Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Mounjaro® (tirzépatide) peut-il être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale ?
L’insuffisance rénale n’a pas d’effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du tirzépatide. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’insuffisance rénale, y compris l’insuffisance rénale terminale.
Content Overview
- Informations portant sur l’insuffisance rénale issues du Résumé des Caractéristiques du Produit
- Le tirzépatide peut-il être utilisé chez les patients sous dialyse ?
- Quels sont les informations disponibles sur l’efficacité et la sécurité du tirzépatide à différents niveaux de base de la fonction rénale ?
- Comment l'altération de la fonction rénale affecte-t-elle la pharmacocinétique du tirzépatide ?
Informations portant sur l’insuffisance rénale issues du Résumé des Caractéristiques du Produit
Aucun ajustement de la dose de tirzépatide n’est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris une insuffisance rénale terminale (IRT). L’expérience de l’utilisation du tirzépatide chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et une IRT est limitée. La prudence s’impose lors du traitement de ces patients par tirzépatide. 1
L’insuffisance rénale n’a aucune incidence sur la pharmacocinétique du tirzépatide. La pharmacocinétique du tirzépatide après administration d’une dose unique de 5 mg a été évaluée chez des patients présentant divers degrés d’insuffisance rénale (légère, modérée, sévère, IRT) en comparaison avec des sujets ayant une fonction rénale normale et aucune différence cliniquement pertinente n’a été observée. Cela a également été observé chez des patients présentant à la fois un diabète de type 2 et une insuffisance rénale d’après des données d’études cliniques.1
Le tirzépatide a été associé à des effets indésirables gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements et des diarrhées. Ces effets indésirables peuvent entraîner une déshydratation, qui est susceptible de conduire à une détérioration de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale aiguë.
Les patients traités par tirzépatide doivent être avertis du risque potentiel de déshydratation dû aux effets indésirables gastro-intestinaux, et doivent prendre des précautions pour éviter une perte hydrique et des troubles électrolytiques. Cela doit être particulièrement pris en compte chez les personnes âgées, qui peuvent être plus sensibles à de telles complications.1
Le tirzépatide peut-il être utilisé chez les patients sous dialyse ?
Il n’y a pas d’information disponible sur l’efficacité et la sécurité du tirzépatide chez les adultes sous dialyse.
Quels sont les informations disponibles sur l’efficacité et la sécurité du tirzépatide à différents niveaux de base de la fonction rénale ?
Veuillez consulter le Critères d’éligibilité fondés sur le DFG dans les essais cliniques du tirzépatide pour les critères d’exclusion du DFGe utilisés dans le programme d’essais cliniques pour le DT2 et la gestion du poids.
L’étude SURPASS-4 chez des adultes ayant un DT2 n’a pas exclu les participants sur la base du DFGe.2
L’étude SURPASS-4 était une étude randomisée de phase 3 de 52 semaines qui a comparé le tirzépatide 5, 10 et 15 mg une fois par semaine à de l’insuline glargine titrée une fois par jour ajoutée à n’importe quelle combinaison de metformine, de sulfonylurée ou d’inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2).2
Cette étude a été menée chez des participants présentant un risque cardiovasculaire accru, des patients atteints de maladie rénale chronique (MRC) établie. Sur les 1995 participants, 342 (17 %) présentaient une MRC modérée ou sévère, et 707 (35 %) présentaient une microalbuminurie ou une macroalbuminurie au départ.3
Comment l’efficacité du tirzépatide a-t-elle été affectée par le DFGe initial ?
Dans l’ensemble de la population de l’étude SURPASS-4, le traitement par tirzépatide a significativement réduit l’HbA1c et le poids corporel entre le départ et la semaine 52 par rapport à l’insuline glargine (p<0,001).2
L’effet du traitement par tirzépatide par rapport à l’insuline glargine sur la réduction de l’HbA1C et la réduction du poids corporel était similaire, quel que soit le DFGe de base des participants ; <60 mL/min/1,73 m² ou ≥ 60 mL/min/1,73 m² (aucune interaction significative entre le traitement et le sous-groupe, p = 0,4299).4
Dans l’ensemble, les résultats d’efficacité du programme SURPASS étaient similaires chez tous les participants, quel que soit leur DFGe de base. Il convient de noter qu’un très petit sous-groupe de participants ayant un DFGe <60 mL/min/1,73 m² (n = 64 [3,4 %]) dans l’étude SURPASS-2 présentait une réduction significativement plus faible de l’HbA1c par rapport aux participants ayant un DFGe ≥60 mL/min/1,73 m².4,5
Comment la sécurité du tirzépatide a-t-elle été affectée par le DFGe initial ?
