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Mounjaro® (tirzépatide)

L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

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Quel est l’effet de Mounjaro® (tirzépatide) sur la fréquence cardiaque ?

Dans les études de phase 3 contrôlées par placebo chez des patients ayant un DT2 ou IMC ≥ 27 kg/m2 avec ou sans DT2, le traitement par tirzépatide a entraîné une augmentation moyenne maximale de la fréquence cardiaque de 3 à 5 battements par minute.

FR_cFAQ_TZP045_EFFECT_PULSE_RATE
FR_cFAQ_TZP045_EFFECT_PULSE_RATEfr-FR

Quelles variations de la fréquence cardiaque ont été observées chez les patients ayant un diabète de type 2 ?

Dans les études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au DT2, le traitement par tirzépatide a entraîné une augmentation moyenne maximale de la fréquence cardiaque de 3 à 5 battements par minute. L’augmentation moyenne maximale de la fréquence cardiaque chez les patients sous placebo était de 1 battement par minute.1

Le pourcentage de patients ayant présenté une modification par rapport à l’inclusion de la fréquence cardiaque > 20 bpm pendant 2 visites consécutives ou plus était de respectivement 2,1 %, 3,8 % et 2,9 % pour le tirzépatide 5 mg, 10 mg et 15 mg, contre 2,1 % pour le placebo.1

De légères augmentations moyennes de l’intervalle PR ont été observées avec le tirzépatide par rapport au placebo (augmentation moyenne de 1,4 à 3,2 msec et diminution moyenne de 1,4 msec respectivement). Aucune différence n’a été observée pour les arythmies et les troubles de la conduction cardiaque apparus sous traitement entre le tirzépatide 5 mg, 10 mg, 15 mg et le placebo (respectivement 3,8 %, 2,1 %, 3,7 % et 3 %).1

Dans le programme d’essais cliniques SURPASS, le rythme cardiaque a été évalué par ECG et la fréquence cardiaque a été recueillie de manière systématique lors de l’évaluation des signes vitaux.2-7 

Les variations de la fréquence cardiaque par rapport à l'inclusion sont présentées dans le Variation de la fréquence cardiaque par rapport à l'inclusion dans les études SURPASS en utilisant l'échantion d'analyse de la sécurité en mITT.2-8

Variation de la fréquence cardiaque par rapport à l'inclusion dans les études SURPASS en utilisant l'échantion d'analyse de la sécurité en mITT

Etude

Fréquence cardiaque, bpma 

Tirzépatide 5 mg

Tirzépatide 10 mg

Tirzépatide 15 mg

Comparateurb

SURPASS-12

Inclusion

72,7

73,0

74,3

74,9

VPI

0,8

2,2

1,3

1,2

SURPASS-23

Inclusion

74,9

74,6

74,5

75,1

VPI

2,3

2,2

2,6

2,5

SURPASS-34

Inclusion

74,9

75,2

75,7

75,1

VPI

0,9

0,7

2,7

0,6

SURPASS-45

Inclusion

72,4

73,2

72,7

72,8

VPI

2,9

3,2

4,1

1,2

SURPASS-56

Inclusion

75,3

74,5

75,6

75,3

VPI

1,3

3,5c

5,6c

-0,8

SURPASS-67

Inclusion

74,4

76,5

76,2

75,5

VPI

1,4

1,4

2,6d

1,0

Abréviations: bpm = battements par minute ; mITT= intention de traiter modifiée ; MMC= moyenne des moindres carrés ; VPI= Variation par rapport à l'inclusion

aLes données sont la MMC, échantillon d'analyse de la sécurité en mITT (données obtenues pendant la période de traitement auprès de la population en mITT, indépendamment de l'observance du traitement à l'étude ou de l'instauration d'un traitement de secours par un antihyperglycémiant).

bLes comparateurs étaient un placebo dans les études SURPASS-1 et SURPASS-5 pendant 40 semaines, le sémaglutide 1 mg une fois par semaine dans l'étude SURPASS-2 pendant 40 semaines, l'insuline dégludec titrée dans l'étude SURPASS-3 pendant 52 semaines, l'insuline glargine titrée dans l'étude SURPASS-4 pendant 52 semaines et l'insuline lispro titrée dans l'étude SURPASS-6 pendant 52 semaines.

cp<.001 versus comparator.

dp<.05 versus comparator.

Quelles variations de la fréquence cardiaque ont été observées chez les patients avec un IMC ≥ 27 kg/m2 avec ou sans DT2 ?

Dans 3 études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au contrôle du poids, le traitement par tirzépatide a entraîné une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3 battements par minute. Il n'y a pas eu d'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque chez les patients traités par placebo.1

Dans une étude contrôlée versus placebo dédiée au contrôle du poids chez des patients sans DT2, le pourcentage de patients ayant présenté une modification par rapport à l’inclusion de la fréquence cardiaque > 20 bpm pendant 2 visites consécutives ou plus était de respectivement 2,4 %, 4,9 % et 6,3 % pour le tirzépatide 5 mg, 10 mg et 15 mg, contre 1,2 % pour le placebo.1

De légères augmentations moyennes de l'intervalle PR ont été observées avec le tirzépatide et le placebo (augmentation moyenne de 0,3 à 1,4 msec et de 0,5 msec respectivement). Aucune différence n'a été observée pour les arythmies et les troubles de la conduction cardiaque apparus sous traitement entre le tirzépatide 5 mg, 10 mg, 15 mg et le placebo (respectivement 3,7 %, 3,3 %, 3,3 % et 3,6 %).1

References

1Mounjaro [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.

2Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6

3Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

4Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

5Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7

6Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078

7Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294

8Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

revue le: 26 septembre 2023

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