Baseline und/oder
- AP-Bewertung bei Baseline ≥2,5 (ja oder nein).2
Behandlungsprotokoll für Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden, basierend auf dem Ansprechen in Woche 12
Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden, erhielten alle 4 Wochen eine intravenöse Infusion für 3 Dosen. In Woche 12 wurden Patienten als Responder eingestuft, wenn sie eine mindestens 30 %-ige Abnahme der losen SF und/oder AP erreicht hatten und keiner der beiden Werte höher als der Ausgangswert war. Entsprechend erhielten
- die Placebo-Responder alle 4 Wochen weitere 3 Dosen Placebo i.v., gefolgt von einer Placebo-Injektion s.c. alle 4 Wochen bis Woche 52, und
- Placebo-Non-Responder erhielten alle 4 Wochen Mirikizumab 900 mg i.v. für 3 Dosen, gefolgt von 300 mg s.c. alle 4 Wochen bis Woche 52.2
Primäre und sekundäre Endpunkte zur Beurteilung der Wirksamkeit von Mirikizumab im Vergleich zu Placebo oder Ustekinumab
Die entsprechenden Endpunkte und ihre Definitionen für die unten aufgeführten Ziele werden in Primäre und wichtige sekundäre Endpunkte der klinischen VIVID-1 Studie im Anhang .
Co-primäre Endpunkte
Primärer Endpunkt der VIVID-1-Studie war es, die Überlegenheit der Wirksamkeit von Mirikizumab gegenüber Placebo bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn zu bewerten anhand
- des klinischen Ansprechens nach Patient-Reported-Outcomes (PRO) in Woche 12 und endoskopisches Ansprechen in Woche 52 und
- des klinischen Ansprechens durch PRO in Woche 12 und klinische Remission durch Morbus Crohn Aktivitätsindex (CDAI) in Woche 52.2
Wichtige sekundäre Endpunkte
Die wichtigsten sekundären Endpunkte der VIVID-1-Studie, in der die Überlegenheit der Wirksamkeit von Mirikizumab gegenüber Placebo bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn untersucht wurde, waren multiplizitätskontrolliert und bewertet durch
- endoskopisches Ansprechen in Woche 12
- klinische Remission durch CDAI in Woche 12
- klinisches Ansprechen durch PRO in Woche 12
- endoskopische Remission in Woche 12
- Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) Scores in Woche 12
- endoskopisches Ansprechen in Woche 52
- klinische Remission durch CDAI in Woche 52 und
- klinisches Ansprechen durch PRO in Woche 12 und
- klinische Remission durch PRO in Woche 52
- kortikosteroidfreie klinische Remission durch CDAI in Woche 52 und
- endoskopische Remission in Woche 52.2
Weitere multiplizitätsbereinigte sekundäre Endpunkte in Woche 52 war die Bewertung der
- Überlegenheit von Mirikizumab gegenüber Ustekinumab bei der Erzielung eines endoskopischen Ansprechens und
- Nichtunterlegenheit von Mirikizumab gegenüber Ustekinumab bei der Erzielung einer klinischen Remission durch CDAI.2
Scoring-Methodik für endoskopische Auswertungen
Die Endoskopien wurden auf Video aufgezeichnet und von 2 verblindeten zentralen Auswertern unabhängig voneinander bewertet. Wenn eine Diskrepanz in der Bewertung zwischen den ersten 2 Auswertern auftrat, wurde ein dritter zentraler Auswerter hinzugefügt. Die Endpunktzahl war der Mittelwert aller Leserbewertungen.2
Zusammenfassung der demografischen Daten und klinischen Merkmale der Behandlungsgruppen
Demografische Daten
Die demografischen Ausgangswerte waren in allen Behandlungsgruppen ähnlich (Demografische Ausgangswerte der Behandlungsgruppen im primären Analyseset der VIVID-1 Studie).2
|
Mirikizumab (n = 579) |
Ustekinumab (n = 287) |
Placebo (n = 199) |
Alter, Mittelwert (SD), Jahre |
36,0 (13,2) |
36,6 (12,7) |
36,3 (12,7) |
Männlich, n (%) |
332 (57,3) |
137 (47,7) |
118 (59,3) |
Gewicht, Mittelwert (SD), kg |
68,02 (18,3) |
66,86 (17,6) |
69,55 (19,0) |
BMI, Mittelwert (SD) |
23,2 (5,4) |
23,3 (5,5) |
23,8 (5,8) |
Untergewicht (<18.5 kg/m2) |
109 (18,8) |
52 (18,1) |
38 (19,1) |
Normal (≥18.5 und <25 kg/m2) |
289 (49,9) |
141 (49,1) |
94 (47,2) |
Übergewicht (≥25 und <30 kg/m2) |
115 (19,9) |
62 (21,6) |
31 (15,6) |
Adipös (≥30 und <40 kg/m2) |
60 (10,4) |
27 (9,4) |
34 (17,1) |
Herkunft, n (%) |
|||
Kaukasisch |
408 (71,5) |
201 (70,3) |
144 (74,6) |
Schwarz oder Afroamerikanisch |
10 (1,8) |
8 (2,8) |
5 (2,6) |
Asiatisch |
148 (25,9) |
74 (25,9) |
42 (21,8) |
Ureinwohner Amerikas oder Alaskas |
2 (0,4) |
2 (0,7) |
2 (1,0) |
Multiple |
3 (0,5) |
1 (0,3) |
0 (0,0) |
Geographische Region, n (%) |
|||
Nordamerika |
77 (13,3) |
37 (12,9) |
27 (13,6) |
Europa und Rest der Welt |
319 (55,1) |
155 (54,0) |
117 (58,8) |
Zentralamerika oder Südamerika |
30 (5,2) |
20 (7,0) |
9 (4,5) |
Asien |
153 (26,4) |
75 (26,1) |
46 (23,1) |
Abkürzungen: BMI = Body-Mass-Index; SD = Standardabweichung; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease.
aDas primäre Analyseset besteht aus denjenigen Teilnehmern, die ≥1 Dosis des Studienmedikaments erhielten und zu Studienbeginn einen SES-CD ≥7 (oder ≥4 für isolierte Ileumerkrankungen) aufwiesen.
