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Emgality® Galcanezumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wurde Vertigo in den klinischen Studien zu Emgality® (Galcanezumab) berichtet?
Die meisten Vertigo-Ereignisse in den Studien Phase 3 waren leicht bis mittelschwer und klangen ab. 1 Patient unter Galcanezumab aus den Studien Phase 3 zur Migräne-Prophylaxe brach aufgrund von Vertigo ab.
Inhaltsübersicht
Zusammenfassung von Vertigo in den Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe
Vertigo als unerwünschtes Ereignis in den Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe
- Inzidenz und Charakterisierung von Vertigo
- Migräneprophylaxe: Dauer der während der Behandlung aufgetretenen Vertigo-Ereignisse
Zusammenfassung von Vertigo in den Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe
In den klinischen Studien zu Migräne wurde unter der Gabe von 120 mg bzw. 240 mg Vertigo als Nebenwirkung (0,7 %/1,2 %) berichtet.1
Für allgemeine Information zu Vertigo und zur biologischen Plausibilität siehe Anhang.
Vertigo als unerwünschtes Ereignis in den Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe
Inzidenz und Charakterisierung von Vertigo
Inzidenz und Schweregrad von Vertigo in den Studien EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN, CONQUER und CGAJ sind in dargestellt.
Bei Patienten unter Galcanezumab wurde Vertigo in den Studien EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN, CONQUER und CGAJ in der Mehrzahl als leicht oder mittelschwer berichtet.7
Insgesamt berichteten 20 Patienten mit Galcanezumab in den Studien zur Migräne-Prophylaxe 26 Ereignisse von Vertigo. Von diesen berichteten 16 Patienten jeweils ein einzelnes Vertigo-Ereignis, wobei 9 von 16 Ereignissen nach der ersten Dosis berichtet wurden. Von den 4 Patienten mit mehreren Vertigo-Ereignissen berichtete
- 1 Patient aus der EVOLVE-1 Studie über 3 Vertigo-Ereignisse, jeweils nach der ersten, zweiten und dritten Dosis
- 1 Patient aus der EVOLVE-2 Studie über 2 Vertigo-Ereignisse, jeweils nach der ersten und zweiten Dosis
- 1 Patient aus der offenen Langzeitstudie über 3 Vertigo-Ereignisse, jeweils nach der ersten, vierten und fünften Dosis
- 1 weiterer Patient aus der offenen Langzeitstudie über 2 Vertigo-Ereignisse, jedes nach der neunten Dosis.7
Die 2 Patienten aus den Studien EVOLVE-1 und EVOLVE-2 schlossen die Studien ohne weiteres Auftreten von Vertigo bei den weiteren Dosierungsvisiten ab. Der Patient mit 2 Vertigo-Ereignissen in der offenen Langzeitstudie schloss die Studie ab, der Patient mit 3 Vertigo-Ereignissen brach nach der fünften Dosis ab.7
Der Beginn von Vertigo bei den 26 Ereignissen erfolgte
- innerhalb von 7 Tagen bei 14 Ereignissen, davon 9 Ereignisse am Tag der Dosis oder am Tag danach, und
- zwischen 8 und 32 Tagen nach der Dosis in den restlichen 12 Fällen.7
Zwei Patienten brachen die Studie aufgrund von Vertigo ab.
- Ein Patient unter Placebo in der EVOLVE-2 Studie brach die Studie aufgrund von schwerem Vertigo 2 Tage nach der dritten Injektion ab,
- sowie ein Patient unter 240 mg Galcanezumab aus der offenen Sicherheitsstudie.7
|
PBO |
GMB 120 mg |
GMB 240 mg |
PBO |
GMB 120 mg |
GMB 120 mg |
GMB 240 mg |
|
EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN |
CONQUER |
CGAJ |
||||
Inzidenz |
3 (0,2) |
5 (0,7) |
9 (1,2) |
4 (1,7) |
1 (0,4) |
3 (2,3) |
2 (1,4) |
Schweregrad |
|||||||
Leicht |
0 (0,0) |
2 (0,3) |
7 (1,0) |
3 (1,3) |
0 (0,0) |
3 (2,3) |
1 (0,7) |
Mittelschwer |
2 (0,1) |
1 (0,1) |
2 (0,3) |
1 (0,4) |
1 (0,4) |
0 (0,0) |
1 (0,7) |
Schwer |
1 (0,1) |
2 (0,3) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
Abkürzungen: GMB = Galcanezumab; PBO = Placebo.
