Sommaire

• Instructions en cas d'oubli d'une dose de dulaglutide

• Doses manquées de dulaglutide 1,5 mg

• Trois ou plus de doses manquées de dulaglutide 3 mg et 4,5 mg

• Pharmacocinétique du dulaglutide en cas d'oubli de dose

Instructions en cas d'oubli d'une dose de dulaglutide

Le dulaglutide est un agoniste du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en administration hebdomadaire.¹

En cas d'oubli de dose du dulaglutide, l’administration de la dose suivante dépend du calendrier d'administration (Tableau 1).¹

Tableau 1. Instructions en cas d'omission de dose du dulaglutide¹

En cas d'oubli de la dose de dulaglutide et s'il y a…	Alors…	Et...
au moins 72 heures avant la dose suivante	la dose doit être administrée le plus rapidement possible,	les patients peuvent reprendre le rythme hebdomadaire d'administration.
moins de 72 heures avant la dose suivante	la dose oubliée doit être sautée, la dose suivante doit être administrée le jour prévu,

Le jour de l'administration hebdomadaire peut être modifié, à condition que la dernière dose de dulaglutide ait été administrée il y a plus de 3 jours (72 heures).¹

Doses manquées de dulaglutide 1,5 mg

Toutes les études cliniques utilisées dans l'autorisation de mise sur le marché (AMM) initiale du dulaglutide chez l'adulte ont évalué le dulaglutide 0,75 mg et 1,5 mg sans escalade de dose ; les patients ont été initiés et maintenus sous 0,75 mg ou 1,5 mg pendant toute la durée des essais.²

Dans l'étude AWARD-PEDS du dulaglutide chez les patients pédiatriques, les patients randomisés pour le dulaglutide 0,75 mg ont initié leur traitement directement à cette dose. En revanche, les patients randomisés pour le dulaglutide 1,5 mg ont commencé leur traitement à la dose de 0,75 mg de dulaglutide avant de passer à la dose de 1,5 mg après 4 semaines, uniquement s'ils toléraient la dose de 0,75 mg selon l'avis de l'investigateur.³

Les patients qui omettent des doses alors qu’ils prennent du dulaglutide 1,5 mg une fois par semaine, peuvent reprendre le traitement à la même dose de 1,5 mg à tout moment et s’attendre à une tolérance comparable à celle observée avant l’interruption du traitement. Cela s'applique à la fois aux patients adultes et pédiadriques.²

Trois ou plus de doses manquées de dulaglutide 3 mg et 4,5 mg

Lors de l'initiation du traitement, une augmentation progressive de la dose hebdomadaire de dulaglutide et d'autres agonistes du récepteur du GLP-1 (Glucagon-like peptide-1), peut atténuer la survenue et la sévérité des événements indésirables gastro-intestinaux avec des doses plus élevées.^4,5

Compte tenu de la demi-vie d’élimination du dulaglutide d’environ 5 jours, les concentrations de dulaglutide devraient être réduites de >90 % après 3 semaines ou plus d’omission de dose.²

Cependant, on ne sait pas si la diminution de la « tolérance » ou de la « tachyphylaxie » à la survenue d’événements gastro-intestinaux indésirables suit la même évolution.²

Les médecins prescripteurs doivent se baser sur leur jugement clinique lors de la reprise du traitement chez les patients ayant oublié 3 doses ou plus de dulaglutide 3 mg ou 4,5 mg et peuvent envisager de reprendre le traitement à la dose de 1,5 mg une fois par semaine.²

Cette décision pourra être prise en tenant compte de la tolérance digestive antérieure présentée par le patient avec le dulaglutide et doit s’accompagner d’une surveillance appropriée des effets secondaires gastro-intestinaux après la reprise du traitement par le dulaglutide. ²

Pharmacocinétique du dulaglutide en cas d'oubli de dose

Le dulaglutide améliore le contrôle glycémique dès la première administration et maintient ce contrôle jusqu'à la prochaine injection hebdomadaire.² 

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes 2 à 4 semaines après l'administration hebdomadaire de dulaglutide.²

Une fois l'état d'équilibre atteint, un oubli de deux doses consécutives ou plus peut conduire à des concentrations plasmatiques sous thérapeutique (Figure 1).²

Figure 1. Effet de l'omission de doses hebdomadaires de 1,5 mg sur la pharmacocinétique du dulaglutide à l'état d'équilibre ²

Description de la figure 1 :

L’état d’équilibre des concentrations plasmatiques du dulaglutide est atteint entre la 2^ème et la 4^ème dose.

Lorsque les patients oubliaient une dose et la prenaient 3 jours avant la dose suivante prévue, la concentration de dulaglutide était plus élevée au cours de la semaine suivante mais revenait à l'état d'équilibre lorsqu'ils continuaient le dulaglutide une fois par semaine. 

Une dose complètement oubliée a entraîné une baisse des concentrations de dulaglutide, qui sont revenues à l'état d'équilibre au cours des 3 semaines suivantes lorsque les patients ont repris l'administration une fois par semaine. 

Deux ou plusieurs doses consécutives manquées ont entraîné des concentrations de dulaglutide encore plus faibles, qui peuvent être sous-thérapeutiques, et ont mis plus de 3 semaines pour revenir à l'état d'équilibre après que les patients ont repris leur administration une fois par semaine.

Références

1. Trulicity [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

3. Arslanian SA, Hannon T, Zeitler P, et al; AWARD-PEDS Investigators. Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2022;387(5):433-443. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2204601

4. Nauck MA, Petrie JR, Sesti G, et al; Study 1821 Investigators. A phase 2, randomized, dose-finding study of the novel once-weekly human GLP-1 analog, semaglutide, compared with placebo and open-label liraglutide in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2016;39(2):231-241. https://doi.org/10.2337/dc15-0165

5. Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. https://doi.org/10.2337/dc20-1473