Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Quelle est l’incidence et la gravité des effets indésirables gastro-intestinaux associés à Mounjaro® (tirzépatide) ?
La plupart des événements indésirables gastro-intestinaux chez les adultes étaient d’intensité légère à modérée, survenaient généralement pendant la période d’escalade de dose et diminuaient au cours du temps, dans les études SURPASS et SURMOUNT.
Sommaire
Informations du Résumé des Caractéristiques du Produit
Le tirzépatide est associé à des effets indésirables gastro-intestinaux. Pour des informations complètes, veuillez-vous référer au Résumé des caractéristiques du produit de Mounjaro, en particulier aux sections :
- 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
- 4.8 Effets indésirables
Vous trouverez ci-dessous des informations supplémentaires sur l’incidence des effets indésirables gastro-intestinaux provenant des études cliniques.
Incidence des événements indésirables gastro-intestinaux dans le programme d'essais cliniques dans le diabète de type 2
Le programme d'essais cliniques SURPASS chez des adultes vivant avec un diabète de type 2 comprenait une phase d'escalade de dose de 20 semaines. La dose initiale de tirzépatide était de 2,5 mg une fois par semaine pendant 4 semaines, avec une escalade progressive par paliers de 2,5 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la dose assignée de 5, 10, ou 15 mg. 1-8
Le schéma d'escalade de dose progressif utilisé dans le programme SURPASS a été mis en place afin d'améliorer la tolérance au traitement et a été associé à un meilleur profil de tolérance gastro-intestinal que le schéma d'escalade de dose rapide utilisé dans l'essai de phase 2.2
Le Effets indésirables gastro-intestinaux fréquents apparus au cours du traitement (fréquence ≥5 % dans l'un ou l'autre bras) présente les effets indésirables fréquents, hors hypoglycémie, associés à l’utilisation du tirzépatide dans l’ensemble des essais contrôlés versus placebo SURPASS-1 -5. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le tirzépatide étaient des troubles gastro-intestinaux principalement d’intensité légère à modérée. L’incidence des nausées, des diarrhées et des vomissements était plus élevée pendant la période d’escalade de dose puis diminuait au cours du temps.1-6
Dans l'étude SURPASS-2, l'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux chez les patients traités par tirzépatide et sémaglutide était comparable.2 Dans d'autres essais SURPASS, l'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux était plus élevée chez les patients traités par le tirzépatide que chez ceux traités par l'insuline ou le placebo.1,3-6
Paramètre, n (%)a | Tirzépatide 5 mg | Tirzépatide 10 mg | Tirzépatide 15 mg | Comparateurb |
Nausées | ||||
SURPASS-1 | 14 (12) | 16 (13) | 22 (18) | 7 (6) |
SURPASS-2 | 82 (17,4) | 90 (19,2) | 104 (22,1) | 84 (17,9) |
SURPASS-3 | 41 (12) | 81 (23) | 85 (24) | 6 (2) |
SURPASS-4 | 39 (12) | 53 (16) | 76 (23) | 23 (2) |
SURPASS-5 | 15 (12,9) | 21 (17,6) | 22 (18,3) | 3 (2,5) |
SURPASS-6 | 33 (13,6) | 49 (20,6) | 61 (25,8) | 8 (1,1) |
Diarrhées | ||||
SURPASS-1 | 14 (12) | 17 (14) | 14 (12) | 9 (8) |
SURPASS-2 | 62 (13,2) | 77 (16,4) | 65 (13,8) | 54 (11,5) |
SURPASS-3 | 55 (15) | 60 (17) | 56 (16) | 14 (4) |
SURPASS-4 | 41 (13) | 65 (20) | 74 (22) | 44 (4) |
SURPASS-5 | 14 (12,1) | 15 (12,6) | 25 (20,8) | 12 (10,0) |
SURPASS-6 | 29 (11,9) | 36 (15,1) | 26 (11,0) | 17 (2,4) |
Constipation | ||||
SURPASS-1 | 7 (6) | 6 (5) | 8 (7) | 1 (1) |
SURPASS-2 | 32 (6,8) | 21 (4.5) | 21 (4.5) | 27 (5,8) |
SURPASS-4 | 17 (5) | 14 (4) | 14 (4) | 5 (<1) |
SURPASS-5 | 7 (6,0) | 8 (6,7) | 8 (6,7) | 2 (1,7) |
SURPASS-6 | 6 (2,5) | 8 (3,4) | 14 (5,9) | 4 (0,6) |
Vomissements | ||||
SURPASS-1 | 4 (3) | 3 (2) | 7 (6) | 2 (2) |
SURPASS-2 | 27 (5,7) | 40 (8,5) | 46 (9,8) | 39 (8,3) |
SURPASS-3 | 21 (6) | 34 (9) | 36 (10) | 4 (1) |
SURPASS-4 | 16 (5) | 27 (8) | 29 (9) | 16 (2) |
SURPASS-5 | 8 (6,9) | 9 (7,6) | 15 (12,5) | 3 (2,5) |
SURPASS-6 | 11 (4,5) | 21 (8,8) | 30 (12,7) | 4 (0,6) |
Dyspepsie | ||||
SURPASS-1 | 11 (9) | 8 (7) | 7 (6) | 4 (3) |
SURPASS-2 | 34 (7,2) | 29 (6,2) | 43 (9,1) | 31 (6,6) |
SURPASS-3 | 15 (4) | 32 (9) | 18 (5) | 0 |
SURPASS-4 | 18 (6) | 27 (8) | 26 (8) | 13 (1) |
SURPASS-5 | 8 (6,9) | 10 (8,4) | 6 (5,0) | 2 (1,7) |
SURPASS-6 | 15 (6,2) | 27 (11,3) | 27 (11,4) | 4 (0,6) |
Gastrite | ||||
SURPASS-1 | 6 (5) | 0 | 3 (2) | 0 |
Douleur abdominale | ||||
SURPASS-2 | 14 (3,0) | 21 (4,5) | 24 (5,1) | 24 (5,1) |
SURPASS-3 | 7 (2) | 17 (5) | 23 (6) | 4 (1) |
Eructation | ||||
SURPASS-5 | 6 (5,2) | 4 (3,4) | 7 (5,8) | 1 (0,8) |
Flatulence | ||||
SURPASS-5 | 3 (2,6) | 6 (5,0) | 7 (5,8) | 0 |
aLes données sont présentées sous la forme n (%); L'ensemble d'analyse de sécurité comprenait tous les participants répartis au hasard qui ont pris au moins 1 dose du médicament à l'étude avec des données depuis le début du traitement jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité.
bLe comparateur était le placebo dans SURPASS-1 et SURPASS-5 pendant 40 semaines. Le comparateur était le sémaglutide 1mg administré une fois par semaine dans SURPASS-2 pendant 40 semaines. Le comparateur était l'insuline dégludec titrée dans SURPASS-3 pendant 52 semaines. Le comparateur était l'nsuline glargine titrée dans SURPASS-4 pendant 52 semaines. Le comparateur était l'insuline lispro titrée dans SURPASS-6 pendant 52 semaines.
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Incidence des évènements indésirables gastro-intestinaux dans le programme d'essais cliniques dans le contrôle du poids
L'efficacité et la sécurité du tirzépatide chez les adultes en situation d'obésité ou en surpoids ont été évaluées dans le cadre du programme d'essais cliniques SURMOUNT. La conception de l'étude du programme d'essais cliniques SURMOUNT comprenait une phase d'escalade de dose de 20 semaines. La dose initiale de tirzépatide était de 2,5 mg une fois par semaine pendant 4 semaines, avec une escalade progressive par paliers de 2,5 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la dose assignée de 5, 10, 15 mg, ou la dose maximale tolérée.9
Ce schéma d'escalade de dose a démontré une meilleure tolérabilité gastro-intestinale du tirzépatide.10
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment signalés pour le tirzépatide étaient de nature gastro-intestinale (GI). Les EI GI les plus fréquents dans les études contrôlées versus placebo sont présentés dans le Effets indésirables gastro-intestinaux fréquents apparus au cours du traitement (fréquence ≥5 % dans l'un ou l'autre bras) dans les études SURMOUNT .11-14
Paramètre, n (%)a | Tirzépatide 5 mg | Tirzépatide 10 mg | Tirzépatide 15 mg | Tirzépatide DMT | Placebo |
Nausées | |||||
SURMOUNT-1 | 155 (25) | 212 (33) | 195 (31) | NA | 61 (10) |
SURMOUNT-2 | NA | 63 (20) | 68 (22) | NA | 20 (6) |
SURMOUNT-3 | NA | 114 (40) | 41 (14) | ||
SURMOUNT-4 | |||||
Période initiale de traitement | NA | 278 (36) | NA | ||
Période de suivi en double aveugle et de sécurité | NA | 27 (8) | 9 (3) | ||
Diarrhées | |||||
SURMOUNT-1 | 118 (19) | 135 (21) | 145 (23) | NA | 47 (7) |
SURMOUNT-2 | NA | 62 (20) | 67 (22) | NA | 28 (9) |
SURMOUNT-3 | NA | 89 (31) | 27 (9) | ||
SURMOUNT-4 | |||||
Période initiale de traitementb | NA | 165 (21) | NA | ||
Période de suivi en double aveugle et de sécurité | NA | 36 (11) | 16 (5) | ||
