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Emgality® Galcanezumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wurden bei Patienten, die mit Emgality® (Galcanezumab) behandelt wurden, Überempfindlichkeitsreaktionen / allergische Reaktionen berichtet?
Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen wurden berichtet, mit Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria. Die Reaktionen können innerhalb eines Tages auftreten, oder verzögert von mehr als einem Tag bis vier Wochen nach Anwendung.
Inhaltsübersicht
Welche unerwünschte Überempfindlichkeitsreaktionen werden in der Fachinformation von Emgality aufgeführt?
Galcanezumab ist kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.1
Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen
Es wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Fälle von Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria berichtet.1
Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können innerhalb eines Tages nach Anwendung von Galcanezumab auftreten. Es wurden jedoch Fälle mit verzögertem Auftreten (von mehr als einem Tag bis 4 Wochen nach der Verabreichung) berichtet). In einigen Fällen hielten die Überempfindlichkeitsreaktionen länger an.1
Falls eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, ist die Behandlung mit Galcanezumab sofort zu beenden und eine geeignete Therapie zu beginnen. Die Patienten sind über die Möglichkeit einer verzögert einsetzenden Überempfindlichkeitsreaktion zu informieren und anzuweisen, sich an ihren Arzt zu wenden.1
Relevante Nebenwirkungen in der Fachinformation
Die Systemorganklasse "Erkrankungen des Immunsystems" nennt Anaphylaxie und Angioödem, welche in klinischen Studien beobachtet oder nach der Markteinführung gemeldet wurden (geschätzte Häufigkeit: selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000).1
Darüber hinaus sind Pruritus und Hautausschlag häufige Nebenwirkungen von Galcanezumab (geschätzte Häufigkeit: häufig ≥ 1/100 bis < 1/10). Pruritus wurde in den klinischen Studien zu Migräne von 0,7 % bzw. 1,2 % der Patienten unter der Gabe von 120 mg bzw. 240 mg Galcanezumab berichtet.1
Urtikaria wurde in den klinischen Studien zu Migräne von 0,3 % bzw. 0,1 % der Patienten unter der Gabe von 120 mg bzw. 240 mg Galcanezumab berichtet. Wenngleich Urtikaria eine gelegentliche Nebenwirkung von Galcanezumab, wurden in den klinischen Studien mit Galcanezumab schwere Fälle berichtet.1
Bitte beachten Sie die Emgality Fachinformation für vollständige Informationen und weitere Details zu den mit Emgality in klinischen Studien und nach der Markteinführung bekannt gewordenen Nebenwirkungen.1
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Welche Überempfindlichkeitsereignisse wurden in den Phase-3-Studien zur Migräneprävention berichtet?
Galcanezumab wurde in Studien zur Migräneprävention untersucht.2-6 Einen kurzen Überblick über die Phase-3-Migräneprävention Studien finden Sie in . Überempfindlichkeitsereignisse aus den Migränepräventionsstudien sind unten separat zusammengefasst.
Merkmale der Überempfindlichkeitsereignisse
Die meisten Überempfindlichkeitsereignisse
Der zeitliche Verlauf der Überempfindlichkeits-Ereignisse schien keinen Unterschied zu zeigen zwischen Galcanezumab und Placebo und es gab keinen Trend für einen Anstieg der Überempfindlichkeits-Ereignisse in Abhängigkeit von der Behandlungsdauer von bis zu 12 Monaten.7
Inzidenz von Überempfindlichkeitsereignissen in den Phase-3-Studien zur Migräneprävention
Wahrscheinliche Überempfindlichkeitsereignisse in den Studien EVOLVE-1, EVOLVE-2 und REGAIN
