Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Combien de participants sont décédés pendant le programme des études cliniques de phase 2 et 3 évaluant le Mounjaro® (tirzépatide)?
Dans les études d’enregistrement du tirzépatide, le décès (toutes causes confondues) est survenu chez 0,77 % des patients traités pour l’indication du DT2 et chez 0,33 % des patients traités pour l’indication de la gestion chronique du poids.
Sommaire
Les décès rapportés dans les études du tirzépatide chez les patients avec un diabète de type 2
La demande initiale de mise sur le marché du nom de produit préféré chez les patients avec un diabète de type 2 comprenait 2 études cliniques de phase 2.1 1 décès a été signalé dans le groupe placebo dans l’étude de phase 2 du GPGB (N = 318). Aucun décès n’a été signalé dans l’étude de phase 2 sur les FGPG (N = 111).2
Le programme d’essais cliniques SURPASS a évalué l’efficacité et la sécurité du tirzépatide comme traitement pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients ayant un diabète de type 2 (DT2). Les essais pivots internationaux incluent 5 essais cliniques qui ont comparé le tirzépatide à un placebo, au sémaglutide, à l’insuline dégludec et à l’insuline glargine.3-7De plus, l’essai clinique SURPASS-6 a comparé le tirzépatide à l’insuline lispro chez des patients ayant un DT2 traités par insuline glargine avec ou sans metformine.8
Les décès rapportés dans les études SURPASS sont résumés dans le Décès rapportés au cours du programme SURPASS.3-8
Étude, n (%)a |
tirzépatide 5 mg |
tirzépatide 10 mg |
tirzépatide 15 mg |
Comparateurb |
SURPASS-1 |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
SURPASS-2 |
4 (0,9) |
4 (0,9) |
4 (0,9) |
1 (0,2) |
SURPASS-3 |
1 (<1) |
2 (1) |
1 (<1) |
1 (<1) |
SURPASS-4 |
15 (5) |
2 (<1) |
8 (2) |
35 (4) |
SURPASS-5 |
0 |
0 |
0 |
0 |
SURPASS-6 |
3 (1,2) |
3 (1,3) |
1 (0,4) |
11 (1,6) |
Abréviations : mITT = intention de traiter modifiée.
aLa population en mITT (ensemble d’analyse de la sécurité) inclut tous les participants randomisés qui ont été exposés à au moins 1 dose du médicament à l’étude.
bLes comparateurs étaient un placebo dans les études SURPASS-1 et SURPASS-5, le sémaglutide 1 mg dans l’étude SURPASS-2, l’insuline dégludec titrée dans l’étude SURPASS-3 et l’insuline glargine titrée dans l’étude SURPASS-4. Les comparateurs étaient l'insuline lispro titrée dans l'étude SURPASS-6.
Décès rapportés dans l’étude SURPASS-1
Un patient du groupe placebo est décédé d’un infarctus du myocarde, confirmé par adjudication, dans l’étude SURPASS-1.3
Décès rapportés dans l’étude SURPASS-2
Dans l’étude SURPASS-2, 13 décès au total ont été rapportés. Les investigateurs des études ont estimé qu’aucun des décès n’était lié aux médicaments à l’étude.
- Alors que les décès ont été numériquement plus nombreux dans les bras de traitement par tirzépatide , la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a été la cause de près de la moitié des décès.
