Mounjaro® (tirzépatide)
L’ensemble des documents de référence pour Mounjaro (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Quelles informations sont disponibles sur l’utilisation de Mounjaro® (tirzépatide) pendant la grossesse et l’allaitement ainsi que ses effets sur la fertilité ?
L’utilisation du tirzépatide n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception. L’effet sur la fertilité chez l’homme est inconnu. L’utilisation pendant l’allaitement est à voir ci-dessous.
Sommaire
Utilisation du tirzépatide pendant la grossesse
- Quelles sont les informations disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit ?
- Grossesse pendant les études cliniques SURPASS sur le diabète de type 2
- Grossesse pendant les études cliniques SURMOUNT sur la prise en charge du poids
Utilisation du tirzépatide pendant l’allaitement
Considérations cliniques chez les femmes envisageant une grossesse ou déjà enceintes
Utilisation du tirzépatide pendant la grossesse
Quelles sont les informations disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit ?
Grossesse
Il n’existe peu ou pas de données concernant l’utilisation du tirzépatide chez la femme enceinte. Les études chez les animaux ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction.1
L’utilisation du tirzépatide n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.1
En cas de projet de grossesse ou en cas de grossesse, le traitement par tirzépatide doit être interrompu. Le tirzépatide doit être arrêté au moins 1 mois avant un projet de grossesse en raison de sa longue demi-vie.1
Effet du tirzépatide sur la croissance fœtale
Dans les études de reproduction chez l’animal, le tirzépatide a provoqué des réductions de la croissance fœtale et des anomalies fœtales pour des expositions inférieures à la dose maximale recommandée chez l’homme (DMRH), basée sur l’aire sous la courbe (ASC).1
- Une augmentation de l’incidence des malformations externes, viscérales et squelettiques et des variations du développement viscéral et squelettique ont été observées chez les rats.
- Des diminutions de la croissance fœtale ont été observées chez les rats et les lapins.1
Tous les effets sur le développement se sont produits à des doses toxiques pour la mère.1
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Grossesse pendant les études cliniques SURPASS sur le diabète de type 2
Dans les essais cliniques SURPASS 1-5 portant sur le diabète de type 2 (DT2), les femmes en âge de procréer devaient
- Présenter un test de grossesse négatif à la première visite de l’étude, et
- Si elles étaient sexuellement actives, utiliser 2 formes de contraception efficaces, dont au moins une hautement efficace (taux d'échec < 1 %) pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 30 jours après la dernière administration.2-6
Les participants de sexe masculin devaient accepter d’utiliser des méthodes contraceptives fiables
- Tout au long de l’étude, et
- Pendant au moins 3 mois après la dernière injection.2-6
Dans le programme d’essais cliniques portant sur l’utilisation de tirzépatide dans le DT2, 5 415 participants ont reçu au moins 1 dose de tirzépatide dans le cadre du programme d’essais cliniques de phase 2 et de phase 3.7
451 participants supplémentaires ont reçu au moins 1 dose de tirzépatide dans le cadre des études de pharmacologie clinique et de biopharmaceutique. Le nombre de participantes ou de partenaires de participants qui étaient en âge de procréer est inconnu.7
Il y a eu 7 grossesses dans les études terminées dans le cadre du programme clinique portant sur l’utilisation de tirzépatide dans le DT2, dont
- 6 grossesses survenues dans les bras de traitement par tirzépatide, et
- 1 grossesse survenue dans le bras de traitement par comparateur actif (sémaglutide).7
Parmi les 6 grossesses survenues dans le bras de traitement tirzépatide, une est survenue chez la partenaire d’un patient de l’étude.7
Dans 5 cas de grossesses, la patiente (ou la partenaire du patient) avait utilisé une méthode de contraception hormonale.7
L’exposition estimée a été limitée au premier trimestre, à l’exception de la partenaire du patient traité par tirzépatide.7
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Grossesse pendant les études cliniques SURMOUNT sur la prise en charge du poids
Les femmes en âge de procréer incluses dans les études SURMOUNT 1-4 devaient présenter un test de grossesse négatif à la première visite de l’étude et, si elles étaient sexuellement actives, accepter d’utiliser 2 méthodes de contraception efficaces, dont au moins une était hautement efficace (taux d’échec 1 %) pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 2 mois après la dernière administration.7-11
Les participants de sexe masculin devaient accepter d’utiliser des méthodes contraceptives fiables tout au long de l’étude et pendant 4 mois après la dernière injection.8-11
Des grossesses non désirées peuvent survenir pendant les études cliniques malgré l'utilisation d'une contraception adéquate et la réalisation de tests de grossesse.12
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Grossesses rapportées au cours des études de prise en charge du poids
Le nombre de grossesses rapportées au cours des études cliniques SURMOUNT est indiqué dans le Grossesses rapportées chez les participantes au cours des études SURMOUNT. Le nombre de participantes ou de partenaires de participants en âge de procréer n’est pas connu.7
Paramètre, na | Tirzépatide 5 mg | Tirzépatide 10 mg | Tirzépatide 15 mg | Période de préparation en ouvert au tirzépatide | Tirzépatide DMT | Placebo |
SURMOUNT-1b | 6 | 7 | 7 | s/o | s/o | 4 |
SURMOUNT-2c | 0 | 0 | 2 | s/o | s/o | 2 |
SURMOUNT-3d | s/o | NA | 2 | 2 | ||
SURMOUNT-4e | s/o | 1 | 2h | |||
Abréviations : mITT = intention de traiter modifiée ; DMT = dose maximale tolérée (10 ou 15 mg) ; s/o = sans objet.
