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Sicherheit und Wirksamkeit von Pirtobrutinib zur Behandlung von Patienten mit CLL oder SLL

Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit CLL in der Phase-III Studie CLL-321

Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit CLL in der Studie CLL-321

Sicherheitsergebnisse bei Patienten mit CLL in der Studie CLL-321

Design der CLL-321 Studie

Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit CLL/SLL in der Phase-I/II Studie BRUIN

Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit CLL/SLL, die zuvor mit einem BTK-Hemmer behandelt wurden, ASH 2023

Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit CLL/SLL nach vorheriger Anwendung von BCL-2-Inhibitoren

Sicherheitsergebnisse bei Patienten mit CLL/SLL in der Phase-1/2-Studie BRUIN, ASH 2023

Design der Phase 1/2 Studie BRUIN

Referenzen

Appendix

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Sicherheit und Wirksamkeit von Pirtobrutinib zur Behandlung von Patienten mit CLL oder SLL

In den Studien CLL-321 und BRUIN wurde die Anwendung von Pirtobrutinib zur Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) untersucht.

Bei der Studie CLL-321 handelt es sich um eine globale, randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Pirtobrutinib 200 mg täglich als kontinuierliche Monotherapie mit 2 anderen Behandlungsregimen verglichen wird: entweder Idelalisib plus Rituximab (IdelaR) oder Bendamustin plus Rituximab (BR) bei Patienten mit CLL oder SLL, die zuvor mit mindestens einem kovalenten BTK-Inhibitor (BTKi) behandelt wurden (NCT04666038).1 Studiendesign von CLL-321 enthält zusätzliche Details zum Design der Studie CLL-321.
BRUIN ist eine globale, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung von Pirtobrutinib bei Patienten mit vorbehandelter CLL, SLL oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), bei denen die die Standardbehandlung nicht wirksam war oder nicht vertragen wurde (NCT03740529).2,3 Schema der Phase-1/2-Studie BRUIN enthält zusätzliche Details zum Studiendesign von BRUIN.

Aufgrund der Unterschiede in den Patientenpopulationen zwischen den 2 Studien sollten Vergleiche zwischen den Datensätzen vermieden werden.

Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit CLL in der Phase-III Studie CLL-321

Bei der Studie CLL-321 handelt es sich um eine globale, randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Pirtobrutinib 200 mg täglich als kontinuierliche Monotherapie mit 2 Vergleichstherapien nach Wahl des Prüfarztes verglichen wird: entweder IdelaR oder BR bei Patienten mit CLL oder SLL, die zuvor mit mindestens einem kovalenten BTK-Inhibitor (BTKi) behandelt wurden (NCT04666038).1 Studiendesign von CLL-321 enthält weitere Details zum Design der Studie CLL-321.

Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit CLL in der Studie CLL-321

Zum Datenstichtag am 29. August 2024 waren 238 Patienten mit CLL oder SLL in die Studie CLL-321 aufgenommen worden und für eine Behandlung mit Pirtobrutinib als Monotherapie (n = 119) oder eine Therapie nach Wahl des Prüfarztes mit IdelaR (n = 82) oder BR (n = 37) randomisiert. Alle diese Patienten wurden in die Wirksamkeitsanalysen eingeschlossen.4 Die Wirksamkeitsergebnisse sind zusammengefasst in Wirksamkeitsergebnisse von Patienten der Phase III Studie CLL-321.

