Le tirzépatide a été associé à des effets indésirables gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements et des diarrhées (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables peuvent entraîner une déshydratation, qui est susceptible de conduire à une détérioration de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale aiguë.1

Les patients traités par tirzépatide doivent être avertis du risque potentiel de déshydratation dû aux effets indésirables gastro-intestinaux, et doivent prendre des précautions pour éviter une perte hydrique et des troubles électrolytiques. Cela doit être particulièrement pris en compte chez les personnes âgées, qui peuvent être plus sensibles à de telles complications. 1

Le tirzépatide n'a pas été étudié chez les patients ayant une maladie gastro-intestinale sévère, dont la gastroparésie sévère, et doit être utilisé avec prudence chez ces patients. 1

Le ralentissement de la vidange gastrique a été signalé comme un effet indésirable peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) du tirzépatide dans le RCP.1

D’après les essais cliniques sur le DT2 avec le tirzépatide, les nausées et la diarrhée ont été signalées comme des effets indésirables très fréquents (≥ 1/10) dans le RCP.1

Les vomissements, les douleurs abdominales et la constipation ont été signalés comme des effets indésirables fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) du tirzépatide dans l’indication du DT2.1

Dans les études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au DT2, les troubles gastro-intestinaux ont été augmentés de manière dose-dépendante dans les groupes tirzépatide 5 mg (37,1 %), 10 mg (39,6 %) et 15 mg (43,6 %) par rapport au placebo (20,4 %).1 

Des nausées sont survenues chez respectivement 12,2 %, 15,4 % et 18,3 % versus 4,3 % des patients et des diarrhées chez respectivement 11,8 %, 13,3 % et 16,2 % versus 8,9 % des patients, dans les groupes tirzépatide 5 mg, 10 mg et 15 mg versus placebo.1 

Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient principalement d’intensité légère (74 %) ou modérée (23,3 %). L’incidence des nausées, des vomissements et des diarrhées était plus élevée pendant la période d’escalade de dose et diminuait au cours du temps.1

Plus de patients ont arrêté définitivement le traitement en raison de la survenue d’un évènement gastro-intestinal dans les groupes tirzépatide 5 mg (3,0 %), 10 mg (5,4 %) et 15 mg (6,6 %) par rapport au groupe placebo (0,4 %).1

Le ralentissement de la vidange gastrique a été signalé comme un effet indésirable peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) du tirzépatide dans le RCP.1

D'après les essais cliniques sur la gestion du poids et le syndrome d'apnées-Hypopnées ostructives du sommeil (SAHOS) avec le tirzépatide, les nausées, la diarrhée, les vomissements, les douleurs abdominales et la constipation sont répertoriés comme des effets indésirables très fréquents (≥ 1/10) dans le RCP.1

Dans une étude de phase 3 contrôlée versus placebo dédiée au contrôle du poids chez des patients sans DT2, les troubles gastro-intestinaux étaient augmentés dans les groupes tirzépatide 5 mg (55,6 %), 10 mg (60,8 %) et 15 mg (59,2 %) par rapport au placebo (30,3 %).1

Des nausées sont survenues chez respectivement 24,6 %, 33,3 % et 31,0 % versus 9,5 % des patients et des diarrhées chez respectivement 18,7 %, 21,2 % et 23,0 % versus 7,3 % des patients, dans les groupes tirzépatide 5 mg, 10 mg et 15 mg versus placebo.1 

Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient principalement d’intensité légère (60,8 %) ou modérée (34,6 %).1 

L'incidence des nausées, des vomissements et de diarrhées était plus élevée pendant la période d'escalade de dose et diminuait au cours du temps.1

Plus de patients ont arrêté définitivement le traitement de l’étude en raison de la survenue d’un évènement gastro-intestinal dans les groupes tirzépatide 5 mg (1,9 %), 10 mg (4,4 %) et 15 mg (4,1 %) par rapport au groupe placebo (0,5 %).1

L'efficacité et la sécurité du tirzépatide chez les adultes ayant un DT2 ont été évaluées dans le cadre du programme d'essais cliniques SURPASS. Le programme d'essais cliniques SURPASS, y compris l'étude SURPASS-2 qui a comparé le tirzépatide au sémaglutide, comportait une phase d'escalade de dose de 20 semaines. La dose initiale de tirzépatide était de 2,5 mg une fois par semaine pendant 4 semaines, avec une escalade progressive par paliers de 2,5 mg toutes les 4 semaines jusqu’à atteindre la dose attribuée de 5 mg, 10 mg ou 15 mg. 2-7

Ce schéma d'escalade de dose lent utilisé dans le programme SURPASS était associé à un meilleur profil des effets indésirables gastro-intestinaux que le schéma d'escalade de dose rapide utilisé dans l'étude de phase 2.3

Les EI les plus fréquemment signalés pour le tirzépatide étaient gastro-intestinaux (voir Incidence des effets indésirables fréquents liés au traitement gastro-intestinal (fréquence de ≥5 % dans tous les groupes)​).  Ils étaient d’intensité légère à modérée, survenaient généralement pendant la phase d'escalade de dose et diminuaient au fil du temps sous traitement. 2-7

Dans l'étude SURPASS-2, l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux chez les patients traités par tirzépatide et sémaglutide était comparable.3Dans d'autres essais SURPASS, l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux était plus élevée chez les patients traités par tirzépatide que chez ceux traités par insuline ou placebo.2,4-7 

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