AT_DE_cFAQ_PIR106A_BTKI_NAIVE_MCL

Anwendung von Pirtobrutinib bei Patienten, die nie einen Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten haben

BRUIN ist eine globale, multizentrische Studie der Phase 1/2 zur Bewertung von Pirtobrutinib (LOXO-305) bei Patienten mit vorbehandelter chronischer lymphozytischer Leukämie (CLL, chronic lymphocytic leukemia), kleinem lymphozytischem Lymphom (SLL, small lymphocytic lymphoma) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), bei denen die Standardtherapie versagt hat oder nicht vertragen wurde (NCT03740529).1,2 Schema der Phase-1/2-Studie BRUIN enthält zusätzliche Informationen zum Design der Studie BRUIN.

Zum Datenstichtag vom 5. Mai 2023 waren 778 Patienten in die BRUIN-Studie aufgenommen, von denen 166 Patienten Mantelzell-Lymphom (MCL) hatten. Die Wirksamkeitsanalyse wurde bei einer Untergruppe von 14 Patienten mit MCL durchgeführt, die entweder in Phase 1 oder Phase 2 aufgenommen wurden und zu Studienbeginn noch keinen kovalenten Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (cBTKi) erhalten hatten.3

Baseline-Merkmale

In Merkmale der cBTKi-naiven Patienten mit MCL bei Baseline in der Studie BRUIN der Phase 1/2 sind die Ausgangsdaten und Krankheitsmerkmale von Patienten mit MCL zusammengefasst, die cBTKi-naiv waren. In Zusammenfassung früherer Therapien bei cBTKi-naiven Patienten mit MCL in der BRUIN-Studie der Phase 1/2 sind die vorherigen Therapien zusammengefasst, die diese Patienten vor der Aufnahme in die BRUIN-Studie erhalten haben.

Merkmale der cBTKi-naiven Patienten mit MCL bei Baseline in der Studie BRUIN der Phase 1/23
Merkmala	cBTKi-naive Patienten mit MCL (N=14)
Alter bei der Aufnahme (Jahre)
Mittelwert (Bereich)	67 (60-86)
Geschlecht
Männlich	10 (71)
Histologie
Klassisch/leukämisch	11 (79)
Pleomorphic/blastoid	3 (21)
ECOG PS
0	5 (36)
1	8 (57)
2	1 (7)
sMIPI Score
Geringes Risiko (0–3)
Mittleres Risiko (4–5)	5 (36)
Hohes Risiko (6–11)	6 (43)
Tumormasse (cm)
<5	8(57)
≥5	5 (36)
Kein messbarer Lymphknoten	1 (7)
Knochenmarkbeteiligung vorhanden
TP53 Status
Ja	3 (21)
Nein	4 (29)
Fehlt	7 (50)
Ki-67 Index
<30%	2 (14)
≥30%	6 (43)
Fehlt	6 (43)

Abkürzungen: cBTKi = kovalenter Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (covalent Bruton's tyrosine kinase inhibitor); ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; MCL = Mantelzell-Lymphom (mantle cell lymphoma); PS = Performance-Status; sMIPI = simplified MCL International Prognostic Index.

aData are reported as n (%) unless otherwise indicated.

Zusammenfassung früherer Therapien bei cBTKi-naiven Patienten mit MCL in der BRUIN-Studie der Phase 1/23
Art der Therapiea	cBTKi-naive Patienten mit MCL (N = 14)
Anzahl vorheriger systemischer Therapielinien (Bereich)	2 (1-3)
Systemische Therapien
Anti-CD20-Antikörper	14 (100)
Chemotherapie	14 (100)
Immunmodulator	1 (7)
Stammzellentransplantation	7 (50)
Autolog	7 (50)
Allogen	0 (0)
BCL2-Inhibitor	0 (0)
CAR-T	0 (0)
PI3K-Inhibitor	1 (7)

Abkürzungen: BCL2 = B-Zell-Lymphom-2 (B-cell lymphoma-2); CAR-T = chimäre Antigenrezeptor-T-Zelle (chimeric antigen receptor T-cell); cBTKi = kovalenter Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (covalent Bruton's tyrosine kinase inhibitor); CD-20 = Cluster of Differentiation-20; MCL = Mantelzell-Lymphom (mantle cell lymphoma); PI3K = Phosphoinositid-3-Kinase.

aSofern nicht anders angegeben, werden die Daten als n (%) aufgeführt.

Wirksamkeitsergebnisse

In Wirksamkeit von Pirtobrutinib bei Patienten mit MCL, die in der Phase-1/2-Studie BRUIN cBTKi-naiv waren ist die Wirksamkeit von Pirtobrutinib bei Patienten mit MCL zusammengefasst, die cBTKi-naiv waren.