Überempfindlichkeitsreaktionen traten bei Patienten, die mit Galcanezumab behandelt wurden, häufiger auf als unter Placebo in
- EVOLVE-1
- EVOLVE-2, and
- REGAIN ().8
Bei Betrachtung aller mit Galcanezumab behandelten Patienten während aller Behandlungsphasen war die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsereignissen vergleichbar mit der Häufigkeit, die während der doppelblinden Behandlungsphase beobachtet wurde.7
Bevorzugter Begriffa |
PBO
n = 1451 n (%) |
GMB 120 mg
n = 705 n (%) |
GMB 240 mg
n = 730 n (%) |
Sofort (am Tag der Verabreichung) |
|||
Kontaktdermatitis |
1 (0,07) |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle |
0 (0,00) |
1 (0,14) |
1 (0,14) |
Ausschlag an der Injektionsstelle |
2 (0,14) |
3 (0,43) |
3 (0,41) |
Urtikaria an der Injektionsstelle |
1 (0,07) |
1 (0,14) |
1 (0,14) |
Allergischer Pruritus |
0 (0,00) |
1 (0,14) |
0 (0,00) |
Ausschlag |
1 (0,07) |
0 (0,00) |
1 (0,14) |
Urtikaria |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
|
Nicht sofort (später als am Tag der Verabreichung der Studienmedikation) |
|||
Bronchospasmus |
1 (0,07) |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
Allergische Konjunktivitis |
1 (0,07) |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
Allergische Dermatitis |
0 (0,00) |
3 (0,43)b |
0 (0,00) |
Atopische Dermatitis |
1 (0,07) |
0 (0,00) |
1 (0,14) |
Kontaktdermatitis |
3 (0,21) |
3 (0,43) |
4 (0,55) |
Arzneimittelüberempfindlichkeit |
1 (0,07) |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
Ekzem |
3 (0,21) |
1 (0,14) |
2 (0,27) |
Augenallergie |
0 (0,00) |
1 (0,14) |
0 (0,00) |
Überempfindlichkeit |
0 (0,00) |
3 (0,43)b |
2 (0,27)b |
Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle |
0 (0,00) |
0 (0,00) |
2 (0,27)b |
Ausschlag an der Injektionsstelle |
0 (0,00) |
4 (0,57)b |
2 (0,27)b |
Ausschlag |
14 (0,96) |
5 (0,71) |
6 (0,82) |
Erythematöser Hautausschlag |
1 (0,07) |
0 (0,00) |
1 (0,14) |
Generalisierter Ausschlag |
1 (0,07) |
1 (0,14) |
1 (0,14) |
Makulo-papulöser Ausschlag |
1 (0,07) |
1 (0,14) |
0 (0,00) |
Papulosquamöser Ausschlag |
0 (0,00) |
1 (0,14) |
1 (0,14) |
Ausschlag mit Juckreiz |
0 (0,00) |
2 (0,28)b |
1 (0,14) |
Allergische Rhinitis |
3 (0,21) |
3 (0,43) |
4 (0,55) |
Urtikaria |
5 (0,34) |
1 (0,14) |
1 (0,14) |
Abkürzungen: GMB = Galcanezumab; MedDRA = medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung (Medical Dictionary for Regulatory Activities); PBO = Placebo.
amittels standartisierter MedDRA Suche (Version 19.1) mit engen Begriffen (narrow terms).
bp ≤ 0,05 vs. Placebo.
cFälle berichtet als nicht-schwerwiegende Urtikaria
Inzidenz wahrscheinlicher Überempfindlichkeitsereignisse in der CONQUER-Studie
Die Häufigkeit behandlungsbedingter wahrscheinlicher Überempfindlichkeitsereignisse unterschied sich während der doppelblinden Behandlung in der CONQUER-Studie nicht signifikant zwischen der Galcanezumab- und der Placebo-Behandlungsgruppe: .5
Bevorzugter Begriffa |
PBO |
GMB 120 mg |
Innerhalb von 24 Stunden |
||
Ausschlag |
1 (0,43) |
0 (0,00) |
Urtikaria |
1 (0,43) |
0 (0,00) |
Nach 24 Stunden |
||
Ekzem |
1 (0,43) |
0 (0,00) |
Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle |
0 (0,00) |
1 (0,43) |
Ausschlag |
2 (0,87) |
3 (1,29) |
Generalisierter Ausschlag |
0 (0,00) |
1 (0,43) |
Makulöser Ausschlag |
1 (0,43) |
0 (0,00) |
Allergische Rhinitis |
2 (0,87) |
1 (0,43) |
Toxischer Hautausschlag |
0 (0,00) |
1 (0,43) |
Abkürzungen: GMB = Galcanezumab; MedDRA = medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung (Medical Dictionary for Regulatory Activities); PBO = Placebo.
amittels standartisierter MedDRA Suche (Version 22.0) mit engen Begriffen (narrow terms).
