AT_DE_cFAQ_TZP146A_CARDIOVASCULAR_BENEFITS_SURPASS_CVOT_T2D

Inhaltsverzeichnis

Erklärung zur Tirzepatid-Studie zu kardiovaskulären Endpunkten
SURPASS-CVOT (Cardiovascular Outcomes Trail)
Regulatorische Einreichung der Daten zur kardiovaskulären Endpunktstudie
Referenzen
Anhang
- Basisdemografische Daten und klinische Merkmale der Studienteilnehmer in SURPASS-CVOT

Erklärung zur Tirzepatid-Studie zu kardiovaskulären Endpunkten

Tirzepatid ist ein langwirksamer glukoseabhängiger insulinotroper Polypeptid (GIP) und Glucagon-ähnlicher Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonist.1

Tirzepatid ist nicht zugelassen, um das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (major adverse cardiovascular events, MACE) bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (T2D) zu verringern.2 Informationen zu den zugelassenen Indikationen für Tirzepatid finden Sie in Abschnitt 4.1 der Mounjaro Fachinformation.

Im Rahmen des klinischen SURPASS-Studienprogramms bei Erwachsene mit T2D wurden Veränderungen bei mehreren kardiovaskulären Biomarkern festgestellt (z. B. Nüchternlipide, Insulinsensitivität, Pulsfrequenz und systolischer Blutdruck).3-8

Die meisten dieser Biomarker deuteten auf mögliche Verringerungen des kardiovaskulären Risikos hin. Die Hypothese, dass Tirzepatid das kardiovaskuläre Risiko bei Personen mit T2D und bestehender atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) senken könnte, wurde jedoch in einer speziellen Studie zu kardiovaskulären Endpunkten (CVOT) untersucht.9

SURPASS-CVOT ist eine Studie zu kardiovaskulären Endpunkten, in der Tirzepatid mit dem aktiven Vergleichspräparat Dulaglutid bei Personen mit T2D und bestehender ASCVD verglichen wurde. Dulaglutid, ein GLP-1-Rezeptor-Agonist, zeigte in der REWIND-Studie signifikante kardiovaskuläre Vorteile bei Personen mit T2D im Vergleich zu Placebo.10

Informationen und Ergebnisse aus SURPASS-CVOT werden im Folgenden dargestellt.

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SURPASS-CVOT (Cardiovascular Outcomes Trail)

SURPASS-CVOT war eine ereignisgesteuerte, randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit aktivem Vergleichspräparat und parallelen Gruppen, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid mit einer Dosis von bis zu 15 mg im Vergleich zu 1,5 mg Dulaglutid hinsichtlich MACE-3 untersucht wurde. Dabei wurden beide Präparate zusätzlich zur Standardtherapie bei Studienteilnehmern mit T2D und ASCVD verabreicht.

SURPASS-CVOT ist die bisher größte und längste Studie zu Tirzepatid mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren.11

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Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien in SURPASS-COVT

Die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien für die Studienteilnahme an SURPASS-CVOT sind im Folgenden aufgeführt (Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien in SUPRPASS-CVOT ).

Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien in SUPRPASS-CVOT
Einschlusskriterien	Ausschlusskriterien
Männer oder Frauen ≥40 Jahre T2D mit HbA1c ≥7 % und ≤10,5 % BMI ≥25 kg/m² Etablierte ASCVD, einschließlich ≥1 der folgenden Konditionen: Koronare Herzkrankheita zerebrovaskuläre Erkrankungenb oder periphere arterielle Verschlusskrankheitc	ASCVD-Ereignis oder Intervention <60 Tage vor dem Screening GLP-1-RA- oder Pramlintid-Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor Visite 1 Geplante Behandlung einer diabetischen Retinopathie und/oder des Makulaödems Chronische Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV Krankenhausaufenthalt wegen chronischer Herzinsuffizienz innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening Geplante Revaskularisation der Koronar-, Karotis- oder peripheren Arterien Chronische oder akute Pankreatitis in der Vorgeschichte Bekannte klinisch signifikante Störung der Magenentleerung oder bariatrische Operation Aktive Lebererkrankungd eGFR <15 mL/min/1,73 m² oder chronische Dialyse erforderlich Familiäre oder persönliche Vorgeschichte von multipler endokriner Neoplasie oder medullärem Schilddrüsenkarzinom

