Wurde Retsevmo® (Selpercatinib) bei Tumoren untersucht, die nicht die Lunge oder Schilddrüse betreffen?

Inhalt

• LIBRETTO-001 klinische Studie mit Selpercatinib bei RET-verändertem tumoragnostischem Krebss

• Wirksamkeit bei Patienten mit RET-Fusions-positiven soliden Tumoren, die nicht die Lunge oder die Schilddrüse betreffen
• Sicherheit bei Patienten mit RET-Fusions-positiven soliden Tumoren, die nicht die Lunge und Schilddrüse betreffen
• LIBRETTO-001 Studieninformationen und Ausgangsmerkmale der tumoragnostischen Patienten
• Referenzen

LIBRETTO-001 klinische Studie mit Selpercatinib bei RET-verändertem tumoragnostischem Krebss

Wirksamkeit bei Patienten mit RET-Fusions-positiven soliden Tumoren, die nicht die Lunge oder die Schilddrüse betreffen

Wirksamkeitsauswertbare Population in Tabelle 1 und Abbildung 1 umfasste alle Patienten, die mindestens 6 Monate vor dem Datenstichtag im Januar 2023 aufgenommen wurden.¹ Alle Responder wurden mindestens 6 Monate ab Beginn des Ansprechens beobachtet, es sei denn, es kam zur Progression, sie verstarben oder brachen ab.²

Tabelle 1 fasst die Wirksamkeitsergebnisse für auswertbare Patienten mit während der Transfektion (RET) rearrangierten, fusionspositiven gastrointestinalen Tumoren zusammen.

Abkürzungen: GI = Gastrointestinal; IQR = Interquartilsabstand (interquartile range); NA = nicht anwendbar, NE = nicht evaluierbar; RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection).

^a Datenstichtag im Januar 2023.

^b Wirksamkeit basierend auf der Bewertung durch ein unabhängiges Überprüfungsgremium

^c Stabile Erkrankung ≥ 16 Wochen.

Von den Patienten mit Cholangiokarzinomtumoren (n = 3) zeigte ein Patient eine Ansprechrate von 33,3 % (95 % CI: 0,8; 90,6) und eine mediane Ansprechdauer (DOR) von 14,8 Monaten. Bei rektalen neuroendokrinen Tumoren wurde ein Patient untersucht, aber es wurde kein Ansprechen beobachtet (95 % CI: 0; 97,5). Bei Dünndarmtumoren (n = 1) zeigte ein Patient eine Ansprechrate von 100 % (95 % CI: 2,5, 100) mit einer medianen DOR von 24,5 Monaten.¹

Abbildung 1 präsentiert ein Wasserfalldiagramm der besten Veränderung der Tumorgröße auf der Grundlage von Bewertungen eines unabhängigen Überprüfungsausschusses vor dem Datenstichtag im Januar 2023.¹

Abbildung 1. Beste Veränderung der Tumorlast basierend auf Bewertungen durch unabhängige Überprüfungsgremien¹

Abbildung 1 Beschreibung: Die beste Veränderung der Tumorgröße wurde definiert als das Verhältnis der kleinsten Tumorgröße nach Baseline im Vergleich zur Baseline-Bewertung durch ein unabhängiges Überprüfungskomitee. Sieben Patienten, darunter ein Patient mit Cholangiokarzinom, werden nicht eingeschlossen, da sie nur Nicht-Zielläsionen aufweisen oder keine Postline-Zielläsionsmessung auf der Grundlage eines unabhängigen Überprüfungsausschusses haben.

Wirksamkeitsauswertbare Population in Tabelle 2 und Tabelle 3 umfasste Patienten, die mindestens 6 Monate vor dem Datenstichtag im September 2021 aufgenommen wurden. Alle Responder wurden mindestens 6 Monate ab Beginn des Ansprechens beobachtet, es sei denn, es kam zur Progression, sie verstarben oder brachen aus anderen Gründen vorzeitig ab.^2,3

Abkürzungen: + bedeutet fortlaufend; BIRC = Blinded Independent Review Committee; CR = vollständiges Ansprechen (complete response); DOR = Ansprechdauer (duration of response); NA = nicht anwendbar; NE = nicht evaluierbar; ORR = Gesamtansprechrate (overall response rate); PR = partielles Ansprechen (partial response); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); SD = stabile Erkrankung (stable disease).