Krankheitsmerkmale zu Studienbeginn
Die Krankheitsmerkmale zu Studienbeginn waren in allen Behandlungsgruppen ähnlich (Krankheitsmerkmale zu Studienbeginn in den Behandlungsgruppen im primären Analyseset der VIVID-1 Studie ).2
Die mittlere (SD) Dauer von Morbus Crohn in allen Behandlungsgruppen betrug 7,4 (7,9) Jahre (Krankheitsmerkmale zu Studienbeginn in den Behandlungsgruppen im primären Analyseset der VIVID-1 Studie ).2
|
Mirikizumab (n = 579) |
Ustekinumab (n = 287) |
Placebo (n = 199) |
Dauer von Morbus Crohn, Mittelwert (SD), Jahre |
7,4 (8,2) |
7,2 (7,7) |
7,8 (7,4) |
CDAI, Mittlwert (SD) |
323,1 (85,8) |
318,5 (93,2) |
318,9 (86,2) |
SF täglicher Durchschnitt, Mittlwert (SD) |
5,7 (3,0) |
5,7 (2,9) |
5,8 (3,2) |
AP täglicher Durchschnitt, Mittelwert (SD) |
2,1 (0,6) |
2,1 (0,6) |
2,1 (0,6) |
SES-CD Gesamtscore, Mittelwert (SD) |
13,5 (6,6) |
13,9 (6,6) |
13,1 (6,0) |
CRP, Mittlwert (IQR), mg/l |
8,5 (2,9-25,0) |
8,9 (3,4-24,8) |
7,6 (2,9-18,8) |
FCal, Mittelwert (IQR), mg/kg |
1315,0 (444,0-2676,0) |
1489,0 (519,0-2814,0) |
1161,0 (324,0-2170,0) |
Ort der Erkrankung, n (%) |
|||
Nur Ileum |
65 (11,2) |
29 (10,1) |
19 (9,5) |
Nur Dickdarm |
225 (38,9) |
120 (41,8) |
77 (38,7) |
Ileum und Dickdarm |
289 (49,9) |
138 (48,1) |
103 (51,8) |
Abkürzungen: AP = Bauchschmerzen; CDAI = Crohn's Disease Activity Index; CRP = C-reaktives Protein; FCal = fäkales Calprotectin; IQR = Interquartile Spanne; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease; SF = Stuhlfrequenz.
aDas primäre Analyseset besteht aus denjenigen Teilnehmern, die ≥1 Dosis des Studienmedikaments erhielten und zu Studienbeginn eine SES-CD ≥7 (oder ≥4 für isolierte Ileumerkrankungen) aufwiesen.
Medikamenteneinnahme bei Baseline und vor Studienbeginn
Die Medikamenteneinnahme für Morbus Crohn vor Studienbeginn und bei Baseline waren in allen Behandlungsgruppen ähnlich (Medikamenteneinnahme bei Baseline und vor Studienbeginn in den Behandlungsgruppen des primären Analysesets der VIVID-1 Studie).2
Bei etwa der Hälfte der Patienten in jeder Behandlungsgruppe hatte mindestens ein Biologikum versagt und der Anteil der Patienten, bei denen mehr als ein Biologikum versagt hatte, betrug
- 18,3 % der Patienten in der Mirikizumab-Gruppe,
- 16,7 % der Patienten in der Ustekinumab-Gruppe und
- 15,6 % der Patienten in der Placebogruppe.2
Behandlungb |
Mirikizumab (n = 579) |
Ustekinumab (n = 287) |
Placebo (n = 199) |
Behandlung bei Baseline |
|||
Kortikosteroidanwendung |
177 (30,6) |
90 (31,4) |
58 (29,1) |
Prednison Äquivalenzdosis, Median (Spanne), mg |
20 (3-30) |
16 (5-100) |
15 (5-30) |
Budesonid Anwendung |
63 (10,9) |
27 (9,4) |
23 (11,6) |
Immunomodulator Anwendung |
146 (25,2) |
87 (30,3) |
58 (29,1) |
Behandlung vor Studienbeginn |
|||
Vorherige Ustekinumab Anwendung |
4 (0,7) |
1 (0,3) |
2 (1,0) |
Vorheriges anti-TNF Versagen |
265 (45,8) |
133 (46,3) |
89 (44,7) |
Vorheriges anti-Integrin Versagen |
68 (11,7) |
31 (10,8) |
24 (12,1) |
Vorheriges Biologika Versagen |
281 (48,5) |
139 (48,4) |
97 (48,7) |
Anzahl der Biologika, die versagt hatten |
|||
0 |
298 (51,5) |
148 (51,6) |
102 (51,3) |
1 |
175 (30,2) |
91 (31,7) |
66 (33,2) |
2 |
82 (14,2) |
42 (14,6) |
25 (12,6) |
>2 |
24 (4,1) |
6 (2,1) |
6 (3,0) |
Abkürzungen: SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease; TNF = Tumornekrosefaktor.
aDas primäre Analyseset besteht aus denjenigen Teilnehmern, die ≥1 Dosis des Studienmedikaments erhielten und zu Studienbeginn eine SES-CD ≥7 (oder ≥4 für isolierte Ileumerkrankungen) aufwiesen (1065).
bDaten dargestellt als n (%), wenn nicht anders angegeben.
