Verzenios® (abémaciclib)
L’ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Comment prendre en charge la pneumopathie chez les patientes traitées par Verzenios® (abémaciclib) ?
En fonction du grade de la pneumopathie interstitielle diffuse (PID) / pneumonie inflammatoire, des modifications de la dose d’abémaciclib peuvent être nécessaires.
Pneumopathie et Abémaciclib
Pneumopathie / Pneumopathie interstitielle diffuse (PID)
"Pneumopathie inflammatoire" est un terme général désignant une inflammation des poumons. Le terme "Pneumopathie Interstitielle Diffuse" (PID) est un terme clinique imprécis qui renvoie à un groupe de plus de 200 pathologies pulmonaires chroniques caractérisées par une inflammation du tissu pulmonaire, qui conduit régulièrement à la formation de tissus conjonctif dans les poumons.1,2
Dans la pratique clinique courante, les termes pneumopathie et PID sont souvent utilisés de manière interchangeable.
Les pneumopathies interstitielles diffuses peuvent être causées par des maladies auto-immunes, des mutations génétiques (par exemple, le syndrôme de Hermansky-Pudlak), ou une exposition prolongée à des substances dangereuses (certains médicaments, comme la bléomycine ; des expositions professionnelles comme l'amiante, la fumée de tabac, ou des substances de l'envirionnement qui causent des réactions immunitaires appelées pneumopathies d'hypersensibilité).
Cependant, les causes de PID sont principalement inconnues, et les manifestations pulmonaires sont décrites comme des pneumopathies interstitielles diffuses idiopathiques.1
Les PID d'origine médicamenteuse surviennent quand l'exposition à un médicament provoque une inflammation, suivie parfois d'une fibrose de l'interstitium pulmonaire.
Les PID iatrogènes ont été observées après des traitements par des produits de chimiothérapie, certains antibiotiques, des médicaments antiarythmiques, et des molécules immunosuppressives.
Les médicaments anticancéreux sont considérés comme la cause d'environ 23% à 51% des cas de PID iatrogènes.3 Il est parfois difficile d'identifier la molécule responsable en oncologie, lors de traitements en polythérapie, ou en association avec une radiothérapie. Les risques de développer une PID iatrogènes peuvent être augmentés lorsque plusieurs agents potentiellement responsables sont utilisés en association.3
Mécanisme d'action et étiologie de la PID
Les raisons pour lesquelles les patients développent une PID/pneumonie inflammatoire lorsqu’ils prennent des anticancéreux ne sont pas totalement comprises. Il peut également y avoir plusieurs facteurs impliqués, notamment dans les traitements anticancéreux, où plusieurs médicaments sont administrés en combinaison.
D’après le mécanisme d’action de l’abémaciclib, un inhibiteur des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4/6 et l’étiologie de la PID, il n’existe aucune explication connue pour une association entre l’abémaciclib et la PID.4
Recommandations de prise en charge d’une PID/Pneumonie
Surveiller les symptômes pulmonaires évocateurs d’une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) / pneumonie chez les patientes et les traiter de façon appropriée.5
Arrêter définitivement l’abémaciclib chez les patients présentant une PID/pneumonie de grade 3 ou 4.5
Vous trouverez les recommandations de prise en charge d’une PID/pneumonie dans le Recommandations de prise en charge d’une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) / pneumopathie .
Toxicitéa |
Recommandations de prise en charge |
Grade 1 ou 2 |
Aucune adaptation posologique n’est requise. |
Persistance ou récurrence d’une toxicité de grade 2 sans retour à l’état initial ou à un grade 1 dans les 7 jours malgré la mise en place de mesures symptomatiques optimales |
Interrompre le traitement jusqu’au retour à une toxicité du niveau de l’inclusion ou au grade 1. Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure. |
Grade 3 ou 4 |
Arrêter l’abémaciclib. |
aCritères de terminologie communs pour les événements indésirables de l'institut national du cancer des Etats Unis - NCI CTCAE
Incidence de la pneumopathie dans les essais MONARCH et dans les signalements post-commercialisation
Dans les essais cliniques MONARCH, l'incidence de la PID/pneumonie était de
Dans MONARCH 2, au sein du groupe recevant abémaciclib + fulvestrant (n=441)
- 3 (0.7%) signalements d’événement indésirable de grade ≥3
- 4 (0.9%) signalement reportés comme événement indésirable grave
- il n'y a pas eu de réduction de dose reportée
- 2 (0.4%) patients ont dû interrompre l'essai clinique suite à des cas de pneumopathie / PID6
Dans MONARCH 3, au sein du groupe recevant abémaciclib + un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien (NSAI) (n=327)
- 4 (1.2%) signalements d’événement indésirable de grade ≥3
- 6 (1.8%) signalement reportés comme événement indésirable grave
- 2 (0.6%) patients ont nécessité une réduction de dose suite à des cas de pneumopathie / PID
- 4 (1.2%) patients ont dû interrompre l'essai clinique suite à des cas de pneumopathie / PID6
Dans l'essai MONARCH 2, sur 9 patients ayant reçu abémaciclib + fulvestrant et ayant déclaré des cas de pneumopathie / PID, 8 patients présentaient des métastases pulmonaires et 6 patients avaient reçu une radiothérapie antérieure.
Dans l'essai MONARCH 3, sur 17 patients qui ont reçu abémaciclib + NSAI et ayant déclaré des cas de pneumopathie / PID, 6 patients présentaient des métastases pulmonaires et 9 patients avaits reçu une radiothérapie antérieure.6
Décès dans les essais cliniques MONARCH
Des décès dûs à une PID/pneumonpathie chez des patients traités par abémaciclib a été signalés chez
- 1 patient dans MONARCH 1
- 2 patients (0,5%) dans MONARCH 2
- 1 patient (0,3%) dans MONARCH 37
Incidence of Pneumonitis in Postmarketing Reports
La pneumopathie interstitielle diffuse/pneumonie a été identifiée comme un effet indésirable fréquent (>1,0 % à < 10 %) sur la base des données spontanées issues des signalements post-commercialisation.4
Une méta-analyse, portant sur 12 études contrôlées randomisées, incluant 7 études sur l'abémaciclib, à déterminé que l'incidence de pneumopathies / PID tous grades confondus chez les patients traités par abémaciclib est de 2.5%.8
Références
1Anthimopoulos M, Christodoulidis S, Ebner L, et al. Lung pattern classification for interstitial lung diseases using a deep convolutional neural network. IEEE Trans Med Imaging. 2016;35(5):1207-1216. http://dx.doi.org/10.1109/tmi.2016.2535865
2Bourke SJ. Interstitial lung disease: progress and problems. Postgrad Med J. 2006;82(970):494-499. http://dx.doi.org/10.1136/pgmj.2006.046417
3Skeoch S, Weatherley N, Swift AJ, et al. Drug-induced interstitial lung disease: a systematic review. J Clin Med. 2018;7(10). http://dx.doi.org/10.3390/jcm7100356
4Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
5Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
6Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
7Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.
8Zhang Y, Ma Z, Sun X, et al. Interstitial lung disease in patients treated with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The Breast. 2022;62:162-169. https://doi.org/10.1016/j.breast.2022.02.011
revue le: 10 mars 2022