Gemzar® (gemcitabine)
L’ensemble des documents de référence pour Gemzar (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Quels sont les effets indésirables de Gemzar® (gemcitabine) ?
Résumé du profil de sécurité de Gemzar (gemcitabine)
Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés associés à Gemzar incluent: nausées avec ou sans vomissements, élévation des transaminases hépatiques (ASAT/ALAT), et des phosphatases alcalines, rapportée chez approximativement 60 % des patients, protéinurie et hématurie rapportées chez approximativement 50 % des patients; dyspnée rapportée chez 10 à 40 % des patients (incidence plus importante chez les patients atteints de cancer bronchique), éruptions cutanées allergiques survenues chez approximativement 25 % des patients, et associées à un prurit chez 10 % des patients.
La fréquence et la gravité des effets indésirables sont dépendantes de la dose, du débit de perfusion et de l’intervalle entre les doses. Les effets indésirables dose-limitants sont: diminutions du nombre de plaquettes, leucocytes et granulocytes.
Données issues des études cliniques
Les fréquences sont définies comme suit: Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100, < 1/10), Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), Très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Le tableau suivant présentant les effets indésirables et leur fréquence est basé sur les données issues des études cliniques. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de système d’organe |
Groupe de fréquence |
Infections et infestations |
Fréquent Infections. Fréquence indéterminée Sepsis. |
Affections hématologiques et du système lymphatique |
Très fréquent Leucopénie (Neutropénie Grade 3 = 19,3 %; Grade 4 = 6 %). La myélosuppression est généralement légère à modérée et affecte principalement le nombre de granulocytes Thrombopénie. Anémie. Fréquent Neutropénie fébrile. Très rare Thrombocytémie. Microangiopathie thrombotique. |
Affections du système immunitaire |
Très Rare Réaction anaphylactoïde. |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Fréquent Anorexie. |
Affections du système nerveux |
Fréquent Céphalées. Insomnie. Somnolence. Peu fréquent Accident cérébro-vasculaire. Très rare Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible. |
Affections cardiaques |
Peu fréquent Arythmie, en majorité supra-ventriculaire. Insuffisance cardiaque. Rare Infarctus du myocarde. |
Affections vasculaires |
Rare Signes cliniques de vascularite périphérique et de gangrène. Hypotension. Très rare Syndrome de fuite capillaire. |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Très fréquent Dyspnée-habituellement légère et disparaissant rapidement sans traitement. Fréquent Toux. Rhinite. Peu fréquent Pneumopathie interstitielle. Bronchospasme-habituellement léger et transitoire mais pouvant nécessiter un traitement parentéral. Rare Œdème pulmonaire. Syndrome de détresse respiratoire de l’adulte. |
Affections gastro-intestinales |
Très fréquent Vomissements. Nausées. Fréquent Diarrhée. Stomatite et ulcérations buccales. Constipation. Très rare Colite ischémique |
Affections hépatobiliaires |
Très fréquent Elévation des transaminases hépatiques (ASAT et ALAT) et des phosphatases alcalines. Fréquent Elévation de la bilirubine. Peu fréquent Hépatotoxicité grave, incluant insuffisance hépatique et décès. Rare Elévation du taux de gamma-glutamyl transférases (GGT). |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Très fréquent Eruptions cutanées allergiques fréquemment associées à un prurit. Alopécie. Fréquent Prurit. Sueurs. Rare Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses. Ulcération. Formation de vésicules et d’ulcérations. Desquamation. Très rare Syndrome de Lyell. Syndrome de Stevens-Johnson. Fréquence indéterminée Pseudo-cellulite. |
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Fréquent Douleur dorsale. Myalgies. |
Affections du rein et des voies urinaires |
Très fréquent Hématurie. Protéinurie faible. Peu fréquent Insuffisance rénale. Syndrome hémolytique et urémique. |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Très fréquent Symptômes grippaux – les symptômes les plus fréquents sont: fièvre, céphalées, frissons, myalgies, asthénie et anorexie. Toux, rhinite, sensation de malaise, sueurs et difficultés à dormir ont également été rapportées. Œdèmes/œdèmes périphériques-incluant œdèmes de la face. Les œdèmes sont habituellement réversibles après l’arrêt du traitement. Fréquent Fièvre. Asthénie. Frissons. Rare Réactions au site d’injection – le plus souvent légères. |
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures |
Rare Toxicité radique. Réactivation radique. |
En association dans le cancer du sein
La fréquence des toxicités hématologiques de grades 3 et 4, notamment de la neutropénie, augmente lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. Toutefois, l’augmentation de fréquence de ces effets indésirables n’est pas associée à une augmentation de l’incidence d’évènements infectieux ou hémorragiques. Fatigue et neutropénie fébrile surviennent plus fréquemment lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. La fatigue, non associée à une anémie, disparaît généralement après le premier cycle.
Evènements indésirables de Grade 3 et 4 paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel |
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Nombre (%) de Patients |
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Bras paclitaxel (N=259) |
Bras gemcitabine plus paclitaxel (N=262) |
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Grade 3 |
Grade 4 |
Grade 3 |
Grade 4 |
|
Biologique |
|
|
|
|
Anémie |
5 (1,9) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
3 (1,1) |
Thrombopénie |
0 |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
Neutropénie |
11 (4,2) |
17 (6,6)* |
82 (31,3) |
45 (17,2)* |
Non biologique |
|
|
|
|
Neutropénie fébrile |
3 (1,2) |
0 |
12 (4,6) |
1 (0,4) |
Fatigue |
3 (1,2) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
2 (0,8) |
Diarrhée |
5 (1,9) |
0 |
8 (3,1) |
0 |
Neuropathie motrice |
2 (0,8) |
0 |
6 (2,3) |
1 (0,4) |
Neuropathie sensitive |
9 (3,5) |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
*Une neutropénie de Grade 4 persistant plus de 7 jours a été rapportée chez 12,6 % des patients inclus dans le bras gemcitabine en association avec le paclitaxel et chez 5,0 % des patients inclus dans le bras recevant du paclitaxel.
En association dans le cancer de la vessie
Evènements indésirables de Grade 3 et 4 MVAC versus gemcitabine plus cisplatine |
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Nombre (%) de Patients |
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Bras MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine) (N=196) |
Bras gemcitabine plus cisplatine (N=200) |
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Grade 3 |
Grade 4 |
Grade 3 |
Grade 4 |
|
Biologique |
|
|
|
|
Anémie |
30(16) |
4(2) |
47(24) |
7(4) |
Thrombopénie |
15(8) |
25(13) |
57(29) |
57(29) |
Non biologique |
|
|
|
|
Nausées et vomissements |
37(19) |
3(2) |
44(22) |
0(0) |
Diarrhée |
15(8) |
1(1) |
6(3) |
0(0) |
Infection |
19(10) |
10(5) |
4(2) |
1(1) |
Stomatite |
34(18) |
8(4) |
2(1) |
0(0) |
En association dans le cancer de l’ovaire
Une neuropathie sensitive a été plus fréquemment rapportée dans le bras en association avec le carboplatine qu’avec le carboplatine en monothérapie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.-Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.
Pour une information complète sur Gemzar®, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
RÉFÉRENCES
Mentions légales de Gemzar® (gemcitabine) disponibles en ligne sur le site de Lilly France
revue le: 25 mars 2022