Abkürzungen: ASCVD = Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (atherosclerotic cardiovascular disease); BMI = Body-Mass-Index; eGFR = geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate); GLP-1 RA = Glucagon-like Peptide-1 Rezeptoragonist; HbA1c = glykiertes Hämoglobin; MASLD = Stoffwechselstörungs-assoziierte Steatohepatose (metabolic dysfunction-associated steatohepatosis); MRT = Magnetresonanztomographie; NYHA = New York Heart Association; T2D = Typ-2-Diabetes.

aKoronare Herzkrankheit, definiert als eines der Folgenden: Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, ≥50 % Stenose in 1 oder 2 Hauptarterien, dokumentiert durch invasive oder computertomographische Koronarangiographie oder Vorgeschichte eines chirurgischen oder perkutanen koronaren Revaskularisierungsverfahrens.

bZerebrovaskuläre Erkrankung, definiert als eines der Folgenden: dokumentierte Vorgeschichte eines ischämischen Schlaganfalls, Karotiserkrankung mit ≥50 % Stenose (dokumentiert durch Karotis-Ultraschall, MRT oder Angiographie) oder Vorgeschichte einer Karotis-Stentimplantation oder chirurgischen Revaskularisation.

cPeriphere arterielle Verschlusskrankheit, definiert als eines der Folgenden: intermittierende Claudicatio und Knöchel-Arm-Index <0,9, oder frühere nichttraumatische Amputation oder peripheres Gefäßverfahren (z.B. Stentimplantation oder chirurgische Revaskularisation) aufgrund einer peripherer arterieller Ischämie.

dTeilnehmer mit MASLD wurden von der Teilnahme an SURPASS-CVOT nicht ausgeschlossen.

In SURPASS-CVOT wurden ausschließlich Studienteilnehmer mit T2D und ASCVD eingeschlossen.11

Studienteilnehmer, die in SURPASS-CVOT eingeschlossen wurden, mussten die Anwendung von Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren nicht abbrechen.11

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Studiendesign und Endpunkte in SURPASS-COVT

In dieser Studie wurden 13.299 Teilnehmer an 640 Standorten in 30 Ländern randomisiert, um subkutane Injektionen zu erhalten von entweder:

Tirzepatid mit einer Dosis von bis zu 15 mg (oder der maximal tolerierten Dosis) einmal wöchentlich oder
1,5 mg Dulaglutid einmal wöchentlich.11

Die Randomisierung wurde stratifiziert nach

dem Land der Rekrutierung und
Verwendung von SGLT-Inhibitoren bei Studienbeginn.11

Die Nachbeobachtung der Studienteilnehmer erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 4 Wochen und danach alle 3 Monate, wie in SURPASS-CVOT Studiendesign dargestellt.11

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Wirksamkeitsendpunkte in SURPASS-COVT

Der primäre Endpunkt der SURPASS-CVOT-Studie bestand darin, die Nichtunterlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid in Bezug auf die Zeit bis zum erstmaligen Auftreten des zusammengesetzten 3-Punkte-MACE (MACE-3) nachzuweisen, darunter:

kardiovaskulärer Tod,
Herzinfarkt (nicht tödlicher Myokardinfarkt) oder
Schlaganfall (nicht tödlicher Schlaganfall).11

Die Nichtunterlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid wurde nachgewiesen, wobei die obere Grenze des 95,3 %-Konfidenzintervalls (KI) für das Hazard Ratio (HR) bezüglich MACE-3 kleiner als <1,05 war. Diese Werte belegten zudem die Überlegenheit von Tirzepatid gegenüber einem hypothetischen Placebo.11

Die Überlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid wäre nachgewiesen worden, wenn die obere Grenze des 95 %-KI für das HR bezüglich MACE-3 <1,00 gewesen wäre.11

Wichtige sekundäre Endpunkte in SURPASS-CVOT verglichen Tirzepatid mit Dulaglutid und umfassten:

kardiovaskulärer Tod,
Tod aus jeglicher Ursache,
einen zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder koronarer Revaskularisation,
einen zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Krankenhausaufenthalt oder dringendem Arztbesuchen aufgrund von Herzinsuffizienz,
sowie die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) bei Studienteilnehmern mit hohem oder sehr hohem Risiko für chronische Nierenerkrankung nach 36 Monaten.11

