Les informations sur les événements indésirables (EIs) considérés comme cliniquement pertinents pour l'abémaciclib sont résumées dans le EIs cliniquement pertinents observés chez au moins 10 % des patients du bras abémaciclib + HT dans l'analyse SS1 de l'étude monarchE. Les données de l'hormonothérapie (HT) seule sont incluses à titre de comparaison.2

Dans monarchE, les EIs cliniquement pertinents les plus fréquents, tous grades confondus, survenus chez ≥ 10 % des patients du bras abémaciclib, étaient la diarrhée, les infections, la neutropénie, la fatigue, les nausées, l'anémie, les céphalées, les vomissements, la stomatite, la thrombocytopénie, la diminution de l'appétit, l'alopécie, l'augmentation de l'alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase et éruption cutanée.2

Les EIs de grade ≥3 sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par abémaciclib (49,7 % vs 16,3 %) et étaient principalement des cytopénies de laboratoire sans complications cliniques.2

Lors de l'analyse SS1, les événements indésirables survenus sous traitement (EISTs) les plus fréquents dans le groupe abémaciclib étaient la diarrhée, la neutropénie et la fatigue, comme le montre le EISTs les plus fréquents dans le groupe Abémaciclib ou dans le groupe HT seule lors de l'analyse SS1 de l'étude monarchE .

Les EISTs les plus fréquents dans le groupe HT seule étaient l'arthralgie, les bouffées de chaleur et la fatigue. D'autres EISTs sont listés dans le EISTs les plus fréquents dans le groupe Abémaciclib ou dans le groupe HT seule lors de l'analyse SS1 de l'étude monarchE .5

Les événements indésirables d’intérêt s’étant produits dans le groupe abémaciclib + HT de monarchE sont résumés ci-dessous

• La diarrhée était principalement de faible grade (grade 1/2 : 76 %) ; les événements de grade 2/3 étaient les plus nombreux au cours du premier mois (20,5 %), et la plupart ont été de courte durée (≤7 jours) et ne sont pas réapparus.
• La neutropénie était l'EI de grade ≥3 le plus fréquemment rapporté (19,6 %), avec un délai médian d'apparition de 1 mois, et n'était