Constipation | |||||
SURMOUNT-1 | 106 (17) | 109 (17) | 74 (12) | NA | 37 (6) |
SURMOUNT-2 | NA | 25 (8) | 28 (9) | NA | 13 (4) |
SURMOUNT-3 | NA | 66 (23) | 20 (7) | ||
SURMOUNT-4 | |||||
NA | 162 (21) | NA | |||
Vomissements | |||||
SURMOUNT-1 | 52 (8) | 68 (11) | 77 (12) | NA | 11 (2) |
SURMOUNT-2 | NA | 34 (11) | 41 (13) | NA | 10 (3) |
SURMOUNT-3 | NA | 52 (18) | 4 (1) | ||
SURMOUNT-4 | |||||
Période initiale de traitementb | NA | 128 (16) | NA | ||
Période de suivi en double aveugle et de sécurité | NA | 19 (6) | 4 (1) | ||
Dyspepsie | |||||
SURMOUNT-1 | 56 (9) | 62 (10) | 71 (11) | NA | 27 (4) |
SURMOUNT-2 | NA | 23 (7) | 22 (7) | NA | 10 (3) |
SURMOUNT-3 | NA | 27 (9) | 9 (3) | ||
SURMOUNT-4 | |||||
NA | 63 (8) | NA | |||
Douleur abdominale | |||||
SURMOUNT-1 | 31 (5) | 34 (5) | 31 (5) | NA | 21 (3) |
SURMOUNT-2 | NA | 12 (4) | 23 (7) | NA | 7 (2) |
SURMOUNT-3 | NA | 30 (11) | 7 (2) | ||
SURMOUNT-4 | |||||
NA | 48 (6) | NA | |||
Eructation | |||||
SURMOUNT-1 | 24 (4) | 33 (5) | 35 (6) | NA | 4 (1) |
SURMOUNT-2 | NA | 19 (6) | 13 (4) | NA | 2 (1) |
SURMOUNT-3 | NA | 16 (6) | 3 (1) | ||
Flatulence | |||||
SURMOUNT-3 | NA | 19 (7) | 8 (3) | ||
Reflux gastro-œsophagien | |||||
SURMOUNT-3 | NA | 19 (7) | 7 (2) | ||
SURMOUNT-4 | |||||
NA | 69 (9) | NA | |||
Abréviation : DMT = dose maximale tolérée (10 ou 15 mg) ; NA = non applicable.
aLes données sont l'ensemble de l'analyse de sécurité. L'ensemble d'analyse de sécurité comprenait tous les participants répartis au hasard qui ont pris au moins 1 dose du médicament à l'étude avec des données depuis le début du traitement jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité. Remarque : Les patients peuvent être comptés dans plus d'une catégorie.
bLes données portent sur les semaines 0 à 36.
cLa majorité des événements gastro-intestinaux se sont produits pendant l'augmentation de la dose et ont diminué au fil du temps.
Une analyse post-hoc des données de l'étude SURMOUNT-1 pour les EI gastro-intestinaux a montré que la réduction moyenne du poids dans tous les groupes de traitement était constante, indépendamment de la présence ou de l'absence d'EI gastro-intestinaux.15
Références
1Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
2Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
3Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
4Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
5Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
6Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
7Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):623-633. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7
8Kadowaki T, Chin R, Ozeki A, et al. Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J-combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):634-644. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00187-5
9le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612
10Frias JP, Nauck MA, Van J, et al. Efficacy and tolerability of tirzepatide, a dual glucose-dependent insulinotropic peptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate different dose-escalation regimens. Diabetes Obes Metab. 2020;22(6):938-946. https://doi.org/10.1111/dom.13979
11Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
12Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
13Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
14Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
15Rubino DM, Pedersen SD, Connery L, et al. Tolerability and weight reduction of tirzepatide in adults with obesity or overweight. Abstract presented at: Obesity Week; October 14-17, 2023; Dallas, Texas.
revue le: 24 décembre 2025