Olumiant® (baricitinib)
L’ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Olumiant® (baricitinib): Pharmacocinétique
Un résumé de la pharmacocinétique du baricitinib est fourni. Il inclut des informations sur l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination.
Résumé
Absorption
Après administration orale, le baricitinib est rapidement absorbé avec un tmax médian d'environ 1 heure (intervalle 0,5 - 3,0 h) et une biodisponibilité absolue d’environ 79 % (Coefficient de variation CV = 3,94 %). 1
La consommation d’aliments a donné lieu à une diminution de l’exposition pouvant atteindre 14 %, une diminution de la Cmax pouvant atteindre 18 % et un tmax retardé de 0,5 heure. L’administration pendant les repas n’a pas été associée à un effet cliniquement pertinent sur l’exposition.1
Distribution
Le volume moyen de distribution après une administration par perfusion intraveineuse a été de 76 L, ce qui indique la distribution du baricitinib dans les tissus. Environ 50 % du baricitinib se lie à des protéines plasmatiques.1
Biotransformation
Le métabolisme du baricitinib est médié par le CYP3A4, avec moins de 10 % de la dose identifiée comme ayant subi une biotransformation. 1
Aucun métabolite n’était quantifiable dans le plasma. Dans une étude de pharmacologie clinique, le baricitinib a été principalement excrété sous forme inchangée dans les urines (69 %) et dans les selles (15 %), et seulement 4 métabolites oxydatifs mineurs ont été identifiés (3 dans les urines ; 1 dans les selles), ce qui représente approximativement 5 % et 1 % de la dose, respectivement.1
In vitro, baricitinib
- le baricitinib est un substrat du CYP3A4, de l’OAT3, de la Pgp, de la BCRP et de la MATE2-K, et
- est potentiellement un inhibiteur cliniquement pertinent du transporteur OCT1.1
Baricitinib n’est pas un inhibiteur des transporteurs
- OAT1, OAT2, OAT3,
- OCT2,
- OATP1B1, OATP1B3, BCRP,
- MATE1 et MATE2-K
à des concentrations cliniquement pertinentes. 1
Élimination
L’élimination rénale est le principal mécanisme de la clairance du baricitinib par filtration glomérulaire et sécrétion active via
- OAT3,
- Pgp,
- BCRP and
- MATE2-K.1
Dans une étude de pharmacologie clinique, environ 75 % de la dose administrée a été éliminée dans les urines, tandis qu’environ 20 % de la dose a été éliminée dans les selles. 1
La clairance apparente moyenne (CL/F) et la demi-vie chez les patients ayant une polyarthrite rhumatoïde étaient respectivement de 9,42 L/h (CV = 34,3 %) et de 12,5 h (CV = 27,4 %). La Cmax et l’AUC à l’état d’équilibre étaient respectivement 1,4 et 2,0 fois plus élevées chez les sujets atteints de PR que chez les sujets sains.1
La clairance apparente moyenne (CL/F) et la demi-vie chez les patients ayant une dermatite atopique étaient respectivement de 11,2 L/h (CV = 33,0 %) et de 12,9 h (CV = 36,0 %). La Cmax et l’AUC à l’état d’équilibre chez les patients ayant une dermatite atopique sont 0,8 fois ceux observés dans la polyarthrite rhumatoïde.1
La clairance apparente moyenne (CL/F) et la demi-vie chez les patients ayant une pelade étaient respectivement de 11,0 L/h (CV = 36,0 %) et de 15,8 h (CV = 35,0 %). La Cmax et l’AUC à l'état d'équilibre chez les patients ayant une pelade sont 0,9 fois plus élevées que celles observées dans la polyarthrite rhumatoïde. 1
Population particulière
Insuffisance rénale
Il a été démontré que la fonction rénale avait un effet significatif sur l’exposition au baricitinib.1
- Les rapports moyens de l’AUC chez des patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale étaient respectivement de 1,41 (IC 90 % : 1,15-1,74) et de 2,22 (IC 90 % : 1,81-2,73).
