Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Le traitement Mounjaro® (tirzépatide) est-il associé à des troubles psychiatriques ?
Aucune augmentation du risque d’idées suicidaires ou d’effets indésirables psychiatriques, notamment anxiété, dépression, irritabilité ou psychose, n’a été identifiée après revue notamment des études cliniques chez les patients traités par tirzépatide.
Sommaire
Troubles psychiatriques
Dépression et risque suicidaire dans le programme d'essais cliniques dans le diabète de type 2
La prévalence des symptômes et troubles dépressifs est plus élevée chez les patients vivant avec un diabète de type 2 (DT2).1 Par conséquent, les événements indésirables lié à un trouble dépressif majeur ou des pensées suicidaires ont été identifiés comme sujets d'intérêt dans le programme d'essai clinique SURPASS sur le tirzépatide chez les adultes vivant avec un DT2.2
Dans le cadre du programme d'essais cliniques SURPASS, les participants ont été exclus s'ils présentaient des antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pouvait empêcher le bon déroulement ou l’achèvement du protocole. Parmi les exemples de critères d’exclusion figuraient des antécédents connus d'abus de drogues, d'alcool ou de troubles psychiatriques.3-9
Dans l’étude SURPASS, les participants n’ont pas été évalués initialement pour la présence d’idées suicidaires, de comportements suicidaires ou de symptômes dépressifs à l’aide du Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) et de l’échelle Columbia d’évaluation de la gravité du risque suicidaire (C-SSRS).3-9
Déclaration de symptômes dépressifs et de pensées suicidaires
Dans les données regroupées des études de phase 3 contrôlées par placebo SURPASS-1 et -5, aucun cas de trouble dépressif majeur (TDM) sévère ou grave ni de pensées suicidaires n'a été signalé chez les participants traités par tirzépatide (N = 718) ou par placebo (N = 235).2
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Signalement de suicide ou de tentative de suicide
Dans les données regroupées des études de phase 3 SURPASS-1 à -5, SURPASS-J-mono et SURPASS-J-combo, un cas de suicide a été rapporté parmi les 5119 participants traités par tirzépatide. Le suicide est survenu 8 mois après l'arrêt du traitement, et le décès n'a pas été considéré comme lié au traitement à l'étude par les investigateurs. Une tentative de suicide et 1 cas de surdose intentionnelle ont également été signalés.2-9
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Dépression et risque suicidaire dans le programme d'essais cliniques dans la gestion du poids
Des risques accrus de dépression et de suicide ont été rapportés dans la population en situation d'obésité et plus particulièrement chez les personnes en cours de perte de poids.10-14 Par conséquent, les événements indésirables lié à un trouble dépressif majeur ou à des idées ou comportements suicidaires ont été identifiés comme point d’attention dans le cadre du programme d’essais cliniques SURMOUNT, portant sur l’utilisation du tirzépatide dans la gestion du poids à long terme.15-18
Bien que les études SURMOUNT n'aient pas inclus de participants souffrant de dépression active ou instable significative, certains d’entre eux présentait au départ une dépression légère ou modérée selon le score total PHQ-9.15-18
Dans le cadre du programme d'essais cliniques SURMOUNT, les participants ont été exclus s'ils avaient
- des antécédents de TDM important ou d'un autre trouble psychiatrique grave (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire ou autre trouble grave de l'humeur ou d'anxiété) au cours des 2 dernières années,
- tout antécédent de tentative de suicide au cours de sa vie,
- un score de 15 ou plus au Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) avant la randomisation,
- a répondu « oui » à une question de la « Columbia-Suicide Severity Rating Scale » liée à des idées ou à un comportement suicidaire et que l'idéation ou le comportement s'est produit au cours du mois précédent, ou
- un traitement en cours ou au cours des 3 derniers mois pardes médicaments susceptibles d'entraîner une prise de poids importante, incluant, mais sans s'y limiter, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques atypiques et les régulateurs de l’humeur.15-18
Les participants atteints de TDM ou d'un trouble d'anxiété généralisée dont l'état pathologique était considéré comme stable et susceptible de le rester tout au long de l'étude pouvaient être considérés pour l'inclusion, selon l'avis de l'investigateur, s'ils ne prenaient pas de médicaments non-autorisés. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine autres que la paroxétine étaient autorisés.15-18
Signalement de dépression ou idées suicidaires
Les cas signalés de TDM ou d'idées suicidaires dans les études SURMOUNT se trouvent dans le Incidence du trouble dépressif majeur ou des idées suicidaires signalées dans les études SURMOUNT.15-18
Paramètre, n (%) | Tirzépatide 5 mg | Tirzépatide 10 mg | Tirzépatide 15 mg | Tirzépatide DMT | Placebo |
SURMOUNT-1 | N=630 | N=636 | N=630 | SO | N=643 |
TDM ou idées suicidaires | 1 (0,2) | 2 (0,3) | 2 (0,3) | SO | 0 |
SURMOUNT-2 | SO | N=312 | N=311 | SO | N=315 |
TDM ou idées suicidaires | SO | 0 | 0 | SO | 1 (0,3) |
SURMOUNT-3 | SO | N=287 | N=292 | ||
TDM ou idées suicidaires | SO | 1 (0,3) | 0 | ||
SURMOUNT-4 | SO | N=335 | N=335 | ||
TDM ou idées suicidaires | SO | 0 | 0 | ||
Abréviations : TDM = trouble dépressif majeur ; DMT = dose maximale tolérée (10 ou 15 mg) ; SO = sans objet
Rapports de suicide ou de tentative de suicide
Dans les données regroupées des études SURMOUNT-1 à -3, aucun cas de suicide n’a été signalé.