Anmerkung: Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg eingeleitet wird.1 Die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis 240 mg Galcanezumab einmal monatlich werden hier ebenfalls beschrieben. Wenngleich diese Dosis in den Zulassungsstudien untersucht wurde, ist sie nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.
Migräneprophylaxe: Dauer der während der Behandlung aufgetretenen Vertigo-Ereignisse
Die Dauer der Vertigo-Ereignisse in den Studien EVOLVE-1, EVOLVE-2 und REGAIN ist in zusammengefasst.
TEAE Dauer |
N |
PBO |
GMB 120 mg |
GMB 240 mg |
≤ 7 Tage |
13 |
1 |
5 |
7 |
> 7 bis ≤ 30 Tage |
1 |
0 |
0 |
1 |
> 30 bis ≤ 60 Tage |
2 |
0 |
1b |
1c |
Nicht abgeklungen |
1 |
1d |
0 |
0 |
Abkürzungen: GMB = Galcanezumab; PBO = Placebo; TEAE = treatment-emergent adverse event, ein während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.
aDie Dauer des während der Behandlung aufgetretenen Vertigo-Ereignisses wurde nur für Ereignisse mit dokumentierten Start- und Enddatum berechnet.
bPatient erhielt alle geplanten Anwendungen. Das Ereignis trat am Tag der ersten Dosis auf, mit einer Dauer von 32 Tagen; 5 weitere monatliche Anwendungen erfolgten ohne erneutes Auftreten.
cPatient erhielt alle geplanten Anwendungen. Das Ereignis trat 8 Tage nach der zweiten Anwendung auf, mit einer Dauer von 35 Tagen; 4 weitere monatliche Anwendungen erfolgten ohne erneutes Auftreten.
dPatient erhielt alle geplanten Anwendungen. Das Ereignisse erfolgte 8 Tage nach der fünften Anwendung und war bis zum Ende der Studiennachbeobachtung nicht abgeklungen.
Anmerkung: Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg eingeleitet wird.1 Die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis 240 mg Galcanezumab einmal monatlich werden hier ebenfalls beschrieben. Wenngleich diese Dosis in den Zulassungsstudien untersucht wurde, ist sie nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.
In der doppelblinden Behandlungsphase der CONQUER Studie wurde die Vertigo-Dauer berichtet mit
- 123 Tage bei einem Patient unter Galcanezumab
- 7 Tage oder weniger bei 3 Patienten unter Placebo und
- nicht abgeklungen bei 1 Patient unter Placebo mit 2 berichteten Vertigo-Ereignissen.7
Von den 5 Patienten mit Vertigo aus der offenen Sicherheitsstudie, berichteten
- 2 Patienten unter Galcanezumab 120 mg den Vertigo als abklingend
- 2 Patienten unter Galcanezumab die Vertigo-Dauer mit <7 Tage und
- 1 Patient unter Galcanezumab 240 mg berichtete eine Vertigo-Dauer von 82 Tagen.7
Spontanberichte nach der Markteinführung
Auf Grundlage von Spontanberichten nach der Markteinführung bis 27. September 2021 wurde Vertigo selten berichtet (≥ 0,01 % und < 0,1 %).7
Nach der Markteinführung erhobene Daten repräsentieren nicht notwendigerweise die Häufigkeitsrate eines AE in einer behandelten Population, sondern sie stellen eine Melderate eines bestimmten AE an das Unternehmen dar. Spontanmeldungen von AE können sehr variabel sein und stellen keine angemessen kontrollierten klinischen Informationen dar, auf die sich eine Beurteilung der Frage stützen könnte, ob ein bestimmtes Arzneimittel der ursächliche Auslöser eines Ereignisses ist.8
Spontane Meldungen haben nur begrenzten Nutzen aufgrund von
- fehlender Kontrollpopulation
- nicht erfolgten Meldungen (under-reporting) oder verzerrter Meldung (reporting bias) und
- fehlenden oder unvollständigen Informationen zu medizinische Vorgeschichte oder Begleitmedikation.8
Anwendungsgebiet
Galcanezumab ist angezeigt zur Migräne-Prophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens 4 Migränetagen pro Monat.1
Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg (2 Injektionen zu je 120 mg am selben Tag) eingeleitet wird.1
Referenzen
1Emgality [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
3Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
4Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
5Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9
6Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2
7Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
8Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6
9Reilly BM. Dizziness. In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Butterworths; 1990:chap 212.
