¿Se puede administrar Jaypirca® (pirtobrutinib) con anticoagulantes y conducen a una mayor incidencia de hemorragia?
216 pacientes recibieron antitrombóticos de forma concomitante. Los pacientes que recibieron antitrombóticos concomitantes presentaron una mayor incidencia de hemorragia/hematomas (44,9 %) que los pacientes que únicamente recibieron pirtobrutinib (32,5 %)
ES_cFAQ_PIR097_ CONCOM_ ANTITHROMBOTICES_cFAQ_PIR097_ CONCOM_ ANTITHROMBOTICesRecomendaciones en relación con la administración concomitantes de tratamientos antitrombóticos
Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de hemorragia. Los pacientes que reciben anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios pueden tener un mayor riesgo de hemorragia. Se deben tener en cuenta los riesgos y beneficios del tratamiento anticoagulante o antiagregante plaquetario cuando se coadministre con Jaypirca y considerar la monitorización adicional de signos de hemorragia.1
No se ha estudiado el uso de Jaypirca con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.1
Puede ser necesaria la interrupción de la dosis en caso de hemorragias de grado 3 o 4.1
Se debe considerar el balance beneficio-riesgo de suspender Jaypirca durante 3 a 5 días antes y después de la cirugía, dependiendo del tipo de cirugía y del riesgo de hemorragia.1
Administración concomitante de tratamientos antitrombóticos en el estudio clínico BRUIN de fase 1/2
El estudio BRUIN es un ensayo de fase 1/2, global, multicéntrico, en el que se evalúa pirtobrutinib (LOXO-305) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) o linfoma no hodgkiniano (LNH) que han recibido tratamiento previo y que no han respondido o que no toleran el tratamiento de referencia (NCT03740529).2,3
Requisitos establecidos en el protocolo para la participación en el estudio
Para poder participar en el estudio clínico BRUIN de fase 1/2 los pacientes debían presentar una coagulación aceptable, es decir, un tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), un tiempo de tromboplastina parcial (TTP3) y un tiempo de protrombina (TP) o un índice internacional normalizado (INR) que no fueran mayores de 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).4
Durante el estudio no estaba permitida la administración de anticoagulantes dependientes de la vitamina K, pero sí se permitió la administración de anticoagulantes para minimizar el riesgo de hemorragias, considerando los beneficios de los tratamientos anticoagulantes directos por vía oral y el menor riesgo de hemorragias, en comparación con la warfarina.4 También se excluyó del estudio a los pacientes que presentaran enfermedad cardiovascular sin controlar, de trascendencia clínica, y se prohibió la administración de tratamientos concomitantes con inhibidores o inductores fuertes de la CYP3A4.4,5
Administración concomitante de tratamiento antitrombótico
Análisis retrospectivo de la administración concomitante de antitrombóticos concomitantes
En la fecha de corte para la inclusión de datos (29 de julio de 2022), se habían reclutado 773 pacientes en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia, de los cuales 216 estaban recibiendo tratamiento antitrombótico concomitante. Se realizó un análisis retrospectivo para comparar el riesgo de hemorragia de los pacientes que estaban recibiendo tratamiento antitrombótico concomitante con el de los pacientes que no recibían dicho tratamiento de forma concomitante.5
Número de pacientes que recibían tratamiento antitrombótico concomitante
Medicamentos antitrombóticos concomitantes que se administraron a la población global del estudio durante el estudio BRUIN de fase 1/25