Wirksamkeitsergebnisse von Patienten der Phase III Studie CLL-3214
Wirksamkeitsergebnisse	Pirtobrutinib (n=119)	IdelaR oder BR (n=119)
Medianes PFS, ausgewertet von IRC, Monate (95% CI)a	14,0 (11,2-16,6)	8,7 (8,1-10,4)
HR (95% CI)	0,54 (0,39-0,75); p=,0002b
Medianes PFS, ausgewertet von INV, Monate (95% CI)c	15,3 (12,8-19,9)	9,2 (7,3-10,6)
HR (95% CI)	0,48 (0,34-0,67); p<,0001b
Medianes EFSd, Monate (95% CI)e	14,1 (11,4-17,0)	7,6 (4,8-8,8)
HR (95% CI)	0,39 (0,28-0,53); p<,0001b
Mediane TTNTf oder Tod, Monate (95% CI)g	24,0 (17,8-29,7)	10,9 (8,7-12,5)
HR (95% CI)	0,37 (0,25-0,52); p<,0001b
18-monatiges OSh, Monate (95% CI)i	73,4 (63,9-80,7)	70,8 (60,9-78,7)
HR (95% CI)	1,09 (0,68-1,75); p=,7202b

Abkürzungen: BR = Bendamustin + Rituximab; CLL = chronische lymphatische Leukämie; EFS = ereignisfreies Überleben; HR = Hazard Ratio; IdelaR = Idelalisib + Rituximab; INV = Forscher; IRC = unabhängiges Überprüfungskomitee; iwCLL = Internationaler Workshop zur chronischen lymphatischen Leukämie; OS = Gesamtüberleben; PD = fortschreitende Krankheit; PFS = progressionsfreies Überleben; SLL = kleines lymphatisches Lymphom; TTNT = Zeit bis zur nächsten Behandlung.

aDie mediane Nachbeobachtungszeit betrug 19,4 Monate für Pirtobrutinib und 17,7 Monate für IdelaR/BR.

bStratified log-rank 2-sided p-value.

cDie mediane Nachbeobachtungszeit betrug 19,4 Monate für Pirtobrutinib und 17,5 Monate für IdelaR/BR.

dEFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung gemäß den Kriterien von iwCLL 2018, die vom Prüfarzt beurteilt wird, dem Beginn einer anschließenden Krebstherapie bei CLL/SLL, der inakzeptablen Toxizität, die zum Abbruch der Behandlung führt, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder dem Tod (aus beliebiger Ursache).

eDie mediane Nachbeobachtungszeit betrug 19,4 Monate für Pirtobrutinib und 18,7 Monate für IdelaR/BR.

fTTNT ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Beginns der nachfolgenden Krebstherapie (einschließlich Crossover) bei CLL/SLL oder des Todes aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

gDie mediane Nachbeobachtungszeit betrug 20,0 Monate für Pirtobrutinib und 20,2 Monate für IdelaR/BR.

hDie Nachbeobachtung des Gesamtüberlebens war begrenzt und wurde durch eine hohe Rate an Crossovers nach der Progression (76% [50/66]) verfälscht.

iDie mediane Nachbeobachtungszeit betrug 20,4 Monate für Pirtobrutinib und 19,2 Monate für IdelaR/BR.

Sicherheitsergebnisse bei Patienten mit CLL in der Studie CLL-321

Behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse von Patienten in der Phase III Studie CLL-321 beschreibt die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse, die von Patienten in der Phase-3-Studie CLL-321 berichtet wurden. Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse bei Patienten, die in der Phase-3-Studie CLL-321 mit Pirtobrutinib behandelt wurden enthält zusätzliche Einzelheiten zu den unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse, die bei Patienten berichtet wurden, die eine Behandlung mit Pirtobrutinib erhielten.

Behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse von Patienten in der Phase III Studie CLL-3214
Behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis, n (%)	Pirtobrutiniba (n=116)		IdelaRb oder BRc (n=109)
Behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis, n (%)	Jeden Grades	Grad ≥3	Jeden Grades	Grad ≥3
Patienten mit ≥ 1 TEAE	108 (93,1)	67 (57,7)	107 (98,2)	80 (73,4)
Infektionend	74 (63,8)	34 (29,3)	54 (49,5)	26 (23,9)
Pneumonie	26 (22,4)	20 (17,2)	13 (11,9)	12 (11,1)
COVID-19	15 (12,9)	2 (1,7)	20 (18,3)	5 (4,6)
Anämie	23 (19,8)	13 (11,2)	19 (17,4)	8 (7,3)
Neutropeniee	31 (26,7)	24 (20,7)	37 (33,9)	30 (27,5)
Husten	19 (16,4)	0	19 (17,4)	0
Diarrhö	19 (16,4)	0	34 (31,2)	6 (5,5)
Fieber	15 (12,9)	1 (0,9)	29 (26,6)	1 (0,9)
Fatigue	13 (11,2)	2 (1,7)	22 (20,2)	1 (0,9)
Übelkeit	13 (11,2)	1 (0,9)	22 (20,2)	0
Erbrechen	8 (6,9)	1 (0,9)	19 (17,4)	0
ALT erhöht	4 (3,4)	1 (0,9)	19 (17,4)	10 (9,2)
Gewichtsverlust	4 (3,4)	0	18 (16,5)	0
Reaktion im Zusammenhang mit der Infusion	0	0	19 (17,4)	3 (2,8)

Abkürzungen: ALT = Alanin-Transaminase; BR = Bendamustin + Rituximab; IdelaR = Idelalisib + Rituximab; TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis.

aMediane Behandlungszeit betrug 15,1 Monate.

bMediane Behandlungszeit betrug 7,1 Monate.

cMediane Behandlungszeit betrug 4,7 Monate.

dZusammenfassung aller bevorzugter Begriffe, die auf eine Infektion hindeuten, einschließlich COVID-19.

eZusammenfassung von Neutropenie, verminderter Neutrophilenzahl, febriler Neutropenie und neutropenischer Sepsis.

Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse bei Patienten, die in der Phase-3-Studie CLL-321 mit Pirtobrutinib behandelt wurden4
Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse, n (%)	Pirtobrutinib (n=116)
Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse, n (%)	Jeden Grades	Grad ≥3
Blutung	25 (21,6)	4 (3,4)
Blutergüsse	9 (7,8)	1 (0,9)
Petechien und Purpura	6 (5,2)	1 (0,9)
Hemorrhagien	18 (15,5)	3 (2,6)
Anämie	24 (20,7)	13 (11,2)
Neutropenie	31 (26,7)	24 (20,7)
Thrombozytopenie	11 (9,5)	9 (7,8)
Infektion	74 (63,8)	34 (29,3)
Infektion ohne COVID-19	67 (57,8)	30 (25,9)
Vorhofflimmern und Vorhofflattern	3 (2,6)a	2 (1,7)
Hypertonie	8 (6,9)	3 (2,6)

a2 von 3 Patienten hatten Vorhofflimmern in der Krankengeschichte.

Design der CLL-321 Studie

Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben, das mit dem International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 bewertet wurde. 1

Wichtige sekundäre Endpunkte der Studie sind:

Gesamtansprechrate (ORR)
Gesamtüberleben (OS)
Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT)
Event-freies Überleben (EFS)
Zeit bis zur Verschlechterung der CLL/SLL-Symptome und
Zeit bis zur Verschlechterung der körperlichen Funktion.1,5

Studiendesign von CLL-321 beschreibt das Design der Studie CLL-321.

Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit CLL/SLL in der Phase-I/II Studie BRUIN

BRUIN ist eine globale, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung von Pirtobrutinib (LOXO-305) bei Patienten mit zuvor behandelter CLL, SLL oder NHL, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder nicht vertragen wurde (NCT03740529).2,3 Schema der Phase-1/2-Studie BRUIN enthält zusätzliche Details zum Studiendesign von BRUIN.

Bis zum Datenstichtag am 5. Mai 2023 waren 778 Patienten in die BRUIN-Studie eingeschlossen, davon hatten 317 Patienten CLL oder SLL. Die Wirksamkeitsanalysen schlossen 282 Patienten mit CLL/SLL aus Phase-1 oder Phase-2 ein, die

mindestens eine Dosis der Pirtobrutinib-Monotherapie in einer beliebigen Dosierung erhalten hatten und
eine vorherige BTK-Inhibitor-haltige Therapie erhalten hatten.