10Lempert T, Neuhauser H. Epidemiology of vertigo, migraine and vestibular migraine. J Neurol. 2009;256(3):333-338. http://dx.doi.org/10.1007/s00415-009-0149-2
11Dash AK, Panda N, Khandelwal G, et al. Migraine and audiovestibular dysfunction: is there a correlation? Am J Otolaryngol. 2008;29(5):295-299. http://dx.doi.org/10.1016/j.amjoto.2007.09.004
12Kong WJ, Scholtz AW, Kammen-Jolly K, et al. Ultrastructural evaluation of calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in the human cochlea and vestibular endorgans. Eur J Neurosci. 2002;15(3):487-497. https://doi.org/10.1046/j.0953-816x.2001.01880.x
13Schrott-Fischer A, Kammen-Jolly K, Scholtz A, et al. Efferent neurotransmitters in the human cochlea and vestibule. Acta Otolaryngol. 2007;127(1):13-19. http://dx.doi.org/10.1080/00016480600652123
Anhang
Allgemeine Informationen zu Vertigo
Schwindel ist ein unspezifischer Begriff, der manchmal verwendet wird, um Vertigo zu beschreiben.9 Die 4 anerkannte Arten von Schwindel sind
- Vertigo
- Gleichgewichtsstörungen
- Präsynkope oder
- Benommenheit.
Vertigo bezieht sich auf die Illusion einer Bewegung der Umwelt (typischerweise mit einer Rotationskomponente) oder einer Desorientierung im Raum.9 Vertigo spiegelt ein gewisses Maß an Dysfunktion des vestibulären Systems wider. Es wird klassischerweise beschrieben als
- drehen
- wirbeln
- als ob man ein Karussell verlässt oder
- als ob sich der Boden auf und ab bewegt, wie auf einem Boot auf dem Meer.
Biologische Plausibilität
Vertigo wurde von Lilly als Nebenwirkung identifiziert.7 Eine Nebenwirkung ist ein klinisches Ereignis, das als mit der Arzneimittelexposition im Zusammenhang stehend angesehen wird. Die Feststellung einer Nebenwirkung basiert auf der Überprüfung von
- allen geplanten Zusammenfassungen oder Analysen
- jeglichen zusätzlichen ad-hoc Auswertungen und
- Fallüberprüfungen, die erforderlich waren, um Lilly bei dieser Entscheidung zu unterstützen.
Zusätzlich zu den hier vorgestellten Daten liefern die Ergebnisse aus humanen Ex-vivo-Studien mit Cochlea- und vestibulär-efferenten Systemen Hinweise für die Rolle von CGRP (Calcitonin Gen-Related Peptide) bei der Neurotransmission und Neuroregulation dieser Systeme, was die biologische Plausibilität eines Zusammenhangs zwischen der CGRP-Hemmung und der Interferenz mit der vestibulären Funktion unterstützt.12,13
Überblick der Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe
Galcanezumab wurde in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei Erwachsenen untersucht zur Prophylaxe der
Galcanezumab wurde außerdem in einer offenen Sicherheitsstudie Phase 3 über 12 Monate zur Prophylaxe der episodischen oder chronischen Migräne (CGAJ) untersucht.6
Galcanezumab-Dosierungen und Behandlungsdauern in den Studien zur Migräne-Prophylaxe werden in zusammengefasst.
|
Behandlungen |
Studiendauer |
PBO, GMB 120 mg,b |
6 Monate, doppelblind |
|
REGAIN4 |
PBO, GMB 120 mg,b |
3 Monate, doppelblind, |
CONQUER5 |
PBO oder GMB 120 mg s.c. monatlichb |
3 Monate, doppelblind, |
CGAJ6 |
GMB 120 mgb |
12 Monate offen |
Abkürzungen: GMB = Galcanezumab; PBO = Placebo; s.c. = subkutan.
aMit Ausnahme der Studie CGAJ waren alle Studien randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert.
bMit 240 mg Anfangsdosis, gefolgt von 120 mg monatlich.
- Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mittels subkutaner Injektion, wobei die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 240 mg eingeleitet wird.1 Zu beachten ist, dass die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis von 240 mg Galcanezumab einmal monatlich hier ebenfalls beschrieben werden. Wenngleich diese Dosis in den Zulassungsstudien untersucht wurde, ist diese Dosis nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.
Datum der letzten Prüfung: 13. Januar 2022