Ein grafischer Ansatz für Mehrfachvergleiche wurde verwendet, um die Gesamtquote von Typ 1 Fehlern für die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte zu kontrollieren.11

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Baseline-Merkmale der Studienteilnehmer in SURPASS-COVT

Bei SURPASS-CVOT waren die Ausgangsmerkmale in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Zu Studienbeginn hatten die Studienteilnehmer in der gepoolten Kohorte (Tirzepatid- und Dulaglutid-Behandlungsgruppen)

ein mittleres Alter von 64,1 Jahren,
einen mittleren Body-Mass-Index (BMI) von 32,6 kg/m²und
eine mittlere Diabetesdauer von 14,7 Jahren.12

In der gepoolten Kohorte waren 29.0 % der Teilnehmer weiblich.12

Alle Teilnehmer der SURPASS-CVOT-Studie hatten eine klinische Vorgeschichte mit ASCVD. In der gepoolten Kohorte umfasste dies:

65,0 % mit koronarer Herzkrankheit,
20,3 % mit vorausgegangener Herzinsuffizienz,
19,2 % mit Schlaganfall und
25,3 % mit peripherer arterieller Erkrankung.12

Die Anwendung blutzuckersenkender Medikamente zum Ausgangszeitpunkt in der gepoolten Kohorte war häufig (97,3  %). Die am häufigsten verwendeten Wirkstoffe waren:

Metformin (81,4 %),
Insuline (48,8 %),
SGLT-2-Inhibitoren (30,6 %) und
Sulfonylharnstoffe (21,6%).12

Weitere demografische und klinische Merkmale der randomisierten Teilnehmer zu Studienbeginn sind in Basisdemografische Daten und klinische Merkmale der Studienteilnehmer in SURPASS-CVOT zu finden.

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Wirksamkeitsergebnisse in SURPASS-COVT

Kardiovaskuläre Risikoreduktion von Tirzepatid versus Dulaglutid

Die Behandlung mit Tirzepatid erfüllte die vordefinierten Kriterien für die Nichtunterlegenheit im Vergleich zu Dulaglutid hinsichtlich des primären Endpunkts der Zeit bis zum ersten Auftreten eines MACE-3 (HR: 0,92; 95,3 % KI: 0,83–1,01; p = 0,003 für Nichtunterlegenheit, p = 0,086 für Überlegenheit).13

Tirzepatid zeigte konsistente Ergebnisse über alle drei Komponenten des zusammengesetzten MACE-3-Endpunkts hinweg, darunter:

kardiovaskulärer Tod,
Herzinfarkt (nicht-tödlicher Myokardinfarkt) oder
Schlaganfall (nicht-tödlicher Schlaganfall; Wichtigste primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte aus SURPASS-CVOT).13

Ein Tod jeglicher Ursache trat auf bei:

8,6 % der mit Tirzepatid behandelten Studienteilnehmer und
10,2 % der mit Dulaglutid behandelten Studienteilnehmer (HR: 0,84; 95 % KI: 0,75–0,94).13

Im Vergleich zu Dulaglutid zeigte Tirzepatid stärkere Reduktionen bei:

glykosyliertem Hämoglobin ([HbA1c]; -1,7% vs. -0,9%) und
Körpergewicht (-11,6% vs. -4,8%).13

Weitere sekundäre Wirksamkeitsendpunkte aus SURPASS-CVOT sind in Wichtigste primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte aus SURPASS-CVOT zu finden.