Von diesen Patienten hatten 154 zuvor keine Behandlung mit einem B-Zell-Lymphom-2-Hemmer (BCL2i) erhalten und galten als BCL2i-naiv, und 128 Patienten hatten zuvor bereits eine BCL2i-Therapie.7

Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit CLL/SLL, die zuvor mit einem BTK-Hemmer behandelt wurden, ASH 2023

Die Gesamtansprechrate betrug 81,6 %, während das mediane progeressionsfreie Überleben 19,4 Monate betrug (95 % KI, 16,6-22,1). 7 Wirksamkeitsergebnisse von Pirtobrutinib bei CLL/SLL-Patienten der BRUIN-Studie der Phase 1/2, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden bietet zusätzliche Wirksamkeitsergebnisse.

Wirksamkeitsergebnisse von Pirtobrutinib bei CLL/SLL-Patienten der BRUIN-Studie der Phase 1/2, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden8
Endpunkt	CLL/SLL-Wirksamkeitspopulation (n = 282)a
ORRb c, % (95 % CI)	81,6 (76,5–85,9)
Bestes Ansprechen
CR, n (%)	5 (1,8)
Nodular PR, n (%)	2 (0,7)
PR, n (%)	196 (69,5)
PR-L, n (%)	27 (9,6)
Medianes PFS, Monaten (95% CI)d	19,4 (16,6-22,1)
Medianes OS, Monaten (95% CI)e	NE (NE-NE)

Abkürzungen: BTK = Bruton-Tyrosinkinase; cBTKi = kovalenter Bruton-Tyrosinkinase Inhibitor; CLL = chronische lymphozytische Leukämie; CR = vollständiges Ansprechen (complete response); iwCLL = internationaler Workshop zur chronischen lymphatischen Leukämie (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia); NE = nicht auswertbar; ORR = Gesamtansprechrate (overall response rate); OS = Gesamtüberleben; PFS = progressionsfreies Überleben; PR = partielles Ansprechen (partial response); PR-L = partielles Ansprechen bei Lymphozytose (partial response with lymphocytosis); SLL = kleines lymphozytisches Lymphom (small lymphocytic lymphoma).

aDie Post-cBTKi-Patienten umfasste eine Untergruppe von 19 Patienten, die zuvor mit einer cBTKi-haltigen Therapie und als Zweitlinientherapie mit Pirtobrutinib behandelt wurden. Diese Untergruppe wies eine ORR einschließlich PR-L von 89,5 % (95 % KI: 66,9-98,7) auf.

bDie ORR einschließlich PR-L ist die Anzahl der Patienten mit dem besten Ansprechen als PR-L oder besser geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten; 14 Patienten mit einem besten Ansprechen auf NE werden in den Nenner eingeschlossen.

cAnsprechstatus gemäß iwCLL 2018 anhand der Bewertung eines unabhängigen Prüfungsausschusses.

dMediane Nachbeobachtungszeit von 27,5 Monaten.

eMediane Nachbeobachtungszeit von 29,3 Monaten.

Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit CLL/SLL nach vorheriger Anwendung von BCL-2-Inhibitoren

Die Wirksamkeitsergebnisse bei BCL2i-naiven Patienten und Patienten mit vorheriger BCL2i-Therapie finden Sie in Wirksamkeisergebnisse von Pirtobrutinib aus der Phase-1/2 Studie BRUIN abhängig von vorheriger BCL2i-Therapie in CLL/SLL Patienten, die zuvor mit BTK-Inhibitoren behandelt wurden.

