Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
QUEL EST L'EFFET DU MOUNJARO® (TIRZEPATIDE) SUR LA COMPOSITION CORPORELLE ?
Des études sur le tirzépatide ont montré une réduction de la masse grasse avec une moindre réduction de la masse maigre chez les patients avec et sans DT2, et des améliorations de l'infiltration de graisse musculaire chez les patients avec un DT2.
Cette réponse comprend des informations sur l'effet du tirzépatide sur la composition corporelle provenant d'études menées chez des adultes avec ou sans DT2, entre autres différences. Ces différences peuvent limiter la généralisabilité des résultats à l'utilisation du tirzépatide chez les adultes vivant avec un DT2.
Sommaire
Comment le tirzépatide a-t-il agit sur la masse grasse dans les essais cliniques ?
Résultats de l'étude SURMOUNT-1
L'étude SURMOUNT-1 était une étude randomisée de phase 3, en double aveugle, de 72 semaines, portant sur le tirzépatide 5, 10 et 15 mg une fois par semaine par rapport à un placebo chez 2539 adultes en situation d'obésité ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids, sans diabète de type 2 (DT2).1
La variation en pourcentage de la masse grasse totale entre le départ et la semaine 72 a été évaluée dans un sous-groupe de 255 participants qui ont subi une absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA ou DEXA).1 DXA utilise des rayons X à 2 énergies où l’atténuation différentielle des 2 énergies est utilisée pour déterminer la composition corporelle.2
Les données sur la composition corporelle obtenues dans un sous-groupe de participants à l'étude SURMOUNT-1 sont présentées dans le SURMOUNT-1 Changement dans la composition corporelle .1,3
Paramètrea Total n=160b |
Groupe du tirzépatide poolé |
Placebo |
Variation de la masse grasse totale, % |
-33,9 |
-8,2 |
Différence de traitement estimée |
-25,7 (-31,4; -20,0) |
-- |
Variation de la masse maigre totale, % |
-10,9 |
-2,6 |
Différence de traitement estimée |
-8,3 (-10,6; -6,1) |
-- |
Variation de la masse grasse viscérale, % |
-40,1 |
-7,3 |
Différence de traitement estimée |
-32,8 (NA) |
-- |
Abréviations : MMC = moyenne des moindres carrés ; NA = non applicable.
Remarque : Les données sont la différence de traitement MMC ou MMC (IC à 95 %) par rapport au placebo à 72 semaines.
aDonnées obtenues par absorptiométrie à rayons X à double énergie.
bL'estimation de l'efficacité incluait les 160 des 255 participants du sous-groupe qui disposaient de données évaluables au départ et à la semaine 72 (Achevés).
Le rapport entre la masse grasse totale et la masse maigre totale a diminué davantage avec le tirzépatide (de 0,93 au départ à 0,70 à la semaine 72) qu'avec le placebo (de 0,95 à 0,88).1
Les participants traités avec le tirzépatide ont présenté un pourcentage de réduction de la masse grasse environ 3 fois supérieur à la réduction de la masse maigre, ce qui a entraîné une amélioration globale de la composition corporelle.1
Résultats d'une étude de phase 1
Une étude de phase 1, multicentrique, en double aveugle, randomisée et parallèle de 28 semaines, a comparé l'efficacité et la sécurité du tirzépatide 15 mg administré une fois par semaine à celui du sémaglutide 1 mg et du placebo chez des patients ayant un DT2.4
La composition corporelle a été évaluée à l'aide d'un système de mesure BOD POD® qui estime la composition corporelle à l'aide d'une pléthysmographie par déplacement d'air pour estimer la densité corporelle et le pourcentage de graisse.4,5
Les données sur la composition corporelle obtenues à titre d'évaluations secondaires pour cette étude de phase 1 sont présentées dans le Modification de la composition corporelle dans une étude de phase 1 chez des patients ayant un diabète de type 2.4
Paramètrea |
Tirzépatide 15 mg n=45 |
Sémaglutide 1 mg n=44 |
Placebo n=28 |
Masse maigre, kg |
|||
Inclusion |
57,7±9,3 |
56,3±10,3 |
59,1±10,3 |
Changement de l'inclusion à la semaine 28 |
-0,8 |
-0,1 |
|
Masse grasse, kg |
|||
Inclusion |
36,8±11,5 |
35,3±8,0 |
38,6±10,7 |
Changement de l'inclusion à la semaine 28 |
-5,9b |
0 |
|
Poids corporel (masse maigre et grasse), kg |
|||
Inclusion |
94,2±13,99 |
92,7±14,01 |
98,7±14,61 |
Changement de l'inclusion à la semaine 28 |
-6,9b |
0 |
|
Abréviations: ANCOVA = analyse de covariance ; MMC= moyenne des moindres carrés ; MMRM = modèle à effets mixtes pour les mesures répétées.
Notes : Les données sont présentées sous forme de moyenne ±ET ou LSM.
aDonnées obtenues par pléthysmographie à déplacement d'air.
bp<0,001 par rapport au placebo pour ANCOVA.
cp=0,018 vs semaglutide.
dp=0,002 vs sémaglutide.
ep<0,001 vs placebo pour le MMRM sur le changement par rapport à l'inclusion.
fp<0,001 vs sémaglutide.
