Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Mounjaro® (tirzépatide) présente-t-il un sur-risque cardiovasculaire ?
Les données de sécurité du tirzépatide ne mettent pas en évidence de sur-risque cardiovasculaire.
Sommaire
Quelles sont les données cardiovasculaires disponibles ?
Effet du tirzépatide sur la fréquence cardiaque
L’augmentation de la fréquence cardiaque est un effet indésirable fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) connu du tirzépatide.1
Etudes dans le diabète de type 2
Dans les études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au diabète de type 2 (DT2), le traitement par tirzépatide a entraîné une augmentation moyenne maximale de la fréquence cardiaque de 3 à 5 battements par minute. L’augmentation moyenne maximale de la fréquence cardiaque chez les patients sous placebo était de 1 battement par minute.1
Le pourcentage de patients ayant présenté une modification par rapport à l’inclusion de la fréquence cardiaque > 20 bpm pendant 2 visites consécutives ou plus était de 2,1 %, 3,8 % et 2,9 % respectivement pour le tirzépatide 5 mg, 10 mg et 15 mg, contre 2,1 % pour le placebo.1
De légères augmentations moyennes de l’intervalle PR ont été observées avec le tirzépatide par rapport au placebo (augmentation moyenne de 1,4 à 3,2 msec et diminution moyenne de 1,4 msec respectivement). Aucune différence n’a été observée pour les arythmies et les troubles de la conduction cardiaque apparus sous traitement entre le tirzépatide 5 mg, 10 mg, 15 mg et le placebo (respectivement 3,8 %, 2,1 %, 3,7 % et 3 %).1
Etudes dans le contrôle du poids
Dans 3 études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au contrôle du poids, le traitement par tirzépatide a entraîné une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3 battements par minute. Il n'y a pas eu d'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque chez les patients traités par placebo.1
Dans une étude contrôlée versus placebo dédiée au contrôle du poids chez des patients sans DT2, le pourcentage de patients ayant présenté une modification par rapport à l’inclusion de la fréquence cardiaque > 20 bpm pendant 2 visites consécutives ou plus était de respectivement 2,4 %, 4,9 % et 6,3 % pour le tirzépatide 5 mg, 10 mg et 15 mg, contre 1,2 % pour le placebo.1
De légères augmentations moyennes de l'intervalle PR ont été observées avec le tirzépatide et le placebo (augmentation moyenne de 0,3 à 1,4 msec et de 0,5 msec respectivement). Aucune différence n'a été observée pour les arythmies et les troubles de la conduction cardiaque apparus sous traitement entre le tirzépatide 5 mg, 10 mg, 15 mg et le placebo (respectivement 3,7 %, 3,3 %, 3,3 % et 3,6 %).1
Effet du tirzépatide sur la pression artérielle
Dans les études de phase 3 contrôlées versus placebo chez des patients ayant un DT2, le traitement par tirzépatide a entraîné une diminution moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique de respectivement 6 à 9 mmHg et 3 à 4 mmHg. Les patients sous placebo ont présenté une diminution moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique de 2 mmHg.1
Dans 3 études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au contrôlé du poids (SURMOUNT-1 à 3), le traitement par tirzépatide a entraîné une diminution moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique de respectivement 7 mmHg et 4 mmHg. Les patients sous placebo ont présenté une diminution moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique < 1 mmHg.1
Dans deux études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au SAHOS et comportant une analyse groupée des données de sécurité, le traitement par tirzépatide a entraîné une diminution moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique de respectivement 9,0 mmHg et 3,8 mmHg à la semaine 52. Les patients sous placebo ont présenté une diminution moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique de respectivement 2,5 mmHg et 1,0 mmHg à la semaine 52.1
Évaluation cardiovasculaire
Le risque cardiovasculaire (CV) a été évalué dans une méta-analyse de patients ayant présenté au moins un événement indésirable cardiovasculaire majeur (major adverse cardiovascular event, MACE) confirmé par un comité d’adjudication. Le critère composite MACE-4 comprenait décès de causes CV, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation pour angor instable.1
Dans une méta-analyse primaire des études d’enregistrement de phases 2 et 3 chez des patients ayant un diabète de type 2, 116 patients au total (tirzépatide : 60 [n = 4 410] ; tous comparateurs confondus : 56 [n = 2 169]) ont présenté au moins un MACE-4 confirmé par adjudication : les résultats ont montré que le tirzépatide n’était pas associé à un surrisque d’événements CV par rapport aux comparateurs regroupés (HR : 0,81 ; IC : 0,52 à 1,26).1
Une analyse supplémentaire a été menée spécifiquement pour l’étude SURPASS-4 qui a inclus des patients présentant une maladie CV établie. 109 patients au total (tirzépatide : 47 [n = 995] ; insuline glargine : 62 [n = 1 000]) ont présenté au moins un MACE-4 confirmé par adjudication : les résultats ont montré que le tirzépatide n’était pas associé à un surrisque d’événements CV par rapport à l’insuline glargine (HR : 0,74 ; IC : 0,51 à 1,08).1
Dans 3 études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au contrôle du poids (SURMOUNT-1 à 3), un total de 27 participants ont présenté au moins un MACE confirmé par adjudication (tirzépatide : 17 [n = 2 806] ; placebo : 10 [n = 1 250]) ; le taux d'événements était similaire entre le placebo et le tirzépatide.1
Le tirzépatide n’est pas indiqué pour réduire le risque d’événements indésirables cardiovasculaires majeurs (major adverse cardiac event, MACE) chez les adultes présentant un diabète de type 2 (DT2).2
Biomarqueurs cardiovasculaires
Dans le programme de développement clinique SURPASS hez les adultes avec un DT2, des variations de plusieurs biomarqueurs du risque cardiovasculaire ont été observées (p. ex. lipides à jeun, sensibilité à l’insuline, fréquence cardiaque et pression artérielle systolique).3-8
La plupart de ces biomarqueurs pourraient indiquer une possible réduction du risque cardiovasculaire (CV); cependant, l’hypothèse selon laquelle le tirzépatide serait susceptible de réduire le risque CV chez les personnes atteintes de DT2 n’a pas été confirmée dans un essai portant spécifiquement sur les évènements cardiovasculaires (CVOT, cardiovascular outcome trial).
Essais cliniques en cours
L’étude en cours, intitulée SURPASS-CVOT (essai portant sur les évènements cardiovasculaires), qui compare le tirzépatide au dulaglutide 1,5 mg chez les patients DT2, apportera des données supplémentaires sur l’effet cardiovasculaire de tirzépatide.9
Les résultats de l'étude SURPASS-CVOT ne sont pas encore disponibles.10
Références
1Mounjaro [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
2Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
3Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
4Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
5Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
6Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
7Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
8Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
9A study of tirzepatide (LY3298176) compared with dulaglutide on major cardiovascular events in participants with type 2 diabetes (SURPASS-CVOT). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04255433. Updated October 16, 2024. Accessed November 11, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04255433
10Nicholls SJ, Bhatt DL, Buse JB, et al. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT design and baseline characteristics. Am Heart J. 2024;267:1-11. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2023.09.007
revue le: 13 octobre 2023