Wichtigste primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte aus SURPASS-CVOT13
Endpunkt	Tirzepatid (N=6586)	Dulaglutid (N=6579)	Hazard Ratio (95% KI)
Primäre Wirksamkeitsendpunkte
Zeit bis zum ersten Auftreten eines MACE-3-Ereignissesa			0,92 (0,83-1,01)b,c
Key secondary efficacy endpoints, %
MI	4,7	5,4	0,86 (0,74-1,00)
Schlaganfall	3,5	3,8	0,91 (0,76-1,09)
CV Tod	5,6	6,2	0,89 (0,77-1,02)
CV Tod, MI, Schlaganfall, koronarer Revaskularisation	16,5	18,5	0,88 (0,81-0,96)
CV Tod oder Krankenhausaufenthalt oder dringendem Arztbesuchen aufgrund von HF	7,8	8,5	0,91 (0,81-1,03)
Tod jeglicher Ursache	8,6	10,2	0,84 (0,75-0,94)
Veränderungen der eGFR, mL/min/1,73 m²d
CFB der eGFR nach 36 Monaten bei Patienten mit CKD mit hohem Risikoe	-5,7	-8,9	NA
ETD vs. Dulaglutid (95% KI)	3,2 (2,1 bis 4,3)		NA
Veränderungen des HbA1c, %d
Ausgangswert	8,4	8,4	NA
CFB nach 36 Monaten	-1,7	-0,9	NA
ETD vs. Dulaglutid, %	-0,8 (-0,8 bis -0,7)		NA
Prozentuale Veränderung des Körpergewichtsd
Ausgangswert, kg	92,6	92,5	NA
CFB nach 36 Monaten	-11,6	-4,8	NA
ETD vs. Dulaglutid	-6,8 (-7,1 bis -6,5)		NA

Abkürzungen: ANCOVA = Kovarianzanalyse; BP = Blutdruck (blood pressure); CFB = Veränderung vom Ausgangswert (change from baseline); CKD = Chronische Nierenerkrankung (chronic kidney disease); CV = Kardiovaskulär; eGFR = Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate); ETD = Geschätzter Behandlungsunterschied (estimated treatment difference); HbA1c = Glykiertes Hämoglobin; HF = Herzinsuffizienz (heart failure); KIDGO = Kidney Disease Improving Global Outcomes; LDL = Low-density Lipoprotein; MI = Myokardinfarkt; mITT = Modifizierte Intention-to-Treat-Population (modified intention-to-treat); NA = Nicht zutreffend (not applicable); SGLT2 = Natrium-Glukose-Kotransporter 2; UACR = Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (urinary albumin creatinine ratio).

aEndpunkt umfasst kardiovaskulären Tod, Herzinfarkt (nicht-tödlich) oder Schlaganfall (nicht-tödlich).

bp = 0,086 (Überlegenheit, zweiseitig)

cp = 0,003 (Nichtunterlegenheit, einseitig)

dDaten sind Mittelwert oder Median (95 % KI).

eStudienteilnehmer mit CKD mit hohem Risiko gemäß der KDIGO-Leitlinie 2025-Definition, identifiziert durch: eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m² und UACR > 300 mg/g, eGFR 45 bis < 60 mL/min/1,73 m² und UACR > 30 mg/g oder eGFR < 45 mL/min/1,73 m² zu Studienbeginn.

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Vordefinierte Analyse: Erweiterte kardiovaskuläre Endpunkte (MACE-4 und MACE-5)

Vordefinierte Analysen der SURPASS-CVOT-Studie wurden durchgeführt, um die Wirkung von Tirzepatid (bis zu 15 mg) im Vergleich zu Dulaglutid 1,5 mg auf folgende Endpunkte zu bewerten:

den zusammengesetzten 4-Punkte-MACE (MACE-4), darunter
- kardiovaskulärer Tod,
- Myokardinfarkt (MI),
- Schlaganfall oder
- koronare Revaskularisation.
den zusammengesetzten 5-Punkte-MACE (MACE-5), darunter
- MACE-4 oder
- Hospitalisierung aufgrund instabiler Angina.14

Bei Patienten mit T2D und bestehender ASCVD war die Behandlung mit Tirzepatid im Vergleich zu Dulaglutid mit einem geringeren Risiko für MACE-4, MACE-5, koronare Revaskularisation und Hospitalisierung aufgrund von instabiler Angina verbunden (siehe Wichtige kardiovaskuläre Endpunkte aus vordefinierten Analysen von SURPASS-CVOT).