La perte de poids corporel avec le tirzépatide était principalement due à la réduction de la masse grasse, et le pourcentage de perte de masse grasse était plus élevé avec le tirzépatide par rapport au sémaglutide (-7,1 % contre -4,0 % ; p = 0,001).4
Comment le tirzépatide a-t-il affecté la graisse musculaire dans les essais cliniques ?
L'étude SURPASS-3 était une étude ouverte de phase 3 de 52 semaines portant sur le tirzépatide à 5, 10 et 15 mg une fois par semaine par rapport à l'insuline dégludec titrée chez 1444 adultes ayant un DT2 insuffisamment contrôlés par la metformine avec ou sans inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2).6
Une sous-étude de SURPASS-3, SURPASS-3 MRI, a été menée auprès de 296 participants et a évalué les changements dans la graisse musculaire à la semaine 52 chez des patients traités par le tirzépatide par rapport à l'insuline dégludec.7
Dans SURPASS-3 MRI, l'infiltration de graisse musculaire (IGM) a été évaluée à l'aide d'un chercheur AMRA (AMRA Medical AB, Linköping, Suède). L'IGM moyenne au départ était similaire entre les groupes traités par le tirzépatide et l'insuline dégludec.7
À 52 semaines, le tirzépatide (cohorte regroupée) a significativement réduit l'IGM par rapport à l'insuline dégludec (p<.001) ( SURPASS-3 MRI: Changement par rapport à la ligne de base de l'IGM jusqu'à la semaine 52).7
Variation par rapport au niveau de référence de l'IGM, % |
Tirzépatide (poolé)a, moyenne (SD) |
IDeg, |
Différence (95% CI) |
Absolue |
-0,36 (0,74)b |
0,03 (0,40) |
-0,39 |
Relative |
-4,48 (8,78)b |
0,19 (6,14) |
-4,66 |
Abréviations : IDeg = insuline dégludec ; IGM = infiltration de graisse musculaire
Remarque : Seuls les participants ayant à la fois des données de base et des données de suivi ont été inclus dans l'analyse (N = 246).
aComprend les participants recevant 5 mg, 10 mg et 15 mg de tirzépatide.
bp<0,001 vs inclusion.
cp<0,001 entre les groupes.
La variation absolue de l'IGM observée avec le tirzépatide (cohorte regroupée) a montré une corrélation significative avec des variations favorables
- Du poids corporel (p<0,001)
- De la graisse sous-cutanée viscérale et abdominale (p<0,001), et
- Des lipides, y compris les triglycérides (p<.05) et les lipoprotéines-cholestérol de haute densité (HDL-c) (p<0,01).7
Ce changement absolu de l'IGM n'était pas significativement corrélé avec le changement de la graisse hépatique ou du volume musculaire.7
Comment le tirzpatide affecte-t-il la composition musculaire ?
Une analyse en sous-groupe de la sous-étude SURPASS-3 MRI a également évalué l'effet du tirzépatide sur la composition musculaire chez les patients présentant un faible volume musculaire ou un IGM élevé au départ.8
Dans cette étude, la composition musculaire a été évaluée par des changements entre le début de l'étude et la semaine 52 sur :
- Le volume musculaire, et
- L'infiltration de graisse musculaire.8
Les participants ayant un faible volume musculaire au départ recevant du tirzépatide ont montré une perte de poids d'une ampleur similaire et des changements similaires dans la composition musculaire par rapport aux participants ayant un volume musculaire normal ou élevé au départ.8
De même, les participants ayant une IGM élevée au départ recevant du tirzépatide ont montré une perte de poids d'une ampleur similaire et des changements similaires dans la composition musculaire par rapport aux participants ayant une IGM normale ou faible au départ.8
Il n'y a pas eu d'effets indésirables apparents sur la composition musculaire.8
L'atrophie musculaire ou la sarcopénie ont-elles été signalées dans les essais cliniques sur le tirzépatide ?
Dans un ensemble d'analyses portant sur 718 patients traités par tirzépatide dans le cadre d'essais de phase 3 contrôlés par placebo pour le DT2, les événements indésirables survenus sous traitement (EIST)
- D'atrophie musculaire n'a pas été signalé, et
- Une sarcopénie a été signalée une fois.9
References
1Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
2Laskey MA. Dual-energy X-ray absorptiometry and body composition. Nutrition. 1996;12(1):45-51. https://doi.org/10.1016/0899-9007(95)00017-8
3leRoux C. Overcoming challenges in obesity medicine: the SURMOUNT clinical development program. Webcast presented at: Hybrid 58th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD); September 19-23, 2022; Stockholm, Sweden. https://www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/background-and-rationale-for-the-surmount-cwm-program
4Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. Tirzepatide reduces appetite, energy intake, and fat mass in people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2023;46(5):998-1004. https://doi.org/10.2337/dc22-1710
5Vescovi JD, Zimmerman SL, Miller WC, et al. Evaluation of the BOD POD for estimating percentage body fat in a heterogeneous group of adult humans. Eur J Appl Physiol. 2001;85(3-4):326-332. https://doi.org/10.1007/s004210100459
6Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
7Sattar N, Linge J, Neeland IJ, et al. Tirzepatide reduces muscle fat infiltration relative to insulin degludec in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI). Poster presented at: 59th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD); October 2-6, 2023; Hamburg, Germany.
8Linge J, Neeland IJ, Dahlqvist O, et al. Tirzepatide achieves significant weight loss without adverse effects on muscle composition (SURPASS-3 MRI). Poster presented at: 59th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD); October 2-6, 2023; Hamburg, Germany.
9Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
revue le: 15 septembre 2023