Vergleichende Wirksamkeitsanalysen von Mirikizumab, Ustekinumab und Placebo in der Phase-3-Studie VIVID-1 mit Mirikizumab zur Behandlung von Morbus Crohn
Wirksamkeit von Mirikizumab im Vergleich zu Placebo in der primären Analysegruppe der VIVID-1-Studie
Insgesamt erhielten 1150 Patienten, die in der VIVID-1-Studie randomisiert wurden, mindestens eine Dosis des Studienmedikaments. Von denen wiesen 1065 einen SES-CD von mindestens 7 (oder ≥4 für isolierte Ileumerkrankungen) auf. Diese stellten die Wirksamkeitspopulation dar.2
Insgesamt erreichten 80 Patienten (40,2 %), die ursprünglich auf Placebo randomisiert worden waren, in Woche 12 kein klinisches PRO-Ansprechen und wurden auf eine verblindete Mirikizumab-Behandlung umgestellt.2
Woche 12 und Woche 52 Co-primäre zusammengesetzte Wirksamkeitsendpunkte von Mirikizumab im Vergleich zu Placebo
Beide co-primären Endpunkte wurden erreicht (Vergleichende Wirksamkeitsanalysen von Mirikizumab und Placebo anhand der co-primären Endpunkte nach Status des Versagens von Biologika in der Phase-3-Studie VIVID-1 zur Behandlung von Morbus Crohn, NRI).2
Das Komposit für das endoskopische Ansprechen in Woche 52 wurde erreicht von
- 38,0 % der Patienten in der Mirikizumab-Behandlungsgruppe und
- 9,0 % der Patienten in der Placebogruppe (p < 0,0001).2
Das Komposit der CDAI klinischen Remission in Woche 52 wurde erreicht durch
- 45,4 % der Patienten in der Mirikizumab-Behandlungsgruppe und
- 19,6 % der Patienten in der Placebogruppe (p < 0,0001).2
Die signifikanten Unterschiede zwischen der Mirikizumab- und der Placebogruppe wurden mit und ohne vorherigem Versagen beobachtet.2
Endpunkta |
Mirikizumab (n = 579) |
Placebo (n = 199) |
Unterschied vs Placebo |
Woche 12 PRO klinisches Ansprechenb und Woche 52 endoskopisches Ansprechenc |
220/579 (38,0) |
18/199 (9,0) |
28,7 (20,6-36,8)d |
Kein Biologikum hat versagt |
117/298 (39,3) |
12/102 (11,8) |
27,5 (19,1-35,9)d |
Biologika haben versagt |
103/281 (36,7) |
6/97 (6,2) |
30,5 (23,1-37,9)d |
Woche 12 PRO klinisches Ansprechenb und Woche 52 CDAI klinische Remissione |
263/579 (45,4) |
39/199 (19,6) |
25,8 (15,9-35,6)d |
Kein Biologikum hat versagt |
141/298 (47,3) |
27/102 (26,5) |
20,8 (10,6-31,1)f |
Biologika haben versagt |
122/281 (43,4) |
12/97 (12,4) |
31,0 (22,3-39,8)d |
Abkürzungen: AP = Bauchschmerzen; CDAI = Crohn's Disease Activity Index; NRI = Nonresponder Imputation; PRO = Patient-Reported-Outcome; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease; SF = Stuhlfrequenz.
aDie Daten der Behandlungsgruppe werden in n/N (%) angegeben. Der Unterschied zu Placebo wurde als bereinigte Risikodifferenz (99,5 % KI) für alle Teilnehmer und als unbereinigte Risikodifferenz (95 % KI) für die Untergruppen dargestellt.
bDefiniert als ≥30 % Verringerung des SF und/oder AP-Scores und keinem Wert höher als bei Baseline.
cDefiniert als ≥50 % Verringerung gegenüber Baseline des SES-CD Gesamtscores.
dp < 0,0001.
eDefiniert als CDAI Gesamtscore <150.
fp < 0,01.
Wichtige sekundäre Endpunkte von Mirikizumab im Vergleich zu Placebo
Zusammengesetzte Endpunkte in Woche 12 und Woche 52
Ein signifikant größerer Anteil der Patienten, die Mirikizumab erhielten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, erreichte in Woche 12 alle zusammengesetzten Endpunkte der Woche 12 und der Woche 52, darunter
- das Komposit der endoskopischen Remissions (Mirikizumab, 23,5 %; Placebo, 4,0 %; p < 0,0001) und
- das Komposit der kortikosteroidfreien klinischen Remission (Mirikizumab, 43,7 %; Placebo, 18,6 %; p < 0,0001).2
Vergleichende Wirksamkeitsanalysen von Mirikizumab und Placebo anhand der sekundären Endpunkte nach Status des Versagens von Biologika in der Phase-3-Studie VIVID-1 zur Behandlung von Morbus Crohn, NRI enthält zusätzliche Daten für diese Endpunkte, stratifiziert nach dem Status des Versagens von Biologika.