^a Datenstichtag September 2021.

^b Bestätigte Gesamtansprechrate, bewertet durch ein BIRC.

^c Bestes Gesamtansprechen für jeden Patienten wird für Tumorarten mit ≤ 2 Patienten dargestellt.

^d + bezeichnet fortlaufend

^e Das Xanthogranulom der Haut konnte vom unabhängigen Prüfungsausschuss nicht bewertet werden, da der Umfang der dem Ausschuss vorliegenden Bilder keine Beurteilung von Hautbefunden zuließ.

Tabelle 3 zeigt die Wirksamkeit nach Fusionspartner in der tumoragnostischen Kohorte.

Abkürzungen: + = laufend; CCDC6 = coiled-coil domain containing 6; CGNL1 = Cingulin-ähnliches Protein 1; ERC1 = Glutamat, Leucin, Lysin und Serin-Aminosäuren/ELKS/RAB6-interagierendes/CAST-Familienmitglied 1; ETV6 = ETS Varianten-Transkriptionsfaktor 6; GOLGA5 = Golgin A5; GPHN = Gephyrin;KIF5B = Kinesin-Familienmitglied 5B; NA = nicht anwendbar; NCOA = Kernrezeptor-Coaktivator 4 (nuclear receptor coactivator 4); NR = nicht erreicht (not reached); PRKAR1A = Proteinkinase CAMP-abhängige regulatorische Untereinheit Alpha vom Typ I (Protein Kinase CAMP-Dependent Type I Regulatory Subunit Alpha); RASAL2 = RAS protein activator like 2; RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); SPECC1L = sperm antigen with calponin homology and coiled-coil domains 1 like; TAF3 = ATA-box binding protein associated factor 3; TFG = Tropomyosin-Rezeptorkinase-fusioniertes Gen; TRIM33 = Tripartite Motif Containing 33.

^a Umfasst: ETV6, TRIM24, ERC1, GOLGA5, GPHN, PRKAR1A, RASAL2, CGNL1, SPECC1L, TAF3, TFG und TRIM33.

Sicherheit bei Patienten mit RET-Fusions-positiven soliden Tumoren, die nicht die Lunge und Schilddrüse betreffen

Die Sicherheit wurde bei allen Patienten (N = 55) analysiert, die am oder vor dem Datenstichtag im Januar 2023 mindestens eine Selpercatinib-Dosis erhalten hatten. Das Sicherheitsprofil in der tumoragnostischen Kohorte war ähnlich wie zuvor berichtet. Vier unerwünschte Ereignisse (adverse events, AE) des Grades 5 wurden berichtet und vom Prüfarzt als nicht mit Selpercatininb zusammenhängend eingestuft, und 2 Patienten wurden aufgrund von behandlungsbedingtem AE pro Prüfarzt abgebrochen. ¹

Tabelle 4 enthält Details zu unerwünschten Ereignissen, die bei ≥ 18% der Patienten auftraten.

Abkürzungen: AE = Unerwünschtes Ereignis; ALT = Alanine Aminotransferase; ALP = Alkaline Phosphatase; AST = Aspartat-Aminotransferase; RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection).

^a Datenstichtag Januar 2023.

^b Die Sicherheitspopulation umfasst alle Patienten, die mindestens eine Selpercatinib-Dosis erhalten haben.

LIBRETTO-001 Studieninformationen und Ausgangsmerkmale der tumoragnostischen Patienten

In einer multizentrischen, offenen, einarmigen klinischen Studie der Phase 1/2, LIBRETTO-001 (NCT03157128), wurde die Wirksamkeit von Selpercatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem, RET-Fusions-positivem NSCLC, RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom,RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkarzinom und RET Fusions-positiven Tumoren bewertetet, die nicht die Lunge oder Schilddrüse betrafen.^1,2,4-9

In Abbildung 2 wird das Studiendesign für Patienten mit Tumoren dargestellt, die nicht die Lunge oder Schilddrüse betreffen.