Wirksamkeit von Pirtobrutinib bei Patienten mit MCL, die in der Phase-1/2-Studie BRUIN cBTKi-naiv waren3
Ansprechena b	cBTKi-naive Patienten mit MCL (N=14)c
ORRd, % (95% CI)	85.7 (57.2-98.2)
Bestes Ansprechen
CR	6 (42.9)
PR	6 (42.9)
Median DOR, Monate (95% CI)e	NE (13.0-NE)
Median PFS, Monate (95% CI)	NE (16.7-NE)
Median OS, Monate (95% CI)	NE (NE-NE)

Abkürzungen: cBTKi = kovalenter Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (covalent Bruton's tyrosine kinase inhibitor); CR = vollständiges Ansprechen (complete response); MCL = Mantelzell-Lymphom (mantle cell lymphoma); ORR = Gesamtansprechrate (overall response rate); DOR = Dauer des Ansprechens (duration of response); PR = partielles Ansprechen (partial response); OS = Gesamtüberleben (overall survival); PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival); NE = nicht auswertbar (not estimable).

aSofern nicht anders angegeben, werden die Daten als n (%) aufgeführt.

bAnsprechstatus gemäß Kriterien von Lugano 2014 basierend auf der Bewertung eines unabhängigen Prüfungsausschusses.

cEin Patient war nicht auswertbar.

dORR umfasst Patienten mit dem besten Ansprechen von CR und PR.

eMedian follow-up was 20.3 months.

Sicherheitsergebnisse

Derzeit liegen keine Sicherheitsdaten speziell für bei Baseline cBTKi-naiven Patienten mit MCL vor.

Eine Sicherheitsanalyse wurde bei den 166 Patienten mit MCL durchgeführt, die entweder in Phase 1 oder Phase 2 aufgenommen wurden und ≥ 1 Dosis Pirtobrutinib-Monotherapie in einer beliebigen Dosisstufe erhalten hatten.4,5 In Unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 15 % der Patienten während der Therapie auftraten, sowie Nebenwirkungen von besonderem Interesse bei Patienten mit MCL in der Phase-1/2-Studie BRUIN sind die während der Therapie aufgetretenen unerwünschten Ereignisse, die bei ≥ 15 % der Patienten auftraten, sowie unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse bei Patienten mit MCL in der BRUIN-Studie der Phase 1/2 zusammengefasst.

Unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 15 % der Patienten während der Therapie auftraten, sowie Nebenwirkungen von besonderem Interessea bei Patienten mit MCL in der Phase-1/2-Studie BRUIN4
	Patienten mit MCL (n = 164)
	TEAE (≥ 15 %), %		TRAE, %
AE	Alle Grade	Grad ≥ 3	Alle Grade	Grad ≥ 3
Fatigue	31,3	3,0	21,1	2,4
Diarrhö	22,3	0	12,0	0
Atemnot	16,3	1,2	9,0	0,6
AE von besonderem Interessea	Alle Grade	Grad ≥ 3	Alle Grade	Grad ≥ 3
Blaue Fleckenb	16,3	0	11,4	0
Ausschlagc	8,4	0,6	5,4	0
Arthralgie	9,0	1,2	2,4	0
Blutung/Hämatomd	10,2	2,4	4,2	0,6
Hypertonie	3,6	0	1,8	0
Vorhofflimmern/Vorhofflatterne	3,6	1,8	0,6	0

Abkürzungen: UE = unerwünschtes Ereignis; BTK = Bruton-Tyrosinkinase; MCL = Mantelzell-Lymphom (Engl.: mantle cell lymphoma); TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event); TRAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (treatment-related adverse event).

aVon besonderem Interesse sind AE, die zuvor im Zusammenhang mit kovalenten BTK-Inhibitoren auftraten.

bKontusionen, Petechien, Ekchymosen und erhöhte Neigung zu blauen Flecken werden zusammengefasst.

cAlle bevorzugten Begriffe, die Ausschlag umfassen, werden zusammengefasst.

dAlle bevorzugten Begriffe, die Hämatom oder Blutung umfassen, werden zusammengefasst.

eVorhofflimmern und Vorhofflattern werden zusammengefasst. Von insgesamt 6 TEAE von Vorhofflimmern/-flattern, die während der Therapie aufgetreten waren, traten 3 bei Patienten mit Vorhofflimmern in der Anamnese auf

Klinische Phase-1/2-Studie BRUIN

Die primären Endpunkte des Phase-1-Teils der Studie BRUIN sind die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-2-Dosis. Der primäre Endpunkt des Phase-2-Teils der Studie ist die Gesamtansprechrate gemäß einem unabhängigen Prüfungsausschuss.Wichtige sekundäre Endpunkte des Phase-2-Teils der Studie sind:

Ansprechdauer
Gesamtüberleben
Progressionsfreies Überleben
Sicherheit und Verträglichkeit
Pharmakokinetik.1,2

Schema der Phase-1/2-Studie BRUIN beschreibt das Design der Studie BRUIN.

Schema der Phase-1/2-Studie BRUIN1

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