• Événements indésirables gastro-intestinaux, incluant les nausées
• Nausées dans les études pour le diabète de type 2
  • Nausées dans l'étude SURPASS-2
  • Utilisation d'un médicament antiémétique dans les études SURPASS-1 à -5
• Nausées dans les études pour le contrôle du poids
  • Utilisation d'un médicament antiémétique dans les études SURMOUNT-1 à -4

Les nausées sont décrites comme des événements indésirables très fréquents (≥ 1/10) dans le résumé des caractéristiques du produit.1

Dans 12 études de phase 3 terminées, 8 158 patients ont été exposés au tirzépatide seul ou en association avec d’autres agents hypoglycémiants.1

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des troubles gastro-intestinaux principalement d’intensité légère à modérée. L’incidence des nausées, des diarrhées et des vomissements était plus élevée pendant la période d’escalade de dose puis diminuait au cours du temps.1

Ces effets indésirables peuvent entraîner une déshydratation, qui est susceptible de conduire à une détérioration de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale aiguë.1

Les patients traités par tirzépatide doivent être avertis du risque potentiel de déshydratation dû aux effets indésirables gastro-intestinaux, et doivent prendre des précautions pour éviter une perte hydrique et des troubles électrolytiques. Cela doit être particulièrement pris en compte chez les personnes âgées, qui peuvent être plus sensibles à de telles complications.1

Dans les 5 études cliniques SURPASS-1, 2, 3, 4 et 5, le pourcentage de patients ayant présenté des nausées était compris entre :

• 18% et 24% pour le tirzépatide 15 mg
• 13% et 23% pour le tirzépatide 10 mg, et
• 12% et 17% pour le tirzépatide 5 mg.2-6 

La conception de l’étude du programme d’essais cliniques SURPASS comprenait une phase d’escalade de dose de 20 semaines. La dose initiale de tirzépatide était de 2,5 mg une fois par semaine pendant 4 semaines, augmentée par paliers de 2,5 mg toutes les 4 semaines jusqu’à ce que la dose assignée de 5, 10 ou 15 mg soit atteinte. 2-6

Le schéma d’escalade de dose lente utilisé dans le programme d’essais cliniques SURPASS était associé à un meilleur profil en matière d’EI gastro-intestinaux que le schéma d’escalade de dose rapide utilisé dans un essai de phase 2.3

Les protocoles des études SURMOUNT-1 à -4 comprenaient des informations sur la prise en charge des symptômes gastro-intestinaux non tolérés chez les participants. Les investigateurs ont été invités à

• Conseiller aux participants de prendre des repas plus en petits, de diviser 3 repas quotidiens en 4 repas ou plus petits, et d’arrêter de manger lorsqu’ils se sentaient rassasiés
• Prescrire des médicaments symptomatiques (p. ex., des médicaments antiémétiques ou antidiarrhéiques) à la discrétion de l’investigateur, ou
• Interrompre temporairement le traitement médicamenteux à l’étude pour 1 dose, à condition que le participant ait pris les 3 dernières doses hebdomadaires.8

L’utilisation de médicaments symptomatiques a été considérée comme traitement concomitant dans le dossier de l’étude.8

Dans les 4 études cliniques, SURMOUNT-1, -2, -3 et -4, le pourcentage de participants ayant eu des nausées est indiqué dans le Proportion de Participants ayant ressenti des nausées pendant la période de traitement à l'étude dans les études SURMOUNT-1 à -4.8

La conception des études du programme d’essais cliniques SURMOUNT comprenait une phase d’escalade de dose de 20 semaines. La dose initiale de tirzépatide était de 2,5 mg une fois par semaine pendant 4 semaines, augmentée par tranches de 2,5 mg toutes les 4 semaines jusqu’à ce que la dose assignée de 5, 10 ou 15 mg ou la dose maximale tolérée soit atteinte.13

Ce schéma d’escalade de dose a démontré une meilleure tolérance gastro-intestinale du tirzépatide.14