Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Le traitement Mounjaro® (tirzépatide) est-il associé à un trouble dépressif majeur ou au suicide ?
Le tirzépatide n'a pas été associé à un trouble dépressif majeur ou à un suicide dans le programme de phase 3 terminé. Les effets secondaires connus sont énumérés dans le résumé des caractéristiques du produit.
Sommaire
Mises en garde et précautions concernant les comportements et pensées suicidaires
Des comportements et idées suicidaires ont été rapportés lors de l’utilisation de produits induisant une perte de poids (gestion du poids sur le long terme).1
Il est recommandé de surveiller les patients pour détecter :
- L'apparition ou l'aggravation d'une dépression
- Des pensées ou comportements suicidaires, et/ou
- Tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.1
Il convient d’évaluer soigneusement les bénéfices et les risques avant d’initier ou de poursuivre un traitement chez les personnes présentant des pensées et comportements suicidaires ou, ayant des antécédents de tentatives de suicide.1
Rapport sur la dépression, le comportement suicidaire et l'idéation dans les essais cliniques sur le tirzépatide
Données de sécurité du programme d'essais cliniques SURMOUNT chez l'adulte pour la gestion du poids
Des risques accrus de dépression et de suicide ont été rapportés dans la population en situation d'obésité et plus particulièrement chez les personnes en cours de perte de poids.2-6 Par conséquent, les événements indésirables lié à un trouble dépressif majeur ou à des idées ou comportements suicidaires ont été identifiés comme point d’attention dans le cadre du programme d’essais cliniques SURMOUNT, portant sur l’utilisation du tirzépatide dans la gestion du poids à long terme.7-10
Bien que les études SURMOUNT n'aient pas inclus de participants souffrant de dépression active ou instable significative, certains d’entre eux présentait au départ une dépression légère ou modérée selon le score total PHQ-9.7-10
Dans le cadre du programme d'essais cliniques SURMOUNT, les participants ont été exclus s'ils avaient
- des antécédents de TDM important ou d'un autre trouble psychiatrique grave (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire ou autre trouble grave de l'humeur ou d'anxiété) au cours des 2 dernières années,
- tout antécédent de tentative de suicide au cours de sa vie,
- un score de 15 ou plus au Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) avant la randomisation,
- a répondu « oui » à une question de la « Columbia-Suicide Severity Rating Scale » liée à des idées ou à un comportement suicidaire et que l'idéation ou le comportement s'est produit au cours du mois précédent, ou
- un traitement en cours ou au cours des 3 derniers mois pardes médicaments susceptibles d'entraîner une prise de poids importante, incluant, mais sans s'y limiter, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques atypiques et les régulateurs de l’humeur.7-10
Les participants atteints de TDM ou d'un trouble d'anxiété généralisée dont l'état pathologique était considéré comme stable et susceptible de le rester tout au long de l'étude pouvaient être considérés pour l'inclusion, selon l'avis de l'investigateur, s'ils ne prenaient pas de médicaments non-autorisés. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine autres que la paroxétine étaient autorisés.7-10
Signalement de dépression ou idées suicidaires
Les cas signalés de TDM ou d'idées suicidaires dans les études SURMOUNT se trouvent dans le Incidence du trouble dépressif majeur ou des idées suicidaires signalées dans les études SURMOUNT.7-10
Paramètre, n (%) |
Tirzépatide 5 mg |
Tirzépatide 10 mg |
Tirzépatide 15 mg |
Tirzépatide DMT |
Placebo |
SURMOUNT-1 |
N=630 |
N=636 |
N=630 |
SO |
N=643 |
TDM ou idées suicidaires |
1 (0,2) |
2 (0,3) |
2 (0,3) |
SO |
0 |
SURMOUNT-2 |
SO |
N=312 |
N=311 |
SO |
N=315 |
TDM ou idées suicidaires |
SO |
0 |
0 |
SO |
1 (0,3) |
SURMOUNT-3 |
SO |
N=287 |
N=292 |
||
TDM ou idées suicidaires |
SO |
1 (0,3) |
0 |
||
SURMOUNT-4 |
SO |
N=335 |
N=335 |
||
TDM ou idées suicidaires |
SO |
0 |
0 |
||
Abréviations : TDM = trouble dépressif majeur ; DMT = dose maximale tolérée (10 ou 15 mg) ; SO = sans objet
Données sur la sécurité du programme d'essais cliniques SURPASS chez les adultes ayant un diabète de type 2
La prévalence des symptômes et troubles dépressifs est plus élevée chez les patients atteints d'un diabète de type 2 (DT2).11 Par conséquent, les événements indésirables lié à un trouble dépressif majeur ou des pensées suicidaires ont été identifiés comme sujets d'intérêt dans le programme d'essai clinique SURPASS sur le tirzépatide chez les adultes ayant un DT2.1
Dans le cadre du programme d'essais cliniques SURPASS, les participants ont été exclus s'ils présentaient des antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pouvait empêcher le bon déroulement ou l’achèvement du protocole. Parmis les exemples de critères d’exclusion figuraient des antécédents connus d'abus de drogues, d'alcool ou de troubles psychiatriques.12-18
