Verzenios® (abémaciclib)
L’ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Quels sont les effets indésirables fréquents associés à Verzenios® (abémaciclib) dans le cancer du sein métastatique ?
Les effets indésirables les plus fréquents avec l’abémaciclib sont diarrhée, infections, neutropénie, leucopénie, anémie, fatigue, nausées, vomissements, alopécie, et baisse d’appétit.
Abémaciclib en combinaison avec un Inhibiteur de l'Aromatase Non Stéroïdien (IANS) dans MONARCH 3
Les effets indésirables (EI) rapportés dans MONARCH 3 sont présentés dans le Effets indésirables signalés dans la population de l’étude MONARCH 3 (abémaciclib + anastrozole ou létrozole, + IANS, n = 327 ; placebo + anastrozole ou létrozole , n = 161). Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 27,5 % des patientes du groupe abémaciclib plus anastrozole ou létrozole, versus 14,9 % des patientes du groupe placebo.1
L'EI grave le plus fréquemment rapporté était une infection pulmonaire, qui est survenue chez 2,8 % des patientes du groupe abémaciclib, contre zéro dans le groupe placebo.1
Effets indésirables de tous grades rapportés pour ≥20% des patientes dans le bras abémaciclib et ≥2% au bras placebo |
Effets indésirables de grade 3 ou 4 rapportés pour ≥5% des patientes |
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Abréviations: IANS = inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien; ALAT = alanine aminotransférase
Les décès dus à des EIs ont été signalés chez 11 patientes du bras abémaciclib et incluaient
- infection pulmonaire (n=4)
- embolie (n=2)
- insuffisance respiratoire (n=2)
- ischémie cérébrale (n=1)
- accident vasculaire cérébral (n=1)
- pneumonie (n=1)3
Les cas de décès survenus après des EIs ont été rapportés chez 2 patientes du groupe placebo et comprenaient
- une altération de l’état général (n=1), et
- une mort soudaine (n=1).3
Abémaciclib en combinaison avec le fulvestrant dans MONARCH 3
Les effets indésirables de l’étude MONARCH 2 sont présentés dans le Effets indésirables signalés dans la population de l’étude MONARCH 2 (abémaciclib+fulvestrant, n = 441 ; placebo+fulvestrant, n = 223)..
Les effets indésirables graves ont été signalés chez 22% des patientes du bras abémaciclib et chez 11% des patientes du bras placebo.4
Effets indésirables de tous grades rapportés pour ≥20% des patientes du bras abémaciclib et ≥2% au bras placebo |
Effets indésirables de grade 3 ou 4 rapportés pour ≥5% des patientes |
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Les cas de décès survenus en cours de traitement ou pendant le suivi de 30 jours ont été signalés chez
- 18 patientes (4%) du groupe abémaciclib, et
- 10 patientes (5%) du groupe placebo.5
Les cas de décès dus à des EIs ont été rapportés chez
- 9 patientes du bras abémaciclib, et
- 2 patientes du bras placebo.4
Les décès qui, selon les investigateurs, étaient associés au traitement par abémaciclib ont été signalés chez
- 2 patientes atteintes de septicémie pour lesquelles les directives concernant l’administration de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et de réduction de la dose n’ont pas été suivies, et
- 1 patiente atteinte d'une pneumonie virale recevant des stéroïdes pour une sténose spinale.4
Sur les 18 décès signalés chez les patientes du groupe abémaciclib plus fulvestrant, 2 (0,5 %) décès étaient dus à une pneumonie.5
Diarrhée
La diarrhée survenait en général de manière précoce, et était prise en charge par un ajustement de la dose d'abémaciclib couplé à un traitement antidiarrhéique. Il était recommandé aux patientes d'initier le traitement antidiarrhéique dès les premiers signes de selles molles, et d'augmenter leur consommation de fluides. Si la diarrhée ne repassait pas au grade 1 ou inférieur dans les 24 heures, le traitement était temporairement interrompu jusqu'à retour de la diarrhée au grade 1 ou inférieur. Des réductions, des omissions, et des modifications de dose ont été rapportées pour les grades ≥3, ou pour les diarrhées persistantes de grade 2. 6,7
Augmentations de la créatinine sérique
Références
1Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155
2Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses filiales.
3Johnston S, Martin M, Di Leo A, et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:5. http://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0097-z
4Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585
5Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.
6Rugo HS, Huober J, Llombart-Cussac A, et al. Management of abemaciclib associated adverse events in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer: analysis of the MONARCH trials. Poster presented at: Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO) European Cancer Congress (ECC); October 19-23, 2018; Munich, Germany. Accessed October 21, 2021. https://www.lillymedical.com/en-us/answers/management-of-abemaciclib-associated-adverse-events-in-patients-with-hr-her2-advanced-breast-cancer-analysis-of-the-monarch-trials-88694?hcpToken=A12DSa08bhrd123gg8
7Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
8Tolaney S, Lam AQ, Mukundan S, et al. Analysis of renal function in MONARCH 1: A phase 2 study of abemaciclib, a CDK4 & 6 inhibitor, as monotherapy, in patients with HR+/HER2- breast cancer, after chemotherapy for metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res. 2017;77(4 suppl):P6-15-01. American Association for Cancer Research abstract P6-15-01. http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/4_Supplement/P6-15-01
revue le: 28 février 2024