Vous trouverez ci-dessous les recommandations de modification de dose dans la prise en charge dans la des toxicités hématologiques.1

Dans monarchE, la neutropénie de grade ≥3, a été prise en charge avec des adaptations posologiques conformément au protocole, entraînant un faible taux d'arrêt de traitement (0,9 %).6

Les ajustements de la dose en raison des EI hématologiques dans monarchE sont résumés dans le Modifications de la dose en raison des événements indésirables hématologiques dans le bras abémaciclib, lors de l’analyse SS1 de monarchE.

L'analyse la plus complète des données de sécurité de monarchE a eu lieu lors analyse du suivi supplémentaire 1 [SS1] (date de clôture des données : 1er avril 2021). Après un suivi médian de 27,1 mois, 89,6 % des patients avaient terminé la période de traitement de l'étude. la neutropénie était l’événement indésirable (EI) hématologique le plus fréquent observé chez les patients traités par l’abémaciclib dans monarchE (Événements indésirables hématologiques lors de l’analyse du SS1 de l’étude monarchE). Les cytopénies de grade ≥3 sont survenues plus fréquemment dans le groupe abémaciclib + HT que dans le groupe HT seule, notamment la neutropénie (19,6 % versus 0,8 %) et la leucopénie (11,3 % versus 0,4%).6,7

Chez les patients traités par l’abémaciclib dans monarchE, la neutropénie

• était l’EI de grade ≥3 le plus fréquemment rapporté (19.6%)
• avait un délai médian d'apparition de 30 jours, et
• était rare après les 6 premiers mois.6

De plus, les événements de neutropénie de grade ≥3 n’étaient pas associés à des complications graves, comme la neutropénie fébrile ou les infections graves. Aucun cas de sepsis neutropénique n'est survenu et la neutropénie fébrile était rare, survenant chez 8 (0,3 %) patients.6

Deux analyses des données de l'étude monarchE ont eu lieu depuis le suivi supplémentaire 1 (SS1).8,9

Une analyse intermédiaire de survie globale préspécifiée devait avoir lieu 2 ans après l’analyse des critères de jugement principaux. La date de clôture des données était le 1er juillet 2022. La durée de suivi médian était de 42 mois, et tous les patients n'étaient plus sous abémaciclib au moment de l'analyse. Les données de sécurité sont restées conformes au profil connu de l'abémaciclib avec les analyses précédentes. Comme la majorité des toxicités liées à l'abémaciclib sont apparues dans les premiers mois de traitement, il n'y a eu que peu de changements dans les incidences des EI, et aucune nouvelle interruption de traitement due à des EI. Ainsi, les résultats de sécurité présentés ci-dessus pour la SS1 restent valides.8

Aucun nouveau sujet de préoccupation pour l'abémaciclib associé à une HT n'a été identifié chez les patients enrôlés dans le suivi à long terme, défini comme la période commençant 30 jours après l'arrêt du traitement ; cependant, la surveillance de la sécurité dans le suivi à long terme est toujours en cours.8

Une autre analyse intermédiaire préspécifiée de la survie globale a récemment été conduite sur les données de l'étude monarchE. A la date de clôture des données le 3 juillet 2023, la durée médiane de suivi était de 54 mois. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié lors du suivi à long terme et aucun symptôme cumulatif ou persistant n'a été observé après la fin du traitement.9

L’étude monarchE est un essai de phase 3, randomisé et en ouvert, visant à comparer l’abémaciclib adjuvant à la dose de 150 mg deux fois par jour plus hormonothérapie (HT) à l’HT seule sur une durée de deux ans chez 5637 patients atteints d’un cancer du sein précoce avec récepteurs hormonaux positifs (RH+), récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 négatifs (HER2-), avec atteinte ganglionnaire et à haut risque de rechute.

À la fin du traitement à l’étude, les patients ont poursuivi l’HT, sur décision du médecin, pour une durée totale de 5 à 10 ans, selon les indications cliniques.4