- La deuxième cause de décès la plus fréquente était de nature cardiovasculaire. La majorité des patients décédés présentaient de multiples facteurs de risque cardiovasculaire préexistants (SURPASS-2 : décès rapportés pendant l’étude).4
Bras de l’étude |
Cause du décès selon l’adjudication (informations supplémentaires)a |
Patient (sexe, âge) |
Facteurs de risque CVb |
Jours par rapport à la randomisation/jours depuis la dernière dose du médicament à l’étude |
TZP 5 mg |
CV (arrêt cardiaque et arrêt respiratoire) |
Masculin, 59 |
IMC = 32,4, HTN, HLD, antécédent d’IM, PAC, IC, ancien fumeur, DT2 |
23/23 |
Indéterminée (causes naturelles - CP) |
Féminin, 53 |
IMC = 39,2, HLD, CP, antécédent d’IM, PAC, ancienne fumeuse, DT2 |
85/7 |
|
Infection (pneumonie liée à la COVID-19) |
Féminin, 59 |
IMC = 35,8, HTN, DT2 |
241/31 |
|
Infection (pyélonéphrite et lithiase rénale ayant entraîné un choc septique) |
Masculin, 53 |
IMC = 49,5, HTN, HLD, DT2 |
35/14 |
|
TZP 10 mg |
Affection maligne (IRT, syndrome néphrotique, maladie à lésions minimes, TVP et carcinome rénal potentiel) |
Féminin, 75 |
IMC = 39,2, HTN, FA, IC, ancienne fumeuse, DT2 |
174/76 |
CV (mort subite, causes naturelles - choc cardiogénique) |
Masculin, 58 |
IMC = 28,0, fumeur actuel, DT2 |
271/54 |
|
Infection (pneumonie liée à la COVID-19) |
Féminin, 43 |
IMC = 37,9, HTN, DT2 |
248/10 |
|
Indéterminée (COVID-19) |
Féminin, 55 |
IMC = 34,9, HTN, DT2 |
235/67 |
|
TZP 15 mg |
CV (IM aigu) |
Masculin, 65 |
IMC = 30,7, HTN, HLD, antécédent d’IM, CP, anévrisme cérébral, ancien fumeur, DT2 |
120/15 |
CV (COVID-19 suspectée - exposition familiale à la COVID-19, a développé des symptômes et est décédé dans les 2 heures ayant suivi son arrivée à l’hôpital sans réalisation d’un test pour la COVID-19) |
Masculin, 69 |
IMC = 25,9, HTN, HLD, antécédent d’accident vasculaire cérébral, DT2 |
240/211c |
|
Infection (pneumonie liée à la COVID-19) |
Féminin, 60 |
IMC = 39,5, HTN, antécédent d’accident vasculaire cérébral, DT2 |
268/15 |
|
CV (accident vasculaire cérébral) |
Masculin, 65 |
IMC = 27,0, DT2 |
74/4 |
|
Sémaglutide 1 mg |
Pulmonaire (pneumonie bilatérale liée à la COVID-19) |
Féminin, 63 |
IMC = 44,7, HLD, DT2 |
194/26 |
Abréviations : COVID-19 = maladie à coronavirus 2019 ; CP = coronaropathie ; CV = cardiovasculaire ; DT2 = diabète de type 2 ; FA = fibrillation auriculaire ; HLD = hyperlipidémie ; HTN = hypertension ; IC = insuffisance cardiaque ; IM = infarctus du myocarde ; IMC = indice de masse corporelle ; IRT = insuffisance rénale terminale ; PAC = pontage aorto-coronarien ; TVP = thrombose de la veine porte ; TZP = tirzépatide.
aTous les décès ont fait l’objet d’une adjudication par un comité externe composé de médecins disposant d’une expertise en cardiologie.
bIMC à l’inclusion rapporté en kg/m2.
cLe patient qui est décédé d’une COVID-19 suspectée avait arrêté le médicament à l’étude avant l’événement.
Décès rapportés dans l’étude SURPASS-3
Dans l’essai SURPASS-3, il y a eu 5 décès répartis de manière égale dans les bras de traitement. Aucun des décès n’a été jugé lié au traitement à l’étude par les investigateurs (SURPASS-3 : décès rapportés pendant l’étude).5
Bras de l’étude |
Cause du décès |
TZP 5 mg |
Cancer gastrique métastatique |
TZP 10 mg |
Pneumonie liée à la COVID-19 |
Arrêt cardiorespiratoire |
|
TZP 15 mg |
Dépression suicidaire (8 mois après l’arrêt du traitement) |
Insuline dégludec |
Défaillance multiviscérale liée à une infection |
Abréviations : TZP = tirzépatide.