Dans l’étude SURPASS, les participants n’ont pas été évalués initialement pour la présence d’idées suicidaires, de comportements suicidaires ou de symptômes dépressifs à l’aide du Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) et de l’échelle Columbia d’évaluation de la gravité du risque suicidaire (C-SSRS).12-18
Déclaration de symptômes dépressifs et de pensées suicidaires
Dans les données regroupées des études de phase 3 contrôlées par placebo SURPASS-1 et -5, aucun cas de TDM sévère ou grave ni de pensées suicidaires n'a été signalé chez les participants traités par tirzépatide (N = 718) ou par placebo (N = 235).1
Signalement de suicide ou de tentative de suicide
Dans les données regroupées des études de phase 3 SURPASS-1 à -5, SURPASS-J-mono et SURPASS-J-combo, un cas de suicide a été rapporté parmi les 5119 participants traités par tirzépatide. Le suicide est survenu 8 mois après l'arrêt du traitement, et le décès n'a pas été considéré comme lié au traitement à l'étude par les investigateurs. Une tentative de suicide et 1 cas de surdose intentionnelle ont également été signalés.1,12-18
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Données post-marketing
La déclaration spontanée d'EI peut être très variable et ne constitue pas une information clinique contrôlée permettant d'évaluer la causalité d'un médicament par rapport à un EI. Les taux de signalement spontané ne représentent pas le taux d'occurrence d'un EI ; ils représentent simplement le taux de déclaration d'un AE particulier à Eli Lilly and Company (Lilly).1
En date du 13 mai 2023, des EI potentiellement liés au tirzépatide étaient très rarement signalés (<0,01 %) pour :
- humeur dépressive
- dépression
- symptôme dépressif, et
- idées suicidaires.1
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Idées suicidaires avec les agonistes des récepteurs GLP-1
Le Comité d'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l'Agence européenne des médicaments a entamé un examen des données sur le risque de pensées suicidaires et de pensées d'automutilation avec les agonistes des récepteurs GLP-1.1
Le tirzépatide (Mounjaro) n'était pas commercialisé dans l'UE ou au Royaume-Uni au moment où l'examen a commencé, et n'a pas été inclus dans les examens du PRAC.1
Le PRAC a examiné les preuves disponibles provenant d'études non cliniques, d'essais cliniques, de données de surveillance post-commercialisation et d'études disponibles et a estimé qu'aucune mise à jour des informations sur les produits respectifs n'était justifiée.1
Eli Lilly and Company continue de surveiller les événements indésirables.1 Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout événement indésirable suspecté.19
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References
1Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
2Luppino FS, de Wit LM, Bouvy PF, et al. Overweight, obesity, and depression: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Arch Gen Psychiatry. 2010;67(3):220-229. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2010.2
3Blasco BV, García-Jiménez J, Bodoano I, Gutiérrez-Rojas L. Obesity and Depression: Its Prevalence and Influence as a Prognostic Factor: A Systematic Review. Psychiatry Investig. 2020;17(8):715-724. https://doi.org/10.30773/pi.2020.0099
4Wagner B, Klinitzke G, Brähler E, Kersting A. Extreme obesity is associated with suicidal behavior and suicide attempts in adults: results of a population-based representative sample. Depress Anxiety. 2013;30(10):975-981. https://doi.org/10.1002/da.22105
5Dutton GR, Bodell LP, Smith AR, Joiner TE. Examination of the relationship between obesity and suicidal ideation. Int J Obes (Lond). 2013;37(9):1282-1286. https://doi.org/10.1038/ijo.2012.224
6Castaneda D, Popov VB, Wander P, Thompson CC. Risk of suicide and self-harm Is increased after bariatric surgery-a systematic review and meta-analysis. Obes Surg. 2019;29(1):322-333. https://doi.org/10.1007/s11695-018-3493-4
7Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
8Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
9Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
10Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
11Holt RI, de Groot M, Golden SH. Diabetes and depression. Curr Diab Rep. 2014;14(6):491. https://doi.org/10.1007/s11892-014-0491-3
12Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
13Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
14Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
15Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
16Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
17Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):623-633. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7
18Kadowaki T, Chin R, Ozeki A, et al. Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J-combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):634-644. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00187-5
19Mounjaro [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
revue le: 16 juillet 2024