Le tirzépatide réduit le poids corporel et la masse grasse corporelle. La perte de poids corporel est principalement due à une réduction de la masse grasse. Les mécanismes associés à la réduction du poids corporel et de la masse grasse corporelle impliquent une diminution de l’apport alimentaire grâce à la régulation de l’appétit. Des études cliniques montrent que le tirzépatide réduit l'apport énergétique et l'appétit en augmentant la sensation de satiété et de rassasiement, et en réduisant la sensation de faim. Le tirzépatide réduit également l’intensité des envies alimentaires et les préférences pour les aliments riches en sucres et en graisses. Le tirzépatide module l'utilisation des graisses.1

Le tirzépatide est un agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1 à action prolongée, hautement sélectif vis-à-vis des récepteurs du GIP et du GLP-1 humains. Le tirzépatide a une forte affinité avec les récepteurs du GIP et du GLP-1. L’activité du tirzépatide sur le récepteur du GIP est similaire à celle du GIP natif. L’activité du tirzépatide sur le récepteur du GLP-1 est inférieure à celle du GLP-1 natif. Les deux récepteurs sont exprimés sur les cellules endocrines α et β du pancréas, dans le cœur, le système vasculaire, les cellules immunitaires (leucocytes), les intestins et les reins. Les récepteurs du GIP sont également exprimés sur les adipocytes.1

De plus, les récepteurs du GIP et du GLP-1 sont exprimés dans des zones du cerveau importantes pour la régulation de l’appétit. Des études chez l’animal montrent que le tirzépatide se distribue et active des neurones des régions du cerveau impliquées dans la régulation de l'appétit et de la prise alimentaire. Des études chez l’animal montrent que le tirzépatide peut moduler l'utilisation des graisses via le récepteur du GIP. Dans les adipocytes humains cultivés in vitro, le tirzépatide agit sur les récepteurs du GIP pour réguler la captation du glucose et moduler la captation des lipides et la lipolyse.1

Dans une étude de phase 1 menée chez des adultes ayant un DT2, le traitement par tirzépatide 15 mg était associé à une réduction significative du poids corporel après 28 semaines par rapport au placebo et au sémaglutide 1 mg. Cet effet s’expliquait en grande partie par

• une réduction de la masse grasse ;
• une diminution de l’appétit et de l’apport énergétique.2

Au cours de cette étude,

• La composition corporelle a été évaluée par densitométrie du corps entier afin d’estimer la quantité de masse grasse 
• l’appétit a été évalué à l’aide d’une échelle visuelle analogique à jeun évaluant la faim, la sensation de plénitude et la consommation alimentaire prospective, et
• L’apport énergétique a été évalué à l’aide d’un déjeuner sous forme de buffet et en mesurant les grammes de macronutriments consommés.2,3

Dans une étude supplémentaire de phase 1 chez des adultes en situation d'obésité sans DT2, le traitement par tirzépatide 15 mg a induit une perte de poids corporelle significative après 18 semaines par rapport au placebo.4

Dans cette étude, le traitement par tirzépatide 15 mg n’a eu aucun effet sur l’adaptation métabolique, mais a montré une augmentation significative de l’oxydation quotidienne des graisses par rapport au placebo.4

De plus, du début de l’étude à la semaine 18, l’administration de 15 mg de tirzépatide par rapport au placebo

• a diminué de l’apport alimentaire pendant le déjeuner et le dîner à volonté
• a diminué de l’appétit ;
• a diminué les envies alimentaires.5