Des tentatives de suicide ont été signalées chez
- 2 (0,1 %) des 2806 participants des bras tirzépatide, et
- 0 des 1250 participants dans les bras placebo.2
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Autres troubles psychiatriques
L’efficacité et la sécurité du tirzépatide n’ont pas été évaluées chez les patients présentant des troubles anxieux, paniques, maniaques ou bipolaires.
La sécurité des patients est la priorité absolue de Lilly et nous nous engageons activement dans l'évaluation, la surveillance et la déclaration de toutes les données de sécurité sur l’ensemble de nos médicaments. Si un nouveau risque potentiel est identifié pour le produit ou la classe, y compris dans le cadre de l’expérience post-commercialisation, le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) sera mis à jour en consultation avec les autorités réglementaires.
Lilly ne peut pas fournir de recommandations de traitement concernant l’utilisation de tirzépatide chez les personnes présentant des troubles anxieux, paniques, maniaques ou bipolaires associés. Le professionnel de santé doit prendre en considération le rapport bénéfice/risque des options thérapeutiques et assurer une surveillance appropriée.
Idées suicidaires avec les agonistes des récepteurs GLP-1
Le Comité d'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l'Agence européenne des médicaments a entamé un examen des données sur le risque de pensées suicidaires et de pensées d'automutilation avec les agonistes des récepteurs GLP-1.2
Le tirzépatide (Mounjaro) n'était pas commercialisé dans l'UE ou au Royaume-Uni au moment où l'examen a commencé, et n'a pas été inclus dans les examens du PRAC.2
Le PRAC a examiné les preuves disponibles provenant d'études non cliniques, d'essais cliniques, de données de surveillance post-commercialisation et d'études disponibles et a estimé qu'aucune mise à jour des informations sur les produits respectifs n'était justifiée.2
Eli Lilly and Company continue de surveiller les événements indésirables.2 Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout événement indésirable suspecté.19
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References
1Holt RI, de Groot M, Golden SH. Diabetes and depression. Curr Diab Rep. 2014;14(6):491. https://doi.org/10.1007/s11892-014-0491-3
2Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
3Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
4Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
5Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
6Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
7Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
8Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):623-633. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7
9Kadowaki T, Chin R, Ozeki A, et al. Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J-combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):634-644. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00187-5
10Luppino FS, de Wit LM, Bouvy PF, et al. Overweight, obesity, and depression: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Arch Gen Psychiatry. 2010;67(3):220-229. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2010.2
11Blasco BV, García-Jiménez J, Bodoano I, Gutiérrez-Rojas L. Obesity and Depression: Its Prevalence and Influence as a Prognostic Factor: A Systematic Review. Psychiatry Investig. 2020;17(8):715-724. https://doi.org/10.30773/pi.2020.0099
12Wagner B, Klinitzke G, Brähler E, Kersting A. Extreme obesity is associated with suicidal behavior and suicide attempts in adults: results of a population-based representative sample. Depress Anxiety. 2013;30(10):975-981. https://doi.org/10.1002/da.22105
13Dutton GR, Bodell LP, Smith AR, Joiner TE. Examination of the relationship between obesity and suicidal ideation. Int J Obes (Lond). 2013;37(9):1282-1286. https://doi.org/10.1038/ijo.2012.224
14Castaneda D, Popov VB, Wander P, Thompson CC. Risk of suicide and self-harm Is increased after bariatric surgery-a systematic review and meta-analysis. Obes Surg. 2019;29(1):322-333. https://doi.org/10.1007/s11695-018-3493-4
15Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
16Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
17Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
18Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
19Mounjaro [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
revue le: 16 mars 2026