Inzidenz wahrscheinlicher Überempfindlichkeitsereignisse in der offenen Sicherheitsstudie
Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Überempfindlichkeitsereignissen war zwischen den Galcanezumab-Dosisgruppen während der offenen Behandlung in der 12-monatigen offenen Sicherheitsstudie ähnlich: .7
Bevorzugter Begriffb |
GMB 120 mg |
GMB 240 mg |
Allergische Dermatitis |
2 (1,55) |
0 (0,00) |
Überempfindlichkeit |
1 (0,78) |
0 (0,00) |
Ausschlag an der Injektionsstelle |
1 (0,78) |
1 (0,71) |
Urtikaria an der Injektionsstelle |
1 (0,78) |
0 (0,00) |
Allergischer Pruritus |
0 (0,00) |
1 (0,71) |
Ausschlag |
1 (0,78) |
1 (0,71) |
Generalisierter Ausschlag |
0 (0,00) |
1 (0,71) |
Makulo-papulöser Ausschlag |
0 (0,00) |
1 (0,71) |
Allergische Rhinitis |
1 (0,78) |
1 (0,71) |
Hautreaktion |
0 (0,00) |
1 (0,71) |
Urtikaria |
1 (0,78) |
1 (0,71) |
Abkürzungen: GMB = Galcanezumab; MedDRA = Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung (Medical Dictionary for Regulatory Activities)
aVon 10 Überempfindlichkeitsereignissen während der Behandlung, bei denen der Zeitpunkt des Auftretens verfügbar war, traten am Tag der Injektion auf: Ausschlag (n = 2), Urtikaria an der Injektionsstelle (n = 1), Pruritus (n = 1). Alle anderen Ereignisse traten am Tag nach der Injektion auf.
bmittels standartisierter MedDRA Suche (Version 19.1) mit engen Begriffen (narrow terms).
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
In der doppelblinden Behandlungsphase der Studien EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN und CONQUER wurden keine sofort oder verzögert aufgetretenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) im Zusammenhang mit Überempfindlichkeit berichtet.5,7
Zwei schwere Fälle von Urtikaria traten während der Open-Label- und Nachbehandlungsphase von REGAIN auf. Keiner der Patienten
- berichtete über andere Symptome in diesem Zusammenhang oder
- hatte einen positiven Test auf während der Therapie aufgetretene Anti-Arzneimittel-Antikörper.8
Überempfindlichkeitsbedingte, behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Studie führten
In den Studien EVOLVE-1, EVOLVE-2 und REGAIN wurde von > 1 Patient kein Ereignis berichtet, das zum Abbruch führte, und alle Ereignisse klangen mit unterstützenden Therapiemaßnahmen ab. Die Patienten brachen die Behandlung ab, da Folgendes auftrat:
- generalisierter Ausschlag und juckender Ausschlag in der Gruppe mit 120 mg Galcanezumab sowie
- Dyspnoe und Überempfindlichkeit in der Gruppe mit 240 mg Galcanezumab.8
Abbrüche aufgrund eines Überempfindlichkeitsereignisses wurden während der Studie CONQUER gemeldet von
Ein Patient brach die Studie aufgrund eines Überempfindlichkeitsereignisses mit Hautausschlag während der offenen Sicherheitsstudie ab.6
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Spontanberichte nach Markteinführung im Zusammenhang mit Angioödem, anaphylaktischer Reaktion und Hautausschlag
Basierend auf Spontanmeldungen nach Markteinführung aus der Datenbank für spontane unerwünschte Ereignisse (AE) von Eli Lilly and Company, die bis zum 27. September 2023 eingegangen sind,
- Angioödeme und anaphylaktische Reaktionen wurden sehr selten berichtet (<0,01 %) und
- Hautausschlag wurde selten berichtet (≥ 0,01 % und < 0,1 %).7
Bis zum 27. September 2023 wurden in der Datenbank für spontane AE von Eli Lilly and Company Fälle nach Markteinführung gemeldet, die mit Überempfindlichkeit vereinbar waren. Es gab keine tödlichen Fälle von schwerer Überempfindlichkeit.7
Postmarketing-Fälle im Einklang mit Anaphylaxie, Angioödem und Hautausschlag bis zum 27. März 2019 sind in zusammengefasst . Diese spezifischen Informationen sind für den Berichtszeitraum bis zum 27. September 2023 nicht verfügbar
|
Zeitpunkt |
Einzelheiten |
Anaphylaxie |
Das Ereignis trat in den meisten Fällen umgehenda auf. |
In den meisten Fällen gingen die Patienten in die Notaufnahme oder wurden im Krankenhaus stationär aufgenommen. In mehreren Fällen hatte der Patient eine Vorgeschichte von Allergien. |
Angioödem |
Das Ereignis trat in den meisten Fällen nicht sofortb auf. In mehreren Fällen war die Zeit bis zum Auftreten unbekannt. |
Die Mehrzahl der Fälle war nicht schwerwiegend und einige Fälle waren schwerwiegend (Schwellung der Kehle und Gesichtsschwellung). Bei einigen Fällen bestanden begleitende Faktoren wie entzündliche/infektiöse Erkrankungen oder ein möglicher Insektenstich. |
Ausschlag |