Wichtige kardiovaskuläre Endpunkte aus vordefinierten Analysen von SURPASS-CVOT14
Ergebnis	Tirzepatid (N=6586)	Dulaglutid (N=6579)	Hazard Ratioa (95% KI)
MACE-3b, n (%)	801 (12,2)	862 (13,1)	0,92 (0,83, 1,01)
Ausgangshistorie von KHK: Ja, n/N (%)	615/4700 (13,1)	656/4706 (13,9)	0,93 (0,83,1,04)
Ausgangshistorie von KHK: Nein, n/N (%)	186/1886 (9,9)	206/1873 (11,0)	0,89 (0,73, 1,09)
MACE-4c, n (%)	1089 (16,5)	1217 (18,5)	0,88 (0,81, 0,96)
Ausgangshistorie von KHK: Ja, n/N (%)	875/4700 (18,6)	967/4706 (20,5)	0,89 (0,81, 0,97)
Ausgangshistorie von KHK: Nein, n/N (%)	214/1886 (11,3)	250/1873 (13,3)	0,84 (0,70, 1,01)
MACE-5d, n (%)	1112 (16,9)	1240 (18,8)	0,88 (0,81, 0,96)
Ausgangshistorie von KHK: Ja, n/N (%)	897/4700 (19,1)	988/4706 (21,0)	0,89 (0,82, 0,98)
Ausgangshistorie von KHK: Nein, n/N (%)	215/1886 (11,4)	252/1873 (13,5)	0,84 (0,70, 1,01)
Gesamtzahl der koronaren Revaskularisationen, n (%)	527 (8,0)	617 (9,4)	0,84 (0,75, 0,95)
Perkutane Koronarintervention, n (%)	439 (6.7)	516 (7,8)	0,84 (0,74, 0,95)
Koronararterien-Bypass-Transplantation, n (%)	102 (1,5)	120 (1,8)	0,84 (0,65, 1,10)
Nicht-elektiv, n (%)	265 (4,0)	311 (4,7)	0,84 (0,72, 0,99)
Elektiv oder geplant, n (%)	311 (4,7)	351 (5,3)	0,88 (0,75, 1,02)
Nach Myokardinfarkt	110 (1,7)	118 (1,8)	0,93 (0,71, 1,20)
Nach instabiler Angina	39 (0,6)	53 (0,8)	0,73 (0,48, 1,10)
Hospitalisierung aufgrund instabiler Angina	110 (1,7)	148 (2,2)	0,74 (0,57, 0,94)

Abbreviations: KHK = koronare Herzkrankheit; KI = Konfidenzintervall; MACE = schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (major adverse cardiovascular events); SGLT-2i = Natrium-Glukose-Cotransporter 2-Inhibitor.

aHazard Ratio und Konfidenzintervalle werden aus einem Cox-Proportional-Hazards-Modell abgeleitet, bei dem die Behandlung (Tirzepatid maximale tolerierte Dosis versus Dulaglutid 1,5 mg) als fester Effekt berücksichtigt wird, stratifiziert nach SGLT-2i-Gebrauch zu Studienbeginn.

bMACE-3 umfasst Tod aufgrund kardiovaskulärer oder unbestimmter Ursache, Myokardinfarkt oder Schlaganfall.

cMACE-4 umfasst die Komponenten von MACE-3 mit der Ergänzung einer koronaren Revaskularisation.

dMACE-5 umfasst die Komponenten von MACE-4 mit der Ergänzung einer Hospitalisierung aufgrund instabiler Angina.

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Kardiovaskuläre Risikoreduktion von Tirzepatid im Vergleich zu einem hypothetischen Placebo

SURPASS-CVOT war eine Studie mit aktivem Vergleichspräparat und es wurden Analysen durchgeführt, um abzuschätzen, wie die Ergebnisse im Vergleich zu einem Placebo ausgesehen hätten (hypothetisches Placebo).13

Wie oben beschrieben, erfüllte Tirzepatid das primäre Ziel der Nichtunterlegenheit gegenüber Dulaglutid hinsichtlich MACE-3 (HR: 0,92; 95,3 % KI: 0,83-1,01) und erfüllte damit die vordefinierten Kriterien für Nichtunterlegenheit (oberes Konfidenzintervall < 1,05). Dieses Ergebnis bestätigte zudem die Überlegenheit von Tirzepatid gegenüber einem hypothetischen Placebo in Bezug auf MACE-3.9

Darüber hinaus ergab eine vordefinierte indirekte Vergleichsanalyse von abgeglichenen Patientendaten aus den Studien REWIND und SURPASS-CVOT, dass Tirzepatid im Vergleich zu einem hypothetischen Placebo das Risiko für:

MACE-3 um 28 % senkte (HR: 0,72; 95,0 % KI: 0,55-0,94) und
die Gesamtmortalität um 39 % senkte (HR: 0,61; 95,0 % KI: 0,45-0,82).9

Die Hazard-Ratio-Schätzungen im Zusammenhang mit dem indirekten Vergleich wurden unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Modells berechnet, das mit einer stabilisierten inversen Wahrscheinlichkeitsgewichtung angepasst wurde, basierend auf der Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient zu einer gegebenen SURPASS-CVOT Ausgangs-Kovariate gehört. Diese Daten sind nicht für multiplikitätsbereinigte Fehler 1.  Art kontrolliert.9

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Sicherheitsergebnisse in SURPASS-COVT

In SURPASS-CVOT gab es keine wesentlichen Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich der Häufigkeit von:

unerwünschten Ereignissen,
schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen oder
unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen des Medikaments führten (Unerwünschte Ereignisse in der klinischen SURPASS-CVOT-Studie).12

Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse wurden bei mit Tirzepatid behandelten Teilnehmern häufiger gemeldet, wobei Übelkeit und Durchfall am häufigsten auftraten (Unerwünschte Ereignisse in der klinischen SURPASS-CVOT-Studie).12

Weitere Informationen zu unerwünschten Ereignissen während der klinischen SURPASS-CVOT-Studie sind in Unerwünschte Ereignisse in der klinischen SURPASS-CVOT-Studie dargestellt.

Unerwünschte Ereignisse in der klinischen SURPASS-CVOT-Studie12
Unerwünschtes Ereignissea	Tirzepatid (N=6647) n (%)	Dulaglutid (N=6647) n (%)
Jegliches TEAE	5956 (89,6)	5894 (88,7)
Schwerwiegendes TEAEb	2117 (31,8)	2121 (31,9)
Unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen des Medikaments führten	878 (13,2)	672 (10,1)
Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse
Unerwünschte Ereignisse	49 (0,7)	48 (0,7)
Gastrointestinale unerwünschte Ereignissec	2827 (42,5)	2387 (35,9)
Schwerwiegende gastrointestinale unerwünschte Ereignisse	171 (2,6)	118 (1,8)
Übelkeit	1667 (25,1)	1486 (22,4)
Schwerwiegende Übelkeit	76 (1,1)	51 (0,8)
Erbrechen	772 (11,6)	642 (9,7)
Schwerwiegendes Erbrechen	60 (0,9)	37 (0,6)
Durchfall	1651 (24,8)	1267 (19,1)
Schwerwiegender Durchfall	79 (1,2)	53 (0,8)
Schwerwiegendes Vorhofflimmern	59 (0,9)	58 (0,9)
Ereignisse des Pankreas
Pankreatitisd	41 (0,6)	39 (0,6)
Pankreaskarzinome	17 (0,3)	17 (0,3)
Gallenblasenbezogene Ereignisse
Cholelithiasis	158 (2,4)	134 (2,0)
Cholezystitisf	91 (1,4)	84 (1,3)
Ereignisse der Schilddrüse
Medulläres Schilddrüsenkarzinom	2 (<0,1)	0 (0)
Sonstiges Schilddrüsenkarzinom	9 (0,1)	2 (<0,1)
Überempfindlichkeitsreaktioneng
Anaphylaktische Reaktion	12 (0,2)	15 (0,2)
Überempfindlichkeit	377 (5,7)	330 (5,0)
Ereignisse der Niere
Akutes Nierenversagen	226 (3,4)	178 (2,7)
Chronische Nierenerkrankung	147 (2,2)	170 (2,6)

Abkürzungen: TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.

aUnerwünschte Ereignisse werden gemäß den bevorzugten Begriffen im Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), Version 28.0, definiert.

bDie dargestellten Daten schließen kardiovaskuläre Endpunktereignisse aus, die von einem klinischen Endpunktkomitee bestätigt wurden. Die Schwere der unerwünschten Ereignisse wurde von den Prüfärzten bestimmt.

cGastrointestinale Ereignisse umfassten Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.

dPankreatiten wurde von einem klinischen Endpunktkomitee bewertet.