- Les rapports moyens de la Cmax chez des patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale étaient respectivement de 1,16 (IC 90 % : 0,92-1,45) et de 1,46 (IC 90 % : 1,17-1,83). Voir la rubrique 4.2 pour les doses recommandées.1
Insuffisance hépatique
Aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du baricitinib n’a été observé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. L’utilisation du baricitinib n’a pas été étudiée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.1
Personnes âgées
Un âge supérieur ou égal à 65 ou 75 ans n’a pas d’effet sur l’exposition au baricitinib (Cmax et AUC). 1
Paediatric population
Pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques ayant une arthrite juvénile idiopathique
La demi-vie chez les patients pédiatriques âgés de 2 ans à moins de 18 ans était de 8 à 9 heures. 1
Exposition chez les patients pédiatriques pesant < 30 kg et ≥ 30 kg :
- chez les patients pesant < 30 kg et ayant un âge moyen de 8,1 ans (intervalle : 2,0 - 16,0), la moyenne et le pourcentage de CV pour l’AUC et la Cmax étaient respectivement de 381 h*ng/mL (76 %) et de 62,1 ng/mL (39 %)
- Chez les patients pesant ≥ 30 kg, dont l'âge moyen était de 14,1 ans (intervalle : 9,0 - 17,0), la moyenne et le poucentage de CV pour l'AUC et la Cmax étaient respectivement de 438 h*ng/mL (68 %) et de 60,7 ng/mL (30 %).1
Exposition chez les patients pédiatriques pesant de 10 à < 20 kg et de 20 à < 30 kg
- chez les patients pesant de 10 à < 20 kg avec un âge moyen de 5,1 ans (intervalle : 2,0 - 8,0), la moyenne et le pourcentage de CV pour l'AUC et la Cmax étaient respectivement de 458 h*ng/mL (81 %) et de 77,6 ng/mL (38 %).
- Chez les patients pesant de 20 à < 30 kg avec un âge moyen de 10,3 ans (intervalle : 6,0 - 16,0), la moyenne et le pourcentage de CV pour l'AUC et la Cmax étaient respectivement de 327 h*ng/mL (66 %) et de 51,2 ng/mL (22 %).1
Pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques ayant une dermatite atopique
La demi-vie moyenne chez les patients pédiatriques âgés de 2 ans à moins de 18 ans était de 13 à 18 heures. 1
Exposition chez les patients pédiatriques pesant < 30 kg et ≥ 30 kg : 1
- chez les patients pesant < 30 kg et ayant un âge moyen de 6,4 ans (intervalle : 2,0 - 11,1), la moyenne et le pourcentage de CV pour l’AUC et la Cmax étaient respectivement de 404 h*ng/mL (78 %) et de 60,4 ng/mL (28 %).
- Chez les patients pesant ≥ 30 kg, dont l'âge moyen était de 13,5 ans (intervalle : 6,2 - 17,9), la moyenne et le poucentage de CV pour l'AUC et la Cmax étaient respectivement de 529 h*ng/mL (102 %) et de 57,0 ng/mL (42 %).
Exposition chez les patients pédiatriques pesant de 10 à < 20 kg et de 20 à < 30 kg : 1
- chez les patients pesant de 10 à < 20 kg avec un âge moyen de 4,8 ans (intervalle : 2,0 - 6,9), la moyenne et le pourcentage de CV pour l'AUC et la Cmax étaient respectivement de 467 h*ng/mL (80 %) et de 73,4 ng/mL (21 %).
- Chez les patients pesant de 20 à < 30 kg avec un âge moyen de 7,5 ans (intervalle : 4,8 - 11,1), la moyenne 35 et le pourcentage de CV pour l'AUC et la Cmax étaient respectivement de 363 h*ng/mL (72 %) et de 52,0 ng/mL (21 %).
Autres facteurs intrinsèques
- La masse corporelle
- l'âge
- le sexe
- la race, et
- l'ethnie
n’ont pas eu d’effet significatif clinique sur la pharmacocinétique du baricitinib chez les patients adultes. 1
Les effets moyens des facteurs intrinsèques sur les paramètres pharmacocinétiques (ASC et Cmax) se situaient généralement dans la variabilité pharmacocinétique inter-sujets du baricitinib. Par conséquent, aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de ces facteurs pour les patients. 1
Références
1Olumiant [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
Glossaire
BCRP = breast cancer resistance protein (protéine de résistance au cancer du sein)
CYP = cytochrome P450
MATE = multidrug and toxin extrusion protein (protéine d'extrusion de multiples médicaments et toxines)
OAT = organic anion transporter (transporteur d'anions organiques)
Pgp = glycoprotéine-P
PR = polyarthrite rhumatoïde
revue le: 13 juin 2022