Die Informationen zum Zeitpunkt wurden in den meisten Fällen nicht oder als nicht bestimmbar gemeldet. In einigen Fällen wurde berichtet, dass der Ausschlag an dem Tag, an dem die Anfangs- oder Aufsättigungsdosis verabreicht wurde (Minuten oder Stunden nach den Injektionen), oder an den folgenden Tagen auftrat. In einigen anderen Fällen trat der Ausschlag zum Zeitpunkt der nachfolgenden monatlichen Dosen auf. |
Alle Hautausschläge wurden als nicht schwerwiegend gemeldet. Die meisten Ereignisse wurden lediglich als Hautausschlag gemeldet, in einigen Fällen wurden jedoch auch generalisierte, juckende, erythematöse, makuläre, vesikuläre und papulöse Hautausschläge gemeldet. |
aumgehend = innerhalb von 24h nach Anwendung von Galcanezumab
bnicht sofort = später als 24h nach der Injektion von Galcanezumab
Nach der Markteinführung erhobene Daten repräsentieren nicht notwendigerweise die Häufigkeitsrate eines AE in einer behandelten Population, sondern sie stellen eine Melderate eines bestimmten AE an das Unternehmen dar. Spontanmeldungen von AE können sehr variabel sein und stellen keine angemessen kontrollierten klinischen Informationen dar, auf die sich eine Beurteilung der Frage stützen könnte, ob ein bestimmtes Arzneimittel der ursächliche Auslöser eines Ereignisses ist.9
Spontane Meldungen haben nur begrenzten Nutzen aufgrund von
- fehlender Kontrollpopulation
- nicht erfolgten Meldungen (under-reporting) oder verzerrter Meldung (reporting bias) und
- fehlenden oder unvollständigen Informationen zur medizinischen Vorgeschichte oder Begleitmedikation.9
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Referenzen
1Emgality [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
3Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
4Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
5Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9
6Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2
7Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
8Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine clinical studies. BMC Neurol. 2020;20(1):25. https://doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7
9Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6
10Levin M, Silberstein SD, Gilbert R, et al. Basic considerations for the use of monoclonal antibodies in migraine. Headache. 2018;58(10):1689-1696. http://dx.doi.org/10.1111/head.13439
Anhang
Hintergrund-Informationen
Der therapeutische Einsatz von Proteinen einschließlich monoklonaler Antikörper kann mit Überempfindlichkeitsereignissen einhergehen.10 Aus diesem Grund wurden Patienten in den Phase-3-Studien sorgfältig auf solche Ereignisse überwacht, um das Potenzial für Überempfindlichkeit bei der Anwendung von Galcanezumab zu untersuchen.7
Galcanezumab ist ein vom Patienten selbst verabreichtes Medikament. Die Produktinformation enthält nicht die Anforderung, den Patienten nach der Verabreichung auf Überempfindlichkeitsreaktionen zu überwachen.7
Es ist nicht bekannt, ob eine frühere Überempfindlichkeit gegen ein anderes biologisches Produkt einen Risikofaktor für die Behandlung mit Galcanezumab darstellt, da Galcanezumab-Studien Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen
- monoklonale Antikörper, oder
- therapeutische Proteine
ausgeschlossen wurden.
Überempfindlichkeit ist weder vorhersehbar noch vermeidbar. Es wurde keine Korrelation mit der Antikörperbildung beobachtet. 7
Überblick über die doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe
Galcanezumab wurde in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei erwachsenen Patienten zur Prävention von Folgendem untersucht:
Galcanezumab wurde außerdem in einer 12-monatigen offenen Phase-3-Sicherheitsstudie zur Prävention von episodischer oder chronischer Migräne untersucht.6
Die verwendeten Galcanezumab-Dosen und die Dauer der Studien zur Migräne-Prophylaxe sind zusammengefasst in .
Studien |
Untersuchte Dosen |
Studiendauer |
EVOLVE-12 EVOLVE-23 |
PBO, GMB 120 mg monatlichb |
6 Monate doppelblind |
REGAIN4 |
PBO, GMB 120 mg monatlichb |
3 Monate doppelblind, |
CONQUER5 |
PBO oder GMB 120 mg SQ monatlichb |
3 Monate doppelblind |
CGAJ6 |
GMB 120 mg monatlichb |
12 Monate offen |
Abkürzungen: GMB = Galcanezumab, PBO = Placebo, SQ = subkutan
aAbgesehen von CGAJ waren alle Studien randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert.
b240 mg Anfangsdosis gefolgt von 120 mg einmal im Monat.
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Datum der letzten Prüfung: 02. Januar 2024