ePankreaskarzinom umfasst Folgendes: Pankreaskarzinom; metastasiertes Pankreaskarzinom; Pankreaskarzinom im Stadium IV; rezidivierendes Pankreaskarzinom; pankreatischer neuroendokriner Tumor; Adenokarzinom des Pankreas sowie Pankreasneoplasie.

f Cholezystitis umfasst Folgendes: Cholezystitis, akute; Cholezystitis, chronische; Cholezystitis sowie akute Cholezystitis.

gÜberempfindlichkeit wurde unter Verwendung der standardisierten MedDRA-Abfragen „anaphylaktische Reaktion“ und „Überempfindlichkeit“ bestimmt.

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Regulatorische Einreichung der Daten zur kardiovaskulären Endpunktstudie

Eli Lilly and Company hat globale Zulassungsanträge für eine neue kardiovaskuläre Indikation eingereicht.1

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Referenzen

1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2Mounjaro [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande

3Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6

4Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

5Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

6Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7

7Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078

8Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294

9Lilly’s Mounjaro (tirzepatide), a GIP/GLP-1 dual agonist, demonstrated cardiovascular protection in landmark head-to-head trial, reinforcing its benefit in patients with type 2 diabetes and heart disease. Press release. Eli Lilly and Company; July 31, 2025. Accessed July 31, 2025. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-mounjaro-tirzepatide-gipglp-1-dual-agonist-demonstrated

10Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

11Nicholls SJ, Bhatt DL, Buse JB, et al. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT design and baseline characteristics. Am Heart J. 2024;267:1-11. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2023.09.007

12Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes. N Engl J Med. Published online December 17, 2025. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2505928

13Nicholls S, D'Alessio D, Zoungas S. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT. Symposium presentation at: European Association for the Study of Diabetes; September 15-19, 2025; Vienna, Austria.

14McGuire DK, D'Allesio D, Miller D, et al. The effect of tirzepatide versus dulaglutide on major adverse cardiovascular events (MACE-4 and MACE-5) in patients with type 2 diabetes and established atherosclerotic cardiovascular disease: results from pre-specified analyses. Abstract. 98th American Heart Association Congress; November 7-10, 2025; New Orleans, LA.

Anhang

Basisdemografische Daten und klinische Merkmale der Studienteilnehmer in SURPASS-CVOT

Basisdemografische Daten und klinische Merkmale der Studienteilnehmer in SURPASS-CVOT13
Parametera	Tirzepatid (N=6586)	Dulaglutid (N=6579)
Alter, Jahre	64,0	64,1
Weiblich, n (%)	28,7	29,3
Weiß, n (%)	81,5	81,4
Hispanische oder lateinamerikanische ethnische Zugehörigkeit, n (%)	30,2	30,1
ASCVD Vorgeschichte
Koronare Herzkrankheit, n (%)	65,1	64,9
Myokardinfarkt, n (%)	47,0	47,4
Koronare Revaskularisation, n (%)	57,0	57,3
Schlaganfall, n (%)	19,0	19,3
Periphere arterielle Verschlusskrankheit, n (%)	25,2	25,4
Vorbestehende Herzinsuffizienz, n (%)	19,9	20,8
Kardiovaskuläre Risikofaktoren
Gewicht, kg	92,6	92,5
BMI, kg/m²	32,6	32,6
Systolischer Blutdruck, mmHg	135,1	135,5
HbA1c, % (mmol/mol)	8,4 (68,4)	8,4 (68,1)
LDL-Cholesterin, mg/dL (mmol/L)	80,5 (2,1)	80,7 (2,1)
Triglyzeride (Median), mg/dL (mmol/L)	160,3 (1,81)	159,4 (1,80)
eGFR, mL/min/1,73 m²	78,5	79,2
eGFR <60 mL/min/1,73 m^2, n (%)	1516 (23,4)	1412 (21,7)
UACR (Median), mg/g	22,0	22,0

Abkürzungen: ASCVD = Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (atherosclerotic cardiovascular disease); BMI = Body-Mass-Index; eGFR = Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate); HbA1c = Glykiertes Hämoglobin; LDL = Low-density Lipoprotein; UACR = Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (urinary albumin creatinine ratio).

aDaten sind Mittelwerte, sofern nicht anders angegeben.

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