Décès rapportés dans l’étude SURPASS-4
Dans l’étude SURPASS-4, 60 décès sont survenus pendant l’étude, avec 25 décès de participants recevant du tirzépatide et 35 décès de participants recevant l’insuline glargine. Les investigateurs des études ont estimé qu’aucun de ces décès n’était lié au traitement à l’étude.
- 6 (< 1 %) décès liés à la COVID-19 ont été rapportés chez des participants traités par tirzépatide et 8 (< 1 %) chez des participants sous insuline glargine.
- De nombreux décès dans l’étude étaient de nature cardiovasculaire, car la population de l’étude présentait un risque cardiovasculaire augmenté (SURPASS-4 : décès rapportés pendant l’étude ).6
Cause du décès, n (%) |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Insuline glargine |
Cardiovasculaire |
4 (1) |
0 |
2 (< 1) |
9 (< 1) |
Indéterminée |
6 (2) |
1 (< 1) |
3 (< 1) |
12 (1) |
Non cardiovasculaire |
5 (2) |
1 (< 1) |
3 (< 1) |
14 (1) |
Abréviations : TZP = tirzépatide.
Décès rapportés dans l’étude SURPASS-5
Aucun patient n’est décédé dans l’étude SURPASS-5.7
Décès rapportés dans l’étude SURPASS-6
Pendant l'essai cliniques SURPASS-6, 18 décès ont été rapportés (Décès rapportés au cours du programme SURPASS). Les investigateurs ainsi qu'un comité externe de médecins ayant une expertise en cardiologie, ont estimé qu’aucun des décès n’était lié au médicament à l’étude.8
Décès rapportés Dans les études du tirzépatide chez les patients en situation d'obésité ou en surpoids
Le programme d’étude clinique SURMOUNT a été conçu pour évaluer l’efficacité et la sécurité du tirzépatide dans la gestion chronique du poids pour les personnes en situation d'obésité ou en surpoids présentant au moins 1 comorbidité liée au poids.9
Les décès rapportés dans les études SURMOUNT sont résumés dans le Décès rapportés au cours du programme SURMOUNT.10-13
Etude, n (%) |
Tirzépatide 5 mg |
Tirzépatide 10 mg |
Tirzépatide 15 mg |
Tirzepatide DMT |
Placebo |
SURMOUNT-1 |
4 (0,6) |
2 (0,3) |
1 (0.2) |
NA |
4 (0.6) |
SURMOUNT-2 |
NA |
2 (0.6) |
0 |
NA |
0 |
SURMOUNT-3 |
NA |
1 (0.3) |
1 (0.3) |
||
SURMOUNT-4a |
NA |
1 (0.3)b |
1 (0.3)c |
||
Abréviation: DMT = Dose maximale tolérée (10 ou 15 mg); NA = non applicable.
aPériode de traitement randomisée semaines 36-88.
bDe plus, 1 décès est survenu au cours de la période d’introduction ouverte du tirzépatide.
cLes patients de ce groupe ont reçu du tirzépatide pendant la période d’introduction ouverte.
Décès rapportés dans l'étude SURMOUNT-1
Dans l'étude SURMOUNT-1, 11 décès au total ont été rapportés. Près d'un tiers de ces décès ont été causés par la maladie du coronavirus 2019 (COVID-19) comme l'ont rapporté les investigateurs. Voir le SURMOUNT-1: Décès rapportés pendant l'étude pour plus de détails.10
Bras de l'étude |
Description |
Patient (Sexe, Age) |
Temps écoulé entre la première dose du médicament à l’étude et le décès/Temps écoulé entre la dernière dose du médicament à l’étude et le décèsa |
Tirzépatide 5 mg |
Insuffisance hépatique avec polytoxicomanie b et infection par le SRAS-CoV-2 |
Femme, 45 |
318/15 |
Pneumonie à COVID-19 |
Homme, 59 |
263/95 |
|
Pneumonie à COVID-19 |
Homme, 62 |
94/45 |
|
Blessures multiples |
Homme, 38 |
29/1 |
|
Tirzépatide 10 mg |
Homicide |
Homme, 36 |
260/5 |
Accident vasculaire cérébral |
Homme, 68 |
325/296 |
|
Tirzépatide 15 mg |
Test SARS-CoV-2 positif |
Homme, 61 |
96/19 |
Placebo |
Embolie pulmonaire |
Homme, 47 |
312/32 |
Insuffisance cardiaque aiguë |
Homme, 59 |
183/6 |
|
Occlusion intestinale |
Femme, 45 |
370/300 |
|
Accident vasculaire cérébral ischémique |
Femme, 76 |
480/39 |
Abréviations: COVID-19 = maladie au coronavirus 2019; SARS-CoV-2 = syndrome respiratoire aigu sévère du coronavirus 2.