Dans l'étude SURPASS 4, les taux d'événements indésirables gastro-intestinaux étaient
- plus fréquents avec tirzepatide qu'avec l'insuline glargine, et
- étaient principalement rapportés comme étant de sévérité légère ou modérée.3
Chez les participants traités par tirzépatide, les effets indésirables gastro-intestinaux étaient similaires entre les participants ayant un DFGe de base <60 mL/min/1,73 m2 ou ≥60 mL/min/1,73 m2.6
L’incidence de l’insuffisance rénale aiguë ou de MRC d’après les requêtes du Guide d'introduction aux questions MedDRA normalisées ou SMQ (Standardised MedDRA Queries) n’était pas différente entre les groupes tirzépatide et placebo, quel que soit le DFGe de base (Effets indésirables gastro-intestinaux, hypoglycémie et insuffisance rénale aigue et chronique dans l’étude SURPASS-4).7
|
DFGe de base ≥60 mL/min par 1.73 m2 |
DFGe de base <60 mL/min par 1.73 m2 |
||
TZP |
iGlar |
TZP |
iGlar |
|
Diarrhées |
144 (18%) |
35 (4%) |
36 (21%) |
9 (5%) |
Nausées |
138 (17%) |
17 (2%) |
30 (17%) |
6 (4%) |
Vomissements |
56 (7%) |
9 (1%) |
16 (9%) |
7 (4%) |
Hypoglycémie (glucose <54 mg/dL ou sévère)a |
60 (7%) |
149 (18%) |
16 (9%) |
42 (25%) |
≥1 TEAE des troubles rénaux |
13 (2%) |
23 (3%) |
15 (9%) |
12 (7%) |
Insuffisance rénale aiguë (SMQ) |
9 (1%) |
17 (2%) |
9 (5%) |
7 (4%) |
Lésion rénale aiguë |
6 (1%) |
10 (1%) |
7 (4%) |
3 (2%) |
Insuffisance rénale |
0 |
7 (1%) |
2 (1%) |
2 (1%) |
Insuffisance rénale terminale |
3 (<1%) |
1 (<1%) |
0 |
2 (1%) |
Maladie rénale chronique (SMQ) |
9 (1%) |
8 (1%) |
6 (3%) |
7 (4%) |
Maladie rénale chronique |
6 (1%) |
6 (1%) |
6 (3%) |
4 (2%) |
Insuffisance rénale terminale |
3 (<1%) |
1 (<1%) |
0 |
2 (1%) |
Hyperparathyroïdie secondaire |
1 (<1%) |
1 (<1%) |
0 |
1 (1%) |
Néphrosclérose |
0 |
0 |
1 (1%) |
0 |
Abréviations : CKD-EPI = Maladie rénale chronique-Épidémiologie ; DFGe = débit de filtration glomérulaire estimé ; iGlar = insuline glargine ; mITT=intention de traiter modifiée ; n = nombre de sujets ayant vécu au moins un événement ; SMQ = Standardised MedDRA Queries : questions MedDRA normalisées ; TEAE=événements indésirables liés au traitement ; TZP = tirzépatide.
Notes : Les données sont exprimées en n (%), incluant les données de tous les participants qui ont pris au moins une dose du médicament à l’étude, du début du traitement à la fin du suivi de sécurité.
Le DFGe est calculé selon la méthode CKD-EPI.
aExclut les événements hypoglycémiques survenus après l’instauration d’un nouveau traitement antihyperglycémiant.
Quels étaient les critères d'éligibilité rénale dans les essais cliniques sur le tirzépatide ?
Population de patients |
Programme d'essais cliniques sur le tirzépatide |
Région |
Critère d'exclusion du DFGea |
Essais cliniques terminés |
|||
|
SURPASS-1-3,-57 |
Mondial |
<30 ou <45 mL/min/1,73 m2b |
SURPASS-43 |
Mondial |
N/Ac |
|
SURPASS-68 |
Mondial |
<30 ou <45 mL/min/1,73 m2d |
|
SURPASS-J-MONO9 |
Japon |
<30 mL/min/1,73 m2 |
|
SURPASS-J-COMBO10 |
Japon |
<30 ou <45 mL/min/1,73 m2e |
|
SURPASS-AP-COMBO11 |
Asie |
≤45 mL/min/1,73 m2 |
|
|
SURMOUNT 1-412 |
Mondial |
<30 mL/min/1,73 m2 |
Essais cliniques en cours |
|||
|
SURPASS-CVOT13 |
Mondial |
<15 ml/min/1,73 m2 ou sous dialyse chronique |
|
TREASURE-CKD14 |
Mondial |
<25 mL/min/1,73 m2 |
Abréviations : IMC = indice de masse corporelle ; CKD-EPI = épidémiologie de la maladie rénale chronique ; DFGe = débit de filtration glomérulaire estimé ; iSGLT-2 = inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 ; DT2 = diabète de type 2.
aCalculé à l'aide des équations CKD-EPI fondées sur la créatinine
bLes études SURPASS-1 et -5 ont exclu les patients présentant un DFGe de <30 mL/min/1,73 m2. Les études SURPASS-2, -3 et -5 (si vous receviez de la metformine) ont exclu les personnes ayant un DFGe de <45 mL/min/1,73 m2.
cL'étude SURPASS-4 n'a pas exclu les participants en fonction du DFGe ; cependant, aucun participant n'a présenté un DFGe <15 ml/min/1,73 m2.
dLes patients ayant un DFGe <45 mL/min/1,73 m2 ont été exclus s'ils recevaient de la metformine.
eLes patients présentant un DFGe <45 mL/min/1,73 m2 ont été exclus s'ils recevaient des biguanides et des inibiteurs des SGLT-2.
