Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Mounjaro® (tirzépatide) augmente-t-il le risque d’hypoglycémie chez les patients vivant avec un diabète de type 2 ?
Les taux d'hypoglycémie suite au traitement par tirzépatide étaient faibles, mais l'utilisation concomitante d'insuline ou d'un traitement insulino-sécrétagogue augmentait le risque d'hypoglycémie.
Quelle information est disponible sur l'hypoglycémie dans le résumé des caractéristiques du produit ?
- L'hypoglycémie, lorsque le tirzépatide est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline, est répertoriée comme un effet indésirable très fréquent (≥ 1/10).1
- De plus, des hypoglycémies ont été rapportées fréquemment (≥ 1/100 à < 1/10) chez les patients utilisant la metformine et le SGLT2i avec le tirzépatide.1
Les patients traités par tirzépatide en association avec un traitement insulino-sécrétagogue (par exemple, un sulfamide hypoglycémiant) ou de l’insuline peuvent présenter un risque augmenté d’hypoglycémie. Le risque d’hypoglycémie peut être diminué en réduisant la dose du traitement insulino-sécrétagogue ou de l’insuline.1
Une auto-surveillance glycémique est nécessaire pour ajuster la dose de sulfamide hypoglycémiant et d'insuline. L'adoption d'une approche progressive de la réduction de la dose d'insuline est recommandée.1
Le tirzépatide n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être informés des précautions à prendre pour éviter une hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines lorsque le tirzépatide est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l’insuline.1
Quelle est l'incidence de l’hypoglycémie dans les essais SURPASS ?
Le programme d’essais cliniques SURPASS a évalué l’efficacité et la sécurité du tirzépatide comme traitement pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients vivant avec un diabète de type 2 (DT2). Les essais internationaux d'enregistrement ont comparé le tirzépatide avec
- placebo
- sémaglutide
- insuline dégludec
- insuline glargine, et
- insuline lispro.2-7
L’hypoglycémie (glycémie ≤ 70 mg/dL (< 3,9 mmol/L) ou < 54 mg/dL (< 3 mmol/L))
- a été peu fréquente, sans variation selon la dose utilisée
- est survenue chez une proportion plus élevée de patients traités par insuline (comparateur actif des études SURPASS-3 et SURPASS-4), et
- est survenue chez une proportion plus élevée de patients lorsque de l’insuline ou des sulfamides hypoglycémiants étaient utilisés en traitement de fond en association avec le tirzépatide (études SURPASS-4, SURPASS-5 et SURPASS-6).
Des informations supplémentaires sont fournies dans la Nombre de patients présentant une hypoglycémie (glycémie ≤ 70 mg/dL ou glycémie ≤ 3.9 mmol/L) , la Nombre de patients présentant une hypoglycémie (glycémie ≤ 54 mg/dL ou glycémie ≤ 3,0 mmol/L), et la Nombre de patients présentant des épisodes d’hypoglycémie sévère.2-6,8
Abréviations : BG = glycémie ; MET = metformine ; mITT = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients ; SEMA = sémaglutide ; SGLT2i = inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 ; SU = sulfamide hypoglycémiant.
Les données sont de la population mITT (ensemble d’analyse de sécurité). L’ensemble d’analyse de la sécurité comprenait tous les participants assignés au hasard qui ont pris au moins 1 dose du médicament à l’étude. Remarque : Les patients peuvent être comptés dans plus d’une catégorie.
a Les données après l’instauration d’un nouveau traitement hypoglycémiant ne sont pas incluses.
Abréviations : BG = glycémie ; MET = metformine ; mITT = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients ; SEMA = sémaglutide ; SGLT2i = inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 ; SU = sulfamide hypoglycémiant.
Les données sont de la population mITT (ensemble d’analyse de sécurité). L’ensemble d’analyse de la sécurité comprenait tous les participants assignés au hasard qui ont pris au moins 1 dose du médicament à l’étude. Remarque : Les patients peuvent être comptés dans plus d’une catégorie.
a Les données après l’instauration d’un nouveau traitement hypoglycémiant ne sont pas incluses.
Abréviations : BG = glycémie ; MET = metformine ; mITT = intention de traiter modifiée ; n = nombre de patients ; SEMA = sémaglutide ; SGLT2i = inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 ; SU = sulfamide hypoglycémiant.
Les données sont de la population mITT (ensemble d’analyse de sécurité). L’ensemble d’analyse de la sécurité comprenait tous les participants assignés au hasard qui ont pris au moins 1 dose du médicament à l’étude. Remarque : Les patients peuvent être comptés dans plus d’une catégorie.
a Les données après l’instauration d’un nouveau traitement hypoglycémiant ne sont pas incluses.
b Épisodes nécessitant l’aide d’une autre personne pour administrer activement des glucides, du glucagon ou d’autres actions de réanimation.
* Un patient randomisé pour recevoir le tirzépatide 15 mg a présenté un événement d’hypoglycémie qui n’a pas été considéré comme grave par l’investigateur, mais qui a été signalé comme un événement indésirable grave.
** Un épisode d’hypoglycémie sévère a été signalé au cours de l’étude chez un patient assigné au groupe tirzépatide à 15 mg pendant la période d’escalade (jour 28).
Risque d’hypoglycémie chez les patients ayant atteint de normoglycémie
Dans les données regroupées de SURPASS-1 à -4, 1209 participants ayant un DT2 ont atteint une normoglycémie (hémoglobine glyquée [HbA1c] <5,7%) avec le traitement par tirzépatide. Parmi ces patients,
- 98,5 % l’ont fait sans hypoglycémie de niveau 2 (glycémie [glycémie] <54 mg/dL) ou d’hypoglycémie sévère (niveau 3), et
- 91 % l’ont fait sans hypoglycémie de niveau 1 (glycémie ≤70 mg/dL) ou hypoglycémie sévère.12
L’hypoglycémie sévère a été définie comme un épisode de troubles cognitifs graves nécessitant l’aide d’une autre personne.12
Sur les 18 patients qui ont présenté une hypoglycémie de niveau 2 et/ou sévère, 12 étaient sous sulfamide hypoglycémiant comme traitement de fond.12
References
1Mounjaro [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
2Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
3Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
4Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
5Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
6Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
7Rosenstock J, Frias JP, Rodbard HW, et al. “SURPASS(ing)” an era of basal-bolus insulin therapy: tirzepatide vs insulin lispro TID added-on to poorly controlled basal insulin-treated type 2 diabetes! Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.
8Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
9Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
10Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, is effective and safe when added to basal insulin for treatment of type 2 diabetes (SURPASS-5). Abstract presented at: Virtual 81st Scientific Session of the American Diabetes Association (ADA Virtual); June 25, 2021.
11Riddle MC, Rosenstock J, Gerich J; Insulin Glargine 4002 Study Investigators. The treat-to-target trial: randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2003;26(11):3080-3086. https://doi.org/10.2337/diacare.26.11.3080
12Rosenstock J, Vázquez L, Del Prato S, et al. Achieving normoglycemia with tirzepatide: analysis of SURPASS 1–4 trials. Diabetes Care. 2023;46(11):1986-1992. https://doi.org/10.2337/dc23-0872
revue le: 19 janvier 2024