Wirksamkeisergebnisse von Pirtobrutinib aus der Phase-1/2 Studie BRUIN abhängig von vorheriger BCL2i-Therapie in CLL/SLL Patienten, die zuvor mit BTK-Inhibitoren behandelt wurden7
Endpunkt	BCL2i Naive (n=154)a	vorherige BCL2i Therapie (n=128)b
ORRc d, % (95% CI)	83,1 (76,2-88,7)	79,7 (71,7-86,3)
Bestes Ansprechen
CR	5 (3,2)	0 (0)
nPR	2 (1,3)	0 (0)
PR	108 (70,1)	88 (68,8)
PR-L	13 (8,4)	14 (10,9)
Medianes PFS, Monate (95% CI)	23,0 (19,6-28,4)e	15,9 (13,6-17,5)f
Medianes OS, Monate (95% CI)	NE (NE-NE)g	NE (28,4-NE)h

Abkürzungen: BCL2i = B-Zell-Lymphom-2-Hemmer; BTK = Bruton-Tyrosinkinase; CLL = chronische lymphatische Leukämie; CR = vollständiges Ansprechen; IRC = unabhängiges Prüfungskomitee; iwCLL = Internationaler Workshop zur chronischen lymphatischen Leukämie; NE = nicht auswertbar; nPR = nodulares partielles Ansprechen; ORR = Gesamtansprechrate; OS = Gesamtüberleben; PFS = progressionsfreies Überleben; PR = partielles Ansprechen; PR-L = partielles Ansprechen mit Lymphozytose; SLL= kleines lymphatisches Lymphom.

aSechs BCL2i-N patients (3,9%), deren bestes Ansprechen nicht auswertbar war, sind im Nenner enthalten.

bAcht BCL2i-N patients (6,3%), deren bestes Ansprechen nicht auswertbar war, sind im Nenner enthalten.

cORR einschließlich PR-L umfasst Patienten mit einem besten Ansprechen von PR-L oder besser geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten.

dAnprechrate gemäß den Kriterien der iwCLL 2018 basierend auf der Bewertung eines unabhängigen Forschungskomitees.

eMediane Nachbeobachtungszeit von 27,6 Monaten.

fMediane Nachbeobachtungszeit von 22,2 Monaten.

gMediane Nachbeobachtungszeit von 31,6 Monaten.

hMediane Nachbeobachtungszeit von 27,4 Monaten.

Sicherheitsergebnisse bei Patienten mit CLL/SLL in der Phase-1/2-Studie BRUIN, ASH 2023

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Infektionen, Müdigkeit, Neutropenie, Blutergüsse und Durchfall, wie in Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse bei Patienten mit CLL/SLL aus der Phase-1/2-Studie BRUIN, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden gezeigt. 7

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse bei Patienten mit CLL/SLL aus der Phase-1/2-Studie BRUIN, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden7
Unerwünschte Ereignisse	CLL/SLL Sicherheits-Population (n=282)
	Alle AEs, (≥20%), %		Behandlungsbedingte AEs, %
	Jeden Grades	Grad ≥3	Jeden Grades	Grad ≥3
Ermüdung	36,9	1,8	3,5	0,0
Neutropeniea	34,4	28,4	19,5	15,2
Diarrhö	28,4	0,4	7,8	0,0
Husten	27,3	0,0	1,8	0,0
Kontusion	26,2	0,0	17,4	0,0
Covid-19	25,9	4,6	0,7	0,0
Atemnot	22,3	2,1	0,7	0,4
Übelkeit	22,0	0,0	3,5	0,0
Bauchschmerzen	21,3	1,8	2,1	0,4
AEs von besonderem Interesseb
Infektionenc	74,1	30,9	12,8	4,3
Blutergüssed	30,1	0,0	19,1	0,0
Ausschlage	24,5	1,1	5,7	0,4
Gelenkschmerzen	22,7	1,4	4,3	0,0
Blutungf	13,5	2,1	4,6	1,1
Hypertonie	14,2	4,3	3,5	0,4
Vorhofflimmern/-flatterng	4,6	1,8	1,4	0,7

Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis; BCL2i = B-Zell-Lymphom-2-Hemmer; BTK = Bruton-Tyrosinkinase; CLL = chronische lymphatische Leukämie; COVID-19 = Coronavirus-Krankheit 2019; SLL = kleines lymphatisches Lymphom; TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis.

aZusammenfassung von Neutropenie und reduzierter Neutrophilenzahl. Die Neutropenie zu Studienbeginn für eine vorherige BTKi (n=282) betrug 18,4, BCL2i-N (n=154) 11,0 und BCL2i-E (n=128) 27,3.

bNebenwirkungen von besonderem Interesse, da diese zuvor mit kovalenten BTK-Inhibitoren assoziiert waren.

cZusammenfassung von allen bevorzugten Begriffen, die auf eine Infektion hindeuten und COVID-19.

dZusammenfassung von Kontusion, Ekchymose, erhöhte Neigung zu Blutergüssen und oralen Kontusionen.

eZusammenfassung aller bevorzugter Begriffe einschließlich Ausschlag.

fZusammenfassung aller bevorzugter Begriffe einschließlich Blutungen oder Hämatom.

gZusammenfassung von Vorhofflimmern und Vorhofflattern. Von den insgesamt 13 TEAEs mit Vorhofflimmern/Vorhofflattern in der Sicherheitspopulation mit vorheriger BTK-Inhibitoren-Therapie (n = 282) traten 6 bei Patienten auf, die Vorhofflimmern in der Vorgeschichte hatten.

Unerwünschte Ereignisse abhängig von vorheriger Anwendung von BCL-2-Hemmern sind zusammengefasst in Sicherheitsprofil von Pirtobrutinib bei Patienten mit CLL/SLL der Phase-1/2-Studie BRUIN, die zuvor einen kovalenten BTK-Inhibitor erhalten haben mit oder ohne vorheriger BCL2i-Therapie.

Sicherheitsprofil von Pirtobrutinib bei Patienten mit CLL/SLL der Phase-1/2-Studie BRUIN, die zuvor einen kovalenten BTK-Inhibitor erhalten haben mit oder ohne vorheriger BCL2i-Therapie7
Unerwünschtes Ereignis	BCL2i Naive (n=154)				Vorherige BCL2i Therapie (n=128)
	Alle AEs, (≥20%)		Behandlungsbedingte AEs		Alle AEs, (≥20%)		Behandlungsbedingte AEs
	Jeden Grades	Grad ≥3	Jeden Grades	Grad ≥3	Jeden Grades	Grad ≥3	Jeden Grades	Grad ≥3
Ermüdung	32,5	0,6	2,6	0	42,2	3,1	4,7	0
Neutropeniea b	27,9	21,4	16,9	13,0	42,2	36,7	22,7	18,0
Diarrhö	29,9	0,6	6,5	0	26,6	0	9,4	0
Husten	29,9	0	1,3	0	24,2	0	2,3	0
Kontusion	22,1	0	16,2	0	31,3	0	18,8	0
COVID-19	29,2	5,8	0	0	21,9	3,1	1,6	0
Atemnot	20,1	1,9	0,6	0	25,0	2,3	0,8	0,8
Übelkeit	20,1	0	3,9	0	24,2	0	3,1	0
Bauchschmerzen	18,8	1,3	1,9	0,6	24,2	2,3	2,3	0
AEs von besonderem Interessec
Infektionend	72,7	26,6	12,3	2,6	75,8	35,9	13,3	6,3
Blutergüssee	26,0	0	18,2	0	35,2	0	20,3	0
Ausschlagf	28,6	1,3	7,1	0,6	19,5	0,8	3,9	0
Gelenkschmerzen	23,4	1,3	2,6	0	21,9	1,6	6,3	0
Hypertonie	16,9	3,2	3,9	0	10,9	5,5	3,1	0,8
Blutungg	11,7	1,3	2,6	0	15,6	3,1	7,0	2,3
Vorhofflimmern/-flatternh	5,2	1,3	1,3	0,6	3,9	2,3	1,6	0,8

Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis; BCL2i = B-Zell-Lymphom-2-Hemmer; BTK = Bruton-Tyrosinkinase; CLL = chronische lymphatische Leukämie; COVID-19 = Coronavirus-Krankheit 2019; SLL = kleines lymphatisches Lymphom; TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis; TRAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis.

aZusammenfassung von Neutropenie und verminderter Neutrophilenzahl.

bDie Neutropenie zu Studienbeginn bei früherer Anwendung von BTK-Inhibitoren (n=282) betrug 18,4, bei BCL2i-Exposition (n=128) 27,3 und bei BCL2i-naiven Patienten (n=154) 11,0.

cNebenwirkungen von besonderem Interesse sind solche, die zuvor mit kovalenten BTK-Inhibitoren assoziiert waren.

dZusammenfassung von allen bevorzugten Begriffen, die auf eine Infektion hindeuten und COVID-19.

eZusammenfassung von Kontusion, Ekchymose, erhöhte Neigung zu Blutergüssen und oralen Kontusionen.

fZusammenfassung aller bevorzugter Begriffe einschließlich Ausschlag.

gZusammenfassung aller bevorzugter Begriffe einschließlich Blutungen oder Hämatom.

hZusammenfassung von Vorhofflimmern und Vorhofflattern. Von den insgesamt 13 TEAEs mit Vorhofflimmern/Vorhofflattern in der Sicherheitspopulation mit vorheriger BTK-Inhibitoren-Therapie (n = 282) traten 6 bei Patienten auf, die Vorhofflimmern in der Vorgeschichte hatten.

Sicherheitsprofil von Pirtobrutinib bei Patienten mit CLL/SLL der Phase-1/2-Studie BRUIN, die zuvor einen kovalenten BTK-Inhibitor erhalten haben mit oder ohne vorheriger BCL2i-Therapie7
Unerwünschtes Ereignis	BCL2i Naive (n=154)				Vorherige BCL2i Therapie (n=128)
	Alle AEs, (≥20%)		Behandlungsbedingte AEs		Alle AEs, (≥20%)		Behandlungsbedingte AEs
	Jeden Grades	Grad ≥3	Jeden Grades	Grad ≥3	Jeden Grades	Grad ≥3	Jeden Grades	Grad ≥3
Ermüdung	32,5	0,6	2,6	0	42,2	3,1	4,7	0
Neutropeniea b	27,9	21,4	16,9	13,0	42,2	36,7	22,7	18,0
Diarrhö	29,9	0,6	6,5	0	26,6	0	9,4	0
Husten	29,9	0	1,3	0	24,2	0	2,3	0
Kontusion	22,1	0	16,2	0	31,3	0	18,8	0
COVID-19	29,2	5,8	0	0	21,9	3,1	1,6	0
Atemnot	20,1	1,9	0,6	0	25,0	2,3	0,8	0,8
Übelkeit	20,1	0	3,9	0	24,2	0	3,1	0
Bauchschmerzen	18,8	1,3	1,9	0,6	24,2	2,3	2,3	0
AEs von besonderem Interessec
Infektionend	72,7	26,6	12,3	2,6	75,8	35,9	13,3	6,3
Blutergüssee	26,0	0	18,2	0	35,2	0	20,3	0
Ausschlagf	28,6	1,3	7,1	0,6	19,5	0,8	3,9	0
Gelenkschmerzen	23,4	1,3	2,6	0	21,9	1,6	6,3	0
Hypertonie	16,9	3,2	3,9	0	10,9	5,5	3,1	0,8
Blutungg	11,7	1,3	2,6	0	15,6	3,1	7,0	2,3
Vorhofflimmern/-flatternh	5,2	1,3	1,3	0,6	3,9	2,3	1,6	0,8

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Wie wirksam und sicher ist Jaypirca® (Pirtobrutinib) bei Patienten mit chronischer lymphozytischer Leukämie oder kleinem lymphozytischem Lymphom?