Medicamentos antitrombóticos, n (%) |
Pacientes que recibían antitrombóticos de forma concomitante
(n=216)
|
Antiagregantes plaquetarios |
112 (51,9) |
Ácido acetilsalicílico |
105 (48,6) |
Clopidogrel |
7 (3,2) |
Ticagrelor |
2 (0,9) |
Dipiridamol |
1 (0,5) |
Prasugrel |
1 (0,5) |
Inhibidores directos del factor Xa |
79 (36,6) |
Apixabán |
56 (25,9) |
Rivaroxabán |
22 (10,2) |
Edoxabán |
4 (1,9) |
Heparinas |
40 (18,5) |
Enoxaparina |
29 (13,4) |
Heparina |
15 (6,9) |
Dalteparina |
1 (0,5) |
Sulodexida |
1 (0,5) |
Ácido salicílico y derivados |
12 (5,6) |
Ácido acetilsalicílico |
12 (5,6) |
Enzimas |
5 (2,3) |
Alteplasa |
5 (2,3) |
Incidencia de hemorragias en los pacientes que recibían tratamiento concomitante con antitrombóticos
Comparación de todos los acontecimientos de hemorragia/hematomas de cualquier grado entre los pacientes que recibieron tratamiento concomitante con antitrombóticos y los pacientes que no recibieron este tratamiento en el estudio BRUIN de fase 1/25
|
Pacientes que recibían tratamiento concomitante con antitrombóticos
(n=216)
|
Pacientes que no recibían tratamiento concomitante con antitrombóticos
(n=557)
|
Número de acontecimientos |
157 |
296 |
Pacientes que sufrieron algún acontecimiento, n (%) |
97 (44,9) |
181 (32,5) |
Pacientes que sufrieron acontecimientos graves, n (%) |
6 (2,8) |
10 (1,8) |
Mediana del tiempo transcurrido hasta la primera aparición, semanas (IIC) |
8,1 (2,6–24,0) |
4,1 (1,3–16,1) |
Mediana de la duración, semanas (IIC) |
2,1 (0,6–4,3) |
4,0 (1,1–7,9) |
Abreviatura: IIC =intervalo intercuartil.
Acontecimientos de hemorragia/hematomas en los pacientes del estudio BRUIN de fase 1/2 en función de la administración concomitante de tratamiento antitrombótico5
|
Pacientes que recibían tratamiento concomitante con antitrombóticos
(n=216)
|
Pacientes que no recibían tratamiento concomitante con antitrombóticos
(n=557)
|
Todos los grados
n (%)
|
Grado ≥3
n (%)
|
Todos los grados
n (%)
|
Grado ≥3
n (%)
|
Acontecimientos de hemorragia/hematomas |
97 (44,9) |
6 (2,8) |
181 (32,5) |
11 (2,0) |
Hematuria |
12 (5,6) |
0 (0) |
15 (2,7) |
0 (0) |
Epistaxis |
11 (5,1) |
0 (0) |
19 (3,4) |
0 (0) |
Hemorragia gingival |
3 (1,4) |
0 (0) |
2 (0,4) |
0 (0) |
Hemoptisis |
3 (1,4) |
0 (0) |
1 (0,2) |
0 (0) |
Hematoma |
60 (27,8) |
0 (0) |
123 (22,1) |
0 (0) |
Contusión |
49 (22,7) |
0 (0) |
101 (18,1) |
0 (0) |
Petequias |
8 (3,7) |
0 (0) |
27 (4,8) |
0 (0) |
Equimosis |
4 (1,9) |
0 (0) |
6 (1,1) |
0 (0) |
Mayor propensión a presentar hematomas |
3 (1,4) |
0 (0) |
4 (0,7) |
0 (0) |
Hemorragia/hematoma |
34 (15,7) |
4 (1,9) |
54 (9,7) |
10 (1,8) |
Hematoma |
7 (3,2) |
0 (0) |
10 (1,8) |
2 (0,4) |
Hemorragia conjuntival |
4 (1,9) |
0 (0) |
6 (1,1) |
0 (0) |
Hemorragia digestiva alta |
3 (1,4) |
2 (0,9) |
3 (0,5) |
2 (0,4) |
Hemorragia vítrea |
3 (1,4) |
0 (0) |
1 (0,2) |
0 (0) |
Referencias
1Jaypirca [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
2A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated March 8, 2023. Accessed September 15, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529
3Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
4Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
5Lamanna N, Tam CS, Jurczak W, et al. Comparison of bleeding-related events in patients who received pirtobrutinib with and without antithrombotic agents. Poster presented at: 28th Congress of the European Hematology Association (EHA); June 8-11, 2023; Frankfurt, Germany. Accessed June 8, 2023.
Fecha de la última revisión: 08 de junio de 2023