aLe jour de l’étude est calculé par rapport à la date de début du traitement.
bComprenant l’alcool, la cocaïne, l’ibuprofène et les opiacés.
Décès rapportés dans l'étude SURMOUNT-2
Dans l'étude SURMOUNT-2, au total, 2 décès ont été rapportés. Voir le SURMOUNT-2: Décès rapportés pendant l'étude pour plus de détails.11
Bras de l'étude |
Description |
Patient (Sexe, age) |
Temps écoulé entre la première dose du médicament à l’étude et le décès/Temps écoulé entre la dernière dose du médicament à l’étude et le décèsa |
Tirzépatide 10 mg |
Troubles respiratoires dus à l'inhalation de fumées |
Homme, 64 |
158/25 |
Arrêt cardiorespiratoire |
Homme, 60 |
85/29b |
aLe jour de l’étude est calculé par rapport à la date de début du traitement.
bLa dernière dose enregistrée a été administrée 29 jours avant la date du décès. Aucune information n’était disponible sur des doses ultérieures. Cependant, il est possible que des doses supplémentaires aient été prises après la dernière dose enregistrée.
Décès rapportés dans l'étude SURMOUNT-3
Dans l'étude SURMOUNT-3, Au total, 2 décès ont été rapportés. 1 dans le groupe traité par tirzépatide et 1 dans le groupe placebo. Voir dans le SURMOUNT-3: Décès rapportés pendant l'étude pour plus de détails.12
Bras de l'étude |
Description |
Patient (Sexe, age) |
Temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès/Temps écoulé entre la dernière dose du médicament à l'étude et le décèsa |
Tirzépatide DMT |
Infarctus aigu du myocarde |
Femme, 58 |
336/7 |
Placebo |
Infarctus du myocarde |
Homme, 31 |
75/26 |
Abréviation: DMT = dose maximale tolérée (10 ou 15 mg).
aLe jour de l’étude est calculé par rapport à la date de début du traitement.
Décès rapportés dans l'étude SURMOUNT-4
Dans l'étude SURMOUNT-4, au total, 3 décès ont été rapportés. Voir le SURMOUNT-4: Décès rapportés pendant l'étude pour plus de détails.13
Bras de l'étude |
Description |
Patient (Sexe, age) |
Temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès/Temps écoulé entre la dernière dose du médicament à l'étude et le décèsa |
Tirzépatide Lead-in |
Pneumonie à COVID-19 |
Homme, 45 |
46/46 |
Tirzépatide DMT |
Insuffisance cardiaque congestive |
Homme, 63 |
501/26 |
Placebob |
Adénocarcinome du colon |
Femme, 29 |
641/179 |
Abréviations: COVID-19 = maladie du coronavirus 2019; DMT = dose maximale tolérée (10 ou 15 mg).
aLe jour de l’étude est calculé par rapport à la date de début du traitement.
bLes participants à l’étude ont reçu du tirzépatide pendant la période d’introduction en ouvert.
References
1Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
2A phase 2, double-blind, placebo-controlled, 3-month trial of LY3298176 versus placebo in patients with type 2 diabetes mellitus. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03311724. Updated May 19, 2021. Accessed February 27, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03311724
3Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
4Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
5Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
6Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
7Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
8Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
9le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612
10Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
11Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
12Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
13Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
revue le: 06 mai 2024