Abbildung 2. Studiendesign von LIBRETTO-001¹

Beschreibung der Abbildung 2: LIBRETTO-001 ist eine laufende klinische Studie der Phase 1/2 bei Patienten mit RET- veränderten Krebsarten. Von den 483 Patienten mit RET-Fusions-positiven Krebsarten, hatten 55 Tumore, die nicht die Lunge oder Schilddrüse betrafen. Die Wirksamkeitspopulation umfasst alle Patienten, die ≥ 6 Monate vor dem Datenstichtag im Januar 2023 aufgenommen wurden. Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate. Die wichtigsten sekundären Endpunkte umfassen das Gesamtüberleben, die Ansprechdauer, das progressionsfreie Überleben und die Sicherheit.

Abkürzungen: BID = zweimal täglich; ECOG PS = Performance-Status der Eastern Cooperative Oncology Group; FISH = Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung; NGS = Sequenzierung der nächsten Generation (next-generation sequencing); ORR = Objektive Ansprechrate; PCR = Polymerase-Kettenreaktion (polymerase chain reaction); RECIST = Kriterien für die Bewertung des Ansprechens der Behandlung bei soliden Tumoren (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); QD = einmal täglich.

Tabelle 5 präsentiert die Ausgangsmerkmale für Patiente mit auswertbarer Wirksamkeit und RET-Fusions-positiven soliden Tumoren außer Lunge und Schilddrüse in LIBRETTO-001.

Abkürzungen: ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; EGFR = epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (epidermal growth factor receptor); mTOR = mammalian target of rapamycin; PD-1 = programmiertes Zelltod-Protein 1 (programmed cell death protein 1); PD-L1 = programmierter Todesligand 1 (programmed death-ligand 1); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); VEGF = vaskulärer Endothelial-Wachstumsfaktor (vascular endothelial growth factor); VEGFR = vaskulärer Endothelial-Wachstumsfaktorrezeptor (vascular endothelial growth factor receptor).

^a Andere ethnische Gruppen, einschließlich Ureinwohner Hawaiis oder anderer pazifischer Inseln, sind nicht aufgeführt.

Referenzen

1. Subbiah V, Drilon A, Sukrithan V, et al. Durable Efficacy of Selpercatinib in Patients with RET Fusion-Positive Solid Tumors, with a Focus on GI Tumors: LIBRETTO-001. Poster presented at: ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium; January 18-20, 2024; San Francisco, CA.
2. Subbiah V, Wolf J, Konda B, et al. Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1261-1273.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00541-1
3. Subbiah V, Wolf J, Konda B, et al. Tumor Agnostic Efficacy of Selpercatinib in Patients with RET Fusion-Positive Solid Tumors: A Global, Multicenter Trial Update (LIBRETTO-001). Poster presented at: American Society of Clinical Oncology; June 3-7, 2022; Chicago, IL.
4. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653
5. Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651
6. A study of selpercatinib (LOXO-292) in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated March 4, 2024. Accessed June 5, 2024. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128
7. Ortiz MV, Gerdemann U, Lee YA, et al. First experience of selpercatinib (LOXO-292) in the management of pediatric patients with RET-altered cancers. Poster presented at: 51st Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP); October 23-26, 2019; Lyon, France. https://www.loxooncology.com/docs/presentations/SIOP-poster-16-Oct-2019.pdf
8. Subbiah V, Konda B, Bauer T, et al. Efficacy and safety of selpercatinib in RET fusion-positive cancers other than lung or thyroid cancers. Poster presented at: American Association for Cancer Research (AACR/Virtual); April 10-15, 2021 and May 17-21, 2021.
9. Watanabe S, Takeda M, Otani T, et al. Complete response to selective RET inhibition with selpercatinib (LOXO-292) in a patient with RET fusion–positive breast cancer. JCO Precis Oncol. 2021;5:103-106. https://doi.org/10.1200/PO.20.00282 ;