Endpunkta |
Mirikizumab (n = 579) |
Placebo (n = 199) |
Unangepasste Risikodifferenz, Mirikizumab vs Placebo |
Woche 12 PRO klinisches Ansprechenb und Woche 52 PRO klinische Remissionc |
263/579 (45,4) |
39/199 (19,6) |
25,7 (15,9-35,6)d |
Kein Biologikum hat versagt |
141/298 (47,3) |
28/102 (27,5) |
19,9 (9,5-30,2)e |
Biologika haben versagt |
122/281 (43,4) |
11/97 (11,3) |
32,1 (23,5-40,6)d |
Woche 12 PRO klinisches Ansprechenb und kortikosteroidfrei ab Woche 40 bis Woche 52 und CDAI klinische Remissionf in Woche 52 |
253/579 (43,7) |
37/199 (18,6) |
25,0 (15,2-34,7)d |
Kein Biologikum hat versagt |
139/298 (46,6) |
25/102 (24,5) |
22,1 (12,0-32,2)d |
Biologika haben versagt |
114/281 (40,6) |
12/97 (12,4) |
28,2 (19,5-36,9)d |
Woche 12 PRO klinisches Ansprechenb und Woche 52 endoscopische Remissiong |
92/579 (15,9) |
4/199 (2,0) |
13,8 (8,7-18,9)d |
Kein Biologikum hat versagt |
55/298 (18,5) |
3/102 (2,9) |
15,5 (10,0-21,0)d |
Biologika haben versagt |
37/281 (13,2) |
1/97 (1,0) |
12,1 (7,7-16,6)d |
Woche 12 PRO klinisches Ansprechenb und Woche 52 endoscopische Remission (konventionell)h |
136/579 (23,5) |
8/199 (4,0) |
19,4 (13,1-25,7)d |
Kein Biologikum hat versagt |
82/298 (27,5) |
6/102 (5,9) |
21,6 (14,8-28,5)d |
Biologika haben versagt |
54/281 (19,2) |
2/97 (2,1) |
17,2 (11,7-22,6)d |
Abkürzungen: AP = Bauchschmerzen; CDAI = Crohn's Disease Activity Index; NRI = Nonresponder Imputation; PRO = Patient-Reported-Outcome; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease; SF = Stuhlfrequenz.
aDie Daten der Behandlungsgruppe werden in n/N (%) angegeben. Der Unterschied zu Placebo wurde als bereinigte Risikodifferenz (99,5 %-KI) für alle Teilnehmer und als unbereinigte Risikodifferenz (95 %-KI) für die Untergruppen dargestellt.
bDefiniert als ≥30 % Verringerung des SF und/oder AP-Scores und keinem Wert höher als bei Baseline.
cDefiniert als SF ≤3 und nicht schlechter als der Ausgangswert (gemäß Bristol Stuhlskala Kategorie 6 oder 7) und AP-Wert <1 und nicht schlechter als der Ausgangswert.
dp < 0,0001.
ep < 0,01.
fDefiniert als CDAI Gesamtscore <150.
gDefiniert als SES-CD ≤4 und mindestens eine Reduktion um 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert und kein Subscore >1 (Subscore repräsentiert den segmentalen Subscore), wie von 2 unabhängigen zentralen Gutachtern bewertet.
hDefiniert als SES-CD ≤4 und mindestens eine Reduktion um 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert und kein Subscore >1 in einer einzelnen Variablen (nicht multiplizitätskontrolliert), bewertet von 2 unabhängigen zentralen Gutachtern.
Woche 12
Ein signifikant größerer Anteil der Patienten, die Mirikizumab erhielten, im Vergleich zu den Patienten, die Placebo erhielten, erreichte alle wichtigen sekundären Endpunkte in Woche 12. Zu diesen Endpunkten gehörten
- endoskopisches Ansprechen (Mirikizumab, 32,5 %; Placebo, 12,6 %; p < 0,0001)
- klinische Remission durch CDAI (Mirikizumab, 37,7 %; Placebo, 25,1 %; p = 0,0014)
- klinisches Ansprechen durch PRO (Mirikizumab, 70,6 %; Placebo, 51,8 %; p < 0,0001) und
- endoskopische Remission (Mirikizumab, 10,9 %; Placebo, 4,0 %; p = 0,0034).2
Vergleichende Wirksamkeit von Mirikizumab gegenüber Placebo bei sekundären Endpunkten in Woche 12 nach Status des Versagens von Biologika in Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn der VIVID-1 Studie, NRI enthält zusätzliche Daten für diese Endpunkte, stratifiziert nach Status des Versagens von Biologika.
Endpointa |
Mirikizumab (n = 579) |
Placebo (n = 199) |
Differenz vs Placebo |
Endoskopisches Ansprechenb |
188/579 (32,5) |
25/199 (12,6) |
19,7 (11,1-28,2)c |
Kein Biologikum hat versagt |
113/298 (37,9) |
17/102 (16,7) |
21,3 (12,2-30,3)c |
Biologika haben versagt |
75/281 (26,7) |
8/97 (8,2) |
18,4 (10,9-26,0)c |
CDAI klinische Remissiond |
218/579 (37,7) |
50/199 (25,1) |
12,4 (2,2-22,7)e |
Kein Biologikum hat versagt |
118/298 (39,6) |
26/102 (25,5) |
14,1 (4,0-24,2)f |
Biologika haben versagt |
100/281 (35,6) |
24/97 (24,7) |
10,8 (0,6-21,1) |
PRO klinisches Ansprecheng |
409/579 (70,6) |
103/199 (51,8) |
18,9 (7,5-30,3)c |
Kein Biologikum hat versagt |
205/298 (68,8) |
59/102 (57,8) |
10,9 (0,0-21,9)h |
Biologika haben versagt |
204/281 (72,6) |
44/97 (45,4) |
27,2 (16,0-38,4)c |
Endoskopische Remissioni |
63/579 (10,9) |
8/199 (4,0) |
6,8 (1,6-12,1)j |
Kein Biologikum hat versagt |
43/298 (14,4) |
6/102 (5,9) |
8,5 (2,5-14,6)h |
Biologika haben versagt |
20/281 (7,1) |
2/97 (2,1) |
5,1 (0,9-9,2) |
Endoskopische Remission (konventionell)k |
102/579 (17,6) |
14/199 (7,0) |
10,6 (4,1-17,2)l |
Kein Biologikum hat versagt |
65/298 (21,8) |
12/102 (11,8) |
10,0 (2,2-17,9)h |
Biologika haben versagt |
37/281 (13,2) |
2/97 (2,1) |
11,1 (6,2-16,0)f |
Abkürzungen: AP = Bauchschmerzen; CDAI = Crohn's Disease Activity Index; FACIT-F = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue; LSM = Mittelwert nach kleinstem Quadrate Schätzer; NRI = Nonresponder Imputation; NRS = Numeric-Rating-Scale; PRO = Patient-Reported-Outcome; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease; SF = Stuhlfrequenz.
aDie Daten der Behandlungsgruppe werden in n/N (%) angegeben. Der Unterschied zu Placebo wurde als bereinigte Risikodifferenz (99,5 %-KI) für alle Teilnehmer und als unbereinigte Risikodifferenz (95 %-KI) für die Untergruppen dargestellt.
bDefiniert als ≥50 % Reduktion gegenüber Bsaeline des SES-CD Gesamtscores.
cp < 0,0001.
dDefiniert als CDAI Gesamtscore <150.
ep = 0,0014.
fp < 0,01.
gDefiniert als ≥30 % Abnahme des SF- und/oder AP-Scores, wobei keiner der beiden Scores schlechter als der Ausgangswert ist.
hp < 0,05.
iDefiniert als SES-CD ≤4 und mindestens eine Reduktion um 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert und kein Subscore >1 (Subscore repräsentiert den segmentalen Subscore), wie von 2 unabhängigen zentralen Gutachtern bewertet.
jp = 0,0034.
kDefiniert als SES-CD ≤4 und mindestens eine Reduktion um 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert und kein Subscore >1 in einer einzelnen Variablen (nicht multiplizitätskontrolliert), bewertet von 2 unabhängigen zentralen Gutachtern.
lp = 0,0002.
Woche 52
Ein signifikant größerer Anteil der Patienten, die Mirikizumab erhielten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, erreichte die wichtigsten sekundären Endpunkte in Woche 52. Zu diesen Endpunkten gehörten
- endoskopisches Ansprechen (Mirikizumab, 48,4 %; Placebo, 9,0 %; p<0,0001) und
- klinische Remission durch CDAI (Mirikizumab, 54,1%; Placebo, 19,6%; p<0,0001).2
Vergleichende Wirksamkeit von Mirikizumab gegenüber Placebo bei sekundären Endpunkten in Woche 52 nach Status des Versagens von Biologika in Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn der VIVID-1 Studie enthält zusätzliche Daten für diese Endpunkte, stratifiziert nach biologischem Versagensstatus.
Endpunkta |
Mirikizumab (n = 579) |
Placebo (n = 199) |
Differenz vs Placebo |
Endoskopisches Ansprechenb |
280/579 (48,4) |
18/199 (9,0) |
39,1 (31,0-47,2)c |
Kein Biologikum hat versagt |
154/298 (51,7) |
12/102 (11,8) |
39,9 (31,5-48,4)c |
Biologika haben versagt |
126/281 (44,8) |
6/97 (6,2) |
38,7 (31,1-46,2)c |
CDAI klinische Remissiond |
313/579 (54,1) |
39/199 (19,6) |
34,6 (24,7-44,4)c |
Kein Biologikum hat versagt |
169/298 (56,7) |
27/102 (26,5) |
30,2 (20,0-40,5)c |
Biologika haben versagt |
144/281 (51,2) |
12/97 (12,4) |
38,9 (30,1-47,7)c |
Abkürzungen: CDAI = Crohn's Disease Activity Index; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease.
aDie Daten der Behandlungsgruppe werden in n/N (%) angegeben. Der Unterschied zu Placebo wurde als bereinigte Risikodifferenz (99,5 %-KI) für alle Teilnehmer und als unbereinigte Risikodifferenz (95 %-KI) für die Untergruppen dargestellt. Das Treat-Through-Ergebnis spiegelt den Endpunkt von Woche 52 wider, unabhängig vom Ansprechstatus in Woche 12.
bDefiniert als ≥50 % Reduktion gegenüber Baseline des SES-CD Gesamtscores.
cp< 0,0001.
dDefiniert als CDAI Gesamtscore <150.
Verbesserungen der von Patienten berichteten Ergebnisse und der Lebensqualität in den Mirikizumab- und Placebo-Behandlungsgruppen
Verbesserung der Fatigue
Die Fatigue gegenüber Baseline, gemessen mit FACIT-F, war in Woche 12 in der Mirikizumab-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe signifikant verbessert (p < 0,0001). Die signifikante Verbesserung von FACIT-F in der Mirikizumab-Gruppe gegenüber der Placebogruppe von Studienbeginn bis Woche 12 wurde bei sowohl bei Patienten gezeigt, bei denen ein Biologikum versagt hatte, als auch bei jenen bei denen zuvor kein Biologikum versagt hatte (Veränderung von FACIT-F gegenüber Baseline in Woche 12 mit Mirikizumab verglichen mit Placebo nach Status des Versagens von Biologika in Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn in der VIVID-1 Studie).2
Endpunkta |
Mirikizumab (n = 579) |
Placebo (n = 199) |
Differenz vs Placebo |
Veränderung gegenüber Baseline in FACIT-F |
5,9 (0,4) |
2,6 (0,6) |
3,2 (1,2-5,2)b |
Kein Biologikum hat versagt |
6,69 (0,511) |
3,96 (0,863) |
2,72 (0,8-4,7)c |
Biologika haben versagt |
5,04 (0,504) |
1,21 (0,854) |
3,83 (1,9-5,8)b |
Abkürzungen: FACIT-F = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue; LSM = Mittelwert nach kleinstem Quadrate Schätzer.
aDie Daten werden als LSM (SE) dargestellt. Der Unterschied zu Placebo wird als bereinigte Risikodifferenz (99,5 %-KI) für alle Teilnehmer und als unbereinigte Risikodifferenz (95 %-KI) für die Untergruppen dargestellt.
bp < 0,0001.
cp < 0,01.
Wirksamkeit von Mirikizumab im Vergleich zu Ustekinumab in der VIVID-1-Studie
Mirikizumab war Ustekinumab in Bezug auf die klinische CDAI-Remission nicht unterlegen. In Woche 52 wurde die klinische Remission nach CDAI erreicht von
- 54,1 % der Patienten, die Mirikizumab erhielten und
- 48,4 % der Patienten, die Ustekinumab erhielten (Wirksamkeit von Mirikizumab verglichen mit Ustekinumab in Woche 52 in Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn in der VIVID-1 Studie).2
Mirikizumab war Ustekinumab hinsichtlich des endoskopischen Ansprechens nicht überlegen. In Woche 52 wurde das endoskopische Ansprechen erreicht von
- 48,4 % der Patienten, die Mirikizumab erhielten und
- 46,3 % der Patienten, die Ustekinumab erhielten (Wirksamkeit von Mirikizumab verglichen mit Ustekinumab in Woche 52 in Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn in der VIVID-1 Studie).2
Mirikizumab war Ustekinumab überlegen in der Kombination aus klinischer CDAI-Remission und endoskopischem Ansprechen (p < 0,05) in Woche 52 (Wirksamkeit von Mirikizumab verglichen mit Ustekinumab in Woche 52 in Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn in der VIVID-1 Studie).4
Der Anteil der Patienten, die eine CDAI kortikosteroidfreie klinische Remission und eine endoskopische Remission erreichten, war in der Mirikizumab- und der Ustekinumab-Behandlungsgruppe ähnlich (Wirksamkeit von Mirikizumab verglichen mit Ustekinumab in Woche 52 in Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn in der VIVID-1 Studie).2
Im Vergleich zu Ustekinumab erreichte ein größerer Anteil der Patienten in der Mirikizumab-Gruppe, bei denen zuvor ein Biologikum zur Behandlung von Morbus Crohn versagt hatte, eine klinische CDAI-Remission und ein endoskopisches Ansprechen (Wirksamkeit von Mirikizumab verglichen mit Ustekinumab in Woche 52 in Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn in der VIVID-1 Studie).2
Mirikizumab |
Ustekinumab |
|
CDAI klinische Remissionc |
313/579 (54,1)d |
139/287 (48,4) |
Kein Biologikum hat versagt |
169/298 (56,7) |
81/148 (54,7) |
Biologika haben versagt |
144/281 (51,2) |
58/139 (41,7) |
Endoskopisches Ansprechene |
280/579 (48,4) |
133/287 (46,3) |
Kein Biologikum hat versagt |
154/298 (51,7) |
78/148 (52,7) |
Biologika haben versagt |
126/281 (44,8) |
55/139 (39,6) |
Kortikosteroidfreie CDAI Remissionc |
300/579 (51,8) |
131/287 (45,6) |
Kein Biologikum hat versagt |
164/298 (55,0) |
76/148 (51,4) |
Biologika haben versagt |
136/281 (48,4) |
55/139 (39,6) |
Endoskopische Remission SES-CD ≤4f |
165/579 (28,5) |
80/287 (27,9) |
Komposit aus klinischer Remission nach CDAIc und endoskopischen Ansprechene |
199/579 (34,4)g |
80/287 (27,9) |
Abkürzungen: CDAI = Crohn's Disease Activity Index; CS = corticosteroid; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease.
aDaten dargestellt als n/N (%).
bDie Wirksamkeitsanalysen für Mirikizumab im Vergleich zu Ustekinumab umfassten die multiplizitätsadjustierten sekundären Endpunkte in Woche 52 der klinischen Remission durch CDAI (Nichtunterlegenheitstest mit 10 % Marge) und des endoskopischen Ansprechens (Überlegenheitstest) sowie die nichtmultiplizitätsadjustierten sekundären Endpunkte in Woche 52 der endoskopischen Remission, der CS-freien CDAI-Remission und der Kombination aus klinischer CDAI-Remission und endoskopischem Ansprechen. Fehlende Daten wurden als Antwortverweigerung unterstellt. Patienten, die auf Mirikizumab umgestellt wurden, wurden anschließend als Non-Responder behandelt.
cDefiniert als CDAI Gesamtscore <150.
dNicht-Unterlegenheit nach Multiplizitätsbereinigung erreicht.
eDefiniert als ≥50 % Reduktion des SES-CD-Gesamtscores gegenüber Baseline.
fDefiniert als SES-CD Gesamtscore ≤4 und ≥2 Punkte Reduktion gegenüber Baseline und kein Subscore >1.
gp < 0,05 vs Ustekinumab.
Wirksamkeit von Ustekinumab im Vergleich zu Placebo in der VIVID-1-Studie
Vergleich der sekundären Endpunkte für Ustekinumab verglichen mit Placebo enthält Daten zu sekundären Endpunkten für Ustekinumab im Vergleich zu Placebo für die zusammengesetzten Endpunkte in Woche 12 und Woche 52.
Endpunkta |
Ustekinumab (n = 287) |
Placebo (n = 199) |
Differenenz Ustekinumab gs Placebo (95%-KI) |
Woche 12 PRO klinisches Ansprechenb und Woche 52 endoskopisches Ansprechenc |
107 (37,3) |
18 (9,0) |
27,8 (21,0-34,6)d |
Woche 12 PRO klinisches Ansprechenb und Woche 52 CDAI klinische Remissione |
117 (40,8) |
39 (19,6) |
21,0 (13,1-28,8)d |
Abkürzungen: AP = Bauchschmerzen; CDAI = Crohn's Disease Activity Index; PRO = Patient-Reported-Outcome; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease; SF = Stuhlfrequenz.
aDaten dargestellt als n (%).
bDefiniert als ≥30 % Reduktion des SF- und/oder AP-Scores, wobei keiner der beiden Scores schlechter als der Ausgangswert sein darf.
cDefiniert als ≥50 % Reduktion gegenüber Baseline des SES-CD Gesamtscores.
dp < 0,0001.
eDefiniert als CDAI Gesamtwert <150.
Vergleichende Veränderungen der Biomarker vom Ausgangswert bis Woche 52 in den Gruppen Mirikizumab, Ustekinumab und Placebo
Die Veränderung des Mittelwerts der kleinsten Quadrate (LSM) gegenüber dem Ausgangswert bei fäkalem Calprotectin war in der Mirikizumab-Gruppe signifikant größer als in der
- Placebogruppe bereits in Woche 4 (p < 0,001) und wurde bis Woche 52 aufrechterhalten (p < 0,001) und
- Ustekinumab-Gruppe in den Wochen 28 (p < 0,05), 44 (p < 0,01) und 52 (p < 0,001).2
Die LSM-Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) gegenüber dem Ausgangswert war in der Mirikizumab-Gruppe signifikant größer als in der
- Placebogruppe bereits in Woche 4 (p < 0,001) und wurde bis Woche 52 aufrechterhalten (p < 0,001) und
- Ustekinumab-Gruppe in den Wochen 16 (p < 0,01), 44 (p < 0,01) und 52 (p < 0,05).2
Veränderung von fäkalem Calprotectin und C-reaktivem Protein gegenüber Baseline in Woche 12 und 52 in der Mirikizumab-, Ustekinumab- und Placebogruppe in der klinischen Studie VIVID-1 zeigt die Veränderung von fäkalem Calprotectin und CRP gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 12 und 52 in der Mirikizumab-, Ustekinumab- und Placebogruppe in der klinischen Studie VIVID-1.
Endpunkta |
Mirikizumab (n = 579) |
Ustekinumab (n = 287) |
Placebo (n = 199) |
Veränderung gegenüber Baseline von FCP |
|||
12 Wochen |
-1,05 |
-0,94 |
-0,09b |
52 Wochen |
-1,41 |
-0,96b |
-0,19b |
Veränderung gegenüber Baseline von CRP |
|||
12 Wochen |
-0,73 |
-0,69 |
0,12b |
52 Wochen |
-0,93 |
-0,75c |
-0,08b |
Abkürzungen: CRP = C-reactives Protein; FCP = fäkales Calprotectin; LSM = Mittelschwer nach kleinstem Quadrate Schätzer.
aDie Daten werden als LSM (SE) dargestellt. Bei Teilnehmern der Placebogruppe, die in Woche 12 auf Mirikizumab umgestellt hatten, wurden die Ausgangswerte übertragen, um die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 abzuleiten.
bp < 0,001 vs Mirikizumab.
cp < 0,05 vs Mirikizumab.
Histologisches und endoskopisch-histologisches Ansprechen in der Mirikizumab-, Ustekinumab- und Placebogruppen
In Woche 52 erreichte ein signifikant größerer Anteil der Patienten, die Mirikizumab erhielten, im Vergleich zu denen, die Ustekinumab (p < 0,01) oder Placebo (p < 0,001) erhielten, ein histologisches Ansprechen, definiert als eine Reduktion von ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert in der Summe von 5 aktiven Segmenten des aktiven Robarts Histopathology Index oder des aktiven Global Histologic Disease Scores (Histologisches und endoskopisch-histologisches Ansprechen in der Mirikizumab-, Ustekinumab- und Placebogruppe in der VIVID-1 Studie).5
Ebenso erreichte ein signifikant größerer Anteil der Patienten, die Mirikizumab erhielten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten (p < 0,001), ein endoskopisch-histologisches Ansprechen, während das Ansprechen bei Patienten, die Mirikizumab oder Ustekinumab erhielten, ähnlich war (Histologisches und endoskopisch-histologisches Ansprechen in der Mirikizumab-, Ustekinumab- und Placebogruppe in der VIVID-1 Studie).5
Histologische Ansprechdaten, stratifiziert nach biologischem Versagensstatus, sind in Histologisches und endoskopisch-histologisches Ansprechen in der Mirikizumab-, Ustekinumab- und Placebogruppe in der VIVID-1 Studie dargestellt.
Endpunktb |
Mirikizumab |
Ustekinumab |
Placeboc |
Histologisches Ansprechen |
337/579 (58,2) |
140/287 (48,8)d |
32/199 (16,1)e |
Kein Biologikum hat versagt |
169/273 (61,9) |
74/130 (56,9) |
24/91 (26,4)e |
Biologika haben versagt |
144/255 (56,5) |
52/126 (41,3)d |
6/88 (6,8)e |
Endoskopisch-histologisches Ansprechen |
217/528 (41,1) |
88/256 (34,4) |
11/179 (6,1)e |
Kein Biologikum hat versagt |
116/273 (42,5) |
53/130 (40,8) |
10/91 (11,0)e |
Biologika haben versagt |
101/255 (39,6) |
35/126 (27,8)f |
1/88 (1,1)e |
Abkürzungen: GHAS = Global Histologic Disease Activity Score; NRI = Nonresponder Imputation; RHI = Robarts Histopathology Index.
aUm ein histologisches Ansprechen zu erreichen, musste die Summe der 5 aktiven RHI oder aktiven GHAS um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert reduziert werden.
bDaten dargestellt als n/N (%).
cNRI für binäre Endpunkte in Woche 52 bei Patienten, die in Woche 12 auf Mirikizumab umgestellt wurden.
dp < 0,01 vs Mirikizumab.
ep < 0,001 vs Mirikizumab.
fp = 0,02 vs Mirikizumab.
Referenzen
1Omvoh [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Ferrante M, D'Haens G, Jairath V, et al; VIVID Study Group. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn’s disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet. 2024;404(10470):2423-2436. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01762-8
3Jairath V, Sands BE, Bossuyt P, et al; VIVID Study Group. Efficacy of mirikizumab in comparison to ustekinumab in patients with moderate to severe Crohn's disease: results from the phase 3 VIVID 1 study. J Crohns Colitis. 2024;18(suppl 1):i62-i64. European Crohn’s and Colitis Organisation abstract OP35. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0035
4Jairath V, Sands BE, Bossuyt P, et al. Efficacy of mirikizumab in comparison to ustekinumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: results from the phase 3 VIVID 1 study. Poster presented at: 19th Congress of the European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO); February 21-24, 2024; Stockholm, Sweden.
5D'Haens G, Danese S, Sands BE, et al. Efficacy of mirikizumab in comparison to ustekinumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: results from the phase 3 VIVID 1 study. Poster presented at: Digestive Disease Week; May 19-21, 2024; Washington, DC.
Anhang
Endpunkt |
Definition |
Co-primäre Endpunkte: Mirikizumab vs Placebo |
|
Anteil der Teilnehmer, die in Woche 12 ein klinisches PRO-Ansprechen und in Woche 52 ein endoskopisches Ansprechen erreichten |
Klinisches Ansprechen durch PRO: eine Abnahme des SF- und/oder AP-Scores um ≥30 %, wobei keiner der beiden Scores schlechter als der Ausgangswert sein darf; endoskopisches Ansprechen: eine Reduktion des SES-CD-Gesamtscores um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert |
Anteil der Teilnehmer, die in Woche 12 ein klinisches PRO-Ansprechen und in Woche 52 eine klinische Remission nach CDAI erreichten. |
Klinisches Ansprechen durch PRO: eine Abnahme des SF- und/oder AP-Scores um ≥30 %, wobei keiner der beiden Scores schlechter als der Ausgangswert sein darf; klinische Remission nach CDAI: eine CDAI-Gesamtpunktzahl von <150. |
Wichtige sekundäre Endpunkte: Mirikizumab vs Placebo |
|
Woche 12 |
|
Anteil der Patienten mit endoskopischen Ansprechen |
Eine Reduzierung des SES-CD-Gesamtscores um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert. |
Anteil der Patienten mit endoskopischer Remission SES-CD ≤4 |
Eine SES-CD-Gesamtscore von ≤4 und eine Reduzierung von ≥2 Punkten gegenüber dem Ausgangswert und kein Subscore >1. |
Anteil der Patienten mit klinischem Ansprechen nach PRO |
Eine Abnahme des SF- und/oder AP-Scores um ≥30 %, wobei keiner der beiden Scores schlechter als der Ausgangswert sein darf. |
Anteil der Patienten mit klinischer Remission nach CDAI |
Ein CDAI Gesamtscore <150. |
Veränderung des FACIT-F Scores gegenüber Baseline |
NA |
Woche 52 |
|
Anteil der Patienten mit endoskopischen Ansprechen |
Eine Reduzierung des SES-CD-Gesamtscores um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert. |
Anteil der Patienten mit klinischer Remission nach CDAI |
Ein CDAI Gesamtscore <150. |
Woche 12 und Woche 52 Komposit |
|
Anteil der Teilnehmer, die in Woche 12 ein klinisches PRO-Ansprechen und in Woche 52 eine klinische PRO-Remission erreichten. |
Klinisches Ansprechen durch PRO: eine Abnahme des SF- und/oder AP-Scores um ≥30 %, wobei keiner der beiden Scores schlechter als der Ausgangswert sein darf; klinische Remission durch PRO: SF ≤3 und nicht schlechter als der Ausgangswert (gemäß Bristol Stool Scale Kategorie 6 oder 7) und AP-Score <1 und nicht schlechter als der Ausgangswert. |
Anteil der Teilnehmer, die in Woche 12 ein klinisches PRO-Ansprechen und in Woche 52 eine endoskopische Remission SES-CD ≤4 erreichten |
Klinisches Ansprechen durch PRO: eine Abnahme des SF- und/oder AP-Scores um ≥30 %, wobei keiner der beiden Scores schlechter als der Ausgangswert sein darf; endoskopische Remission SES-CD ≤4: SES-CD-Gesamtscore ≤4 und Reduktion um ≥2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert und kein Subscore >1. |
Anteil der Teilnehmer, die in Woche 12 ein klinisches PRO-Ansprechen und von Woche 40 bis Woche 52 eine kortikosteroidfreie und klinische CDAI-Remission in Woche 52 erreichten |
Klinisches Ansprechen durch PRO: eine Abnahme des SF- und/oder AP-Scores um ≥30 %, wobei keiner der beiden Scores schlechter als der Ausgangswert sein darf; klinische CDAI-Remission: eine CDAI-Gesamtpunktzahl von <150. |
Wichtige sekundäre Endpunkte: Mirikizumab vs Ustekinumab |
|
Woche 52 |
|
Anteil der Patienten mit endoskopischen Ansprechen |
Eine Reduzierung des SES-CD-Gesamtscores um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert |
Anteil der Teilnehmer, die eine klinische CDAI-Remission erreichten |
Ein CDAI Gesamtscore <150 |
Abkürzungen: AP = Bauchschmerzen; CDAI = Crohn's Disease Activity Index; FACIT-F = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue; PRO = Patient-Reported-Outcome; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's disease; SF = Stuhlfrequenz nach Bristol Stool Scale Kategorie 6 oder 7.
Datum der letzten Prüfung: 04. Dezember 2024