Comment l'altération de la fonction rénale affecte-t-elle la pharmacocinétique du tirzépatide ?
Le tirzépatide est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine et il a une demi-vie d'environ 5 jours.15
Le poids moléculaire du tirzépatide est de 4,8 kilodaltons (kDa). Cela est inférieur au seuil de filtration glomérulaire, qui est de 30 à 50 kDA. Par conséquent, l’incidence de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique (PK) du tirzépatide a été étudiée dans le cadre d’un essai clinique.16
Une étude de phase 1, multicentrique, en ouvert, à groupes parallèles a évalué l’administration d’une dose unique de 5 mg de tirzépatide chez des personnes présentant une insuffisance rénale avec un diabète de type 2 (n=6) ou sans diabète de type 2 (n=39) versus des volontaires sains présentant une fonction rénale normale.16
Les 45 participants présentaient les degrés suivants de fonction rénale sur la base du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) :
- 14 participants présentaient une fonction rénale normale (DFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2) ;
- 8 participants présentaient une insuffisance rénale légère (DFGe 60-89 ml/min/1,73 m2) ;
- 8 participants présentaient une insuffisance rénale modérée (DFGe 30-59 ml/min/1,73 m2) ;
- 7 participants présentaient une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2 sans nécessité de dialyse) ;
- 8 participants présentaient une insuffisance rénale terminale (IRT), nécessitant une dialyse.16
Dans cette étude, les participants atteints d’IRT ont subi une dialyse exclusivement avec des membranes en polysulfone à haut flux afin d’éliminer les variations potentielles entre les types de membranes de dialyse. La première séance post-dose a été effectuée ≥24 heures après l’administration du nom de produit préféré, les séances suivantes étant programmées selon les besoins cliniques.16
La concentration plasmatique moyenne du tirzépatide au fil du temps ne différait pas entre les groupes de traitement (Profil de concentration plasmatique moyenne au fil du temps après une dose unique de 5 mg de tirzépatide).16
Description de la figure 1 : Après l’administration d’une dose unique de 5 mg de tirzépatide, la concentration plasmatique moyenne de tirzépatide était comparable au fil du temps entre les groupes d’insuffisance rénale et de fonction rénale normale.
Abbreviation: ESRD = end-stage renal disease (insuffisance rénale terminale)
Il n’a été observé aucun effet cliniquement pertinent de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du tizépatide, notamment sur :
- L’aire sous la courbe du temps 0 à l’infini (ASC(0-∞)) ;
- L’aire sous la courbe du temps 0 au moment de la dernière concentration mesurable (ASC(0-Tlast)) ;
- La concentration plasmatique maximale (Cmax).16
La dose unique de 5 mg du tirzépatide a été bien tolérée par les sujets en bonne santé et les sujets présentant des degrés divers d’insuffisance rénale. Les patients atteints d’insuffisance rénale, y compris l’IRT, peuvent ne pas nécessiter d’ajustements posologiques lorsqu’ils sont traités avec le tirzépatide.16
References
1Mounjaro [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
2Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
3Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(11):774-785. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00243-1
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
6Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(11):774-785. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00243-1.
7Heerspink HJL, Tuttle K, Pavo I, et al. Tirzepatide reduces albuminuria in patients with T2D: post-hoc pooled analysis of SURPASS 1-5. Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.
8Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
9Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):623-633. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7
10Kadowaki T, Chin R, Ozeki A, et al. Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J-combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):634-644. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00187-5
11Gao L, Lee BW, Chawla M, et al. Tirzepatide versus insulin glargine as second-line or third-line therapy in type 2 diabetes in the Asia-Pacific region: the SURPASS-AP-Combo trial. Nat Med. 2023;29(6):1500-1510. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02344-1
12le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612
13Nicholls SJ, Bhatt DL, Buse JB, et al. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT design and baseline characteristics. Am Heart J. 2024;267:1-11. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2023.09.007
14A study of tirzepatide (LY3298176) in participants with overweight or obesity and chronic kidney disease with or without type 2 diabetes (TREASURE-CKD). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05536804. Updated February 25, 2025. Accessed February 26, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05536804
15Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009
16Urva S, Quinlan T, Landry J, et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics of the dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide. Clin Pharmacokinet. 2021;60(8):1049-1059. https://doi.org/10.1007/s40262-021-01012-2
revue le: 16 janvier 2025