Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Quelle était l’incidence des réactions au site d’injection chez les patients recevant Mounjaro® (tirzépatide) ?
Des réactions au site d’injection ont été signalées chez 3,2 % des participants traités par tirzépatide par apport au placebo (0,4%)pendant les études SURPASS.
Informations sur les réactions au site d'injection dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
La douleur au site d’injection a été rapportée comme un effet indésirable peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) dans le RCP de tirzépatide.1
Dans les études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au DT2, les réactions au site d’injection ont été augmentées pour le tirzépatide (3,2 %) par rapport au placebo (0,4 %).1
Dans 3 études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au contrôle du poids et 2 études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au SAHOS, les réactions au site d'injection ont été augmentées pour le tirzépatide (8,0 – 8,6 %) par rapport au placebo (1,8 – 2,6 %).1
Globalement, dans les études de phase 3, les signes et symptômes de réactions au site d’injection les plus fréquemment rapportés étaient des érythèmes et des prurits. L’intensité maximale des réactions au site d’injection chez les patients était légère (91 %) ou modérée (9 %). Aucune réaction au site d’injection n’était grave.1
Réactions au site d’injection dans les études SURPASS
Le programme d’essais cliniques SURPASS a évalué l’efficacité et la sécurité du tirzépatide pour l’amélioration du contrôle glycémique chez des personnes ayant un diabète de type 2. Les essais pivots internationaux incluent 5 études qui ont comparé le tirzépatide à un placebo, au sémaglutide, à l’insuline dégludec et à l’insuline glargine.2-6 L’étude SURPASS-6 a comparé le tirzépatide à l’insuline lispro 3 fois par jour, chez les patients insuffisamment contrôlés par l’insuline basale glargine.7
Dans les études de phase 3 contrôlées versus placebo dédiées au diabète de type 2 (DT2), les réactions au site d’injection ont été augmentées pour le tirzépatide (3,2 %) par rapport au placebo (0,4 %).8 L’incidence des réactions au site d’injection allait de < 1 % à 7 % dans les études SURPASS-1 à 6 et ces réactions étaient au moins aussi fréquentes, voire plus fréquentes, qu’avec le comparateur actif, comme le montre le Réactions au site d’injection dans les études SURPASS-1 à 6 .2-7
Aucune réaction sévère au site d’injection n’a été signalée dans le programme d’essais cliniques SURPASS-1 à 6.2-6,8
Parameter, n (%)a |
Tirzépatide 5 mg |
Tirzépatide 10 mg |
Tirzépatide 15 mg |
Comparateurb |
SURPASS-1 |
4 (3) |
4 (3) |
3 (2) |
0 |
SURPASS-2 |
9 (2) |
13 (3) |
21 (5) |
1 (<1) |
SURPASS-3 |
1 (<1) |
6 (2) |
8 (2) |
6 (2) |
SURPASS-4 |
1 (<1) |
2 (<1) |
1 (<1) |
4 (<1) |
SURPASS-5 |
4 (3) |
3 (3) |
8 (7) |
1 (1) |
SURPASS-6 |
1 (0,4) |
3 (1,3) |
4 (1,7) |
1 (0,1) |
Abréviation : mITT = intention de traiter modifiée
aPopulation en mITT (échantillon d’analyse de la sécurité). L’analyse de la sécurité a inclus tous les participants randomisés ayant pris au moins 1 dose du médicament à l’étude et pour lesquels on dispose de données du début du traitement jusqu’à la fin de la période de suivi de la sécurité.
bLe comparateur était un placebo dans les études SURPASS-1 et SURPASS-5 pendant 40 semaines. Le comparateur était le sémaglutide 1 mg en injection une fois par semaine dans l’étude SURPASS-2 pendant 40 semaines. Le comparateur était l’insuline dégludec titrée dans l’étude SURPASS-3 pendant 52 semaines et l’insuline glargine titrée dans l’étude SURPASS-4 pendant 52 semaines. Le comparateur était l’insuline lispro titrée dans SURPASS-6 pendant 52 semaines.
Réactions au site d'injection chez les patients ayant des anticorps anti-tirzépatide
Un plus grand nombre de patients traités par le tirzépatide qui ont développé des anticorps anti-tirzépatide ont présenté des réactions d’hypersensibilité ou des réactions au site d’injection par rapport aux patients n’ayant pas développé ces anticorps.8
Prise en charge des réactions au site d'injection
Les protocoles des études SURPASS-1 à -6 n'indiquent pas de conduite à tenir pour la prise en charge des réactions au site d'injection. Au cours des essais, les investigateurs se sont référés aux normes de soins en vigueur comme traitemement à utiliser.3-5,7-9
Eli Lilly and Company ne peut pas fournir de recommandations de traitement pour les réactions au site d'injection. Les décisions concernant la stratégie thérapeutique est laissée à la discrétion du médecin prescripteur fondée sur son jugement clinique, les antécédents médicaux du patient, les traitements concomitants et les autres facteurs spécifiques individuels. Les risques et les bénéfices des traitements doivent être pris en considération et un suivi approprié effectué.
Références
1Mounjaro [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
2Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
3Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
4Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
5Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
6Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
7Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
8Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
9Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, is effective and safe when added to basal insulin for treatment of type 2 diabetes (SURPASS-5). Diabetes. 2021;70(suppl 1):80-LB. American Diabetes Association abstract 80-LB. https://doi.org/10.2337/db21-80-LB
revue le: 05 septembre 2023