aGrossesses avec exposition maternelle au tirzépatide avant ou pendant la grossesse.
bEnsemble d’analyse de la sécurité : données obtenues pendant la période de traitement et pendant la période de suivi de la sécurité de la population mITT, indépendamment de l’adhésion au traitement à l’étude.
cEnsemble d’analyse de la sécurité : données obtenues pendant la période de traitement et pendant la période de suivi de la sécurité de la population ITT, indépendamment de l’adhésion au traitement à l’étude ou de l’instauration d’un traitement antihyperglycémiant de secours.
dEnsemble d’analyse de la sécurité : données obtenues depuis la première dose du traitement à l’étude et se terminant à la fin de la période d’étude, en comptant la visite de suivi sans médicament.
eEnsemble d’analyse de la sécurité : données obtenues depuis la visite de randomisation jusqu'à la fin de la période de l’étude, en comptant la visite de suivi sans médicament.
fÉvénements survenus au cours de la période de préparation au tirzépatide de la semaine 0 à la semaine 36.
gEnsemble d’analyse de la sécurité défini comme tous les patients inclus dans le groupe de traitement par tirzépatide en ouvert. La période de suivi de la sécurité a été prise en compte pour les patients ayant arrêté le traitement pendant la période en ouvert.
hLes patients de ce groupe ont reçu du tirzépatide pendant la période de préparation en ouvert.
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Utilisation du tirzépatide pendant l’allaitement
Quelles sont les informations disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit ?
Après une dose unique de 5 mg, la concentration de tirzépatide dans le lait maternel s’est révélée indétectable ou très faible par rapport aux concentrations plasmatiques.1
Comme le tirzépatide est une séquence d’acides aminés, toute faible quantité présente dans le lait maternel devrait être dégradée et ne pas être absorbée oralement sous forme intacte par l’enfant allaité.1
On ne sait pas si la réduction de l’apport alimentaire maternel induite par le tirzépatide affecte la composition ou le contenu en nutriments du lait maternel.1
Dans l’ensemble, l’utilisation du tirzépatide pourrait être envisagée pendant l’allaitement.1
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Considérations cliniques chez les femmes envisageant une grossesse ou déjà enceintes
Effet du tirzépatide sur la fertilité
Le tirzépatide n’a pas été spécifiquement étudié chez les femmes envisageant une grossesse par conception naturelle ou par fécondation in vitro (FIV). Par conséquent, aucune information supplémentaire n'est disponible pour cette population au-delà des informations figurant dans le résumé des caractéristiques du produit.
La perte de poids chez les hommes et les femmes présentant une obésité ou un surpoids peut entraîner une augmentation de la fertilité. 13-15
Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’effet du tirzépatide sur la fertilité humaine.
Les études réalisées chez l’animal n’ont mis en évidence aucun effet délétère direct du tirzépatide sur la fertilité.1
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Utilisation d'une contraception lors du traitement par tirzépatide
Le tirzépatide retarde la vidange gastrique et est donc susceptible d’influer sur le taux d’absorption des médicaments administrés par voie orale de façon concomitante. Cet effet, qui se caractérise par une diminution de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et un allongement du délai pour atteindre cette concentration (Tmax), est particulièrement marqué à l'instauration du traitement par tirzépatide.1 Cet effet sur la vidange gastrique est également observé avec les agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1).16
L’administration d’un contraceptif oral combiné (0,035 mg d’éthinylestradiol plus 0,25 mg de norgestimate, un prodrogue ou norelgestromine) en présence d’une dose unique de tirzépatide (5 mg) a entraîné une réduction de la Cmax et de l’aire sous la courbe (ASC) du contraceptif oral.1
- La Cmax de l’éthinylestradiol a diminué de 59 % et l’ASC de 20 % avec un retard du tmax de 4 heures.
- La Cmax du norelgestromine a diminué de 55 % et l’ASC de 23 % avec un retard du tmax de 4,5 heures.
- La Cmax du norgestimate a diminué de 66 % et l’ASC de 20 % avec un retard du tmax de 2,5 heures.1
Cette réduction de l’exposition observée après une dose unique de tirzépatide n’est pas considérée comme cliniquement pertinente.1
Aucun ajustement posologique des contraceptifs oraux n’est nécessaire.1
Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode contraceptive efficace lorsqu’elles sont traitées par tirzépatide.1
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References
1Mounjaro [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
2Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
3Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
4Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
5Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
6Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
7Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
8Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
9Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
10Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
11Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
12Erb-Zohar K, Sourgens H, Breithaupt-Groegler K, Klipping C. Unintended drug exposure during pregnancy in clinical trials – a survey in early drug development. Int J Clin Pharmacol Ther. 2021;59(1):26-30. https://doi.org/10.5414/CP203788
13Amiri M, Ramezani Tehrani F. Potential adverse effects of female and male obesity on fertility: a narrative review. Int J Endocrinol Metab. 2020;18(3):e101776. https://doi.org/10.5812/ijem.101776
14Best D, Avenell A, Bhattacharya S. How effective are weight-loss interventions for improving fertility in women and men who are overweight or obese? A systematic review and meta-analysis of the evidence. Hum Reprod Update. 2017;23(6):681-705. https://doi.org/10.1093/humupd/dmx027
15Ramlau-Hansen CH, Thulstrup AM, Nohr EA, et al. Subfecundity in overweight and obese couples. Hum Reprod. 2007;22(6):1634-1637. https://doi.org/10.1093/humrep/dem035
16Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol Metab. 2021;46:101102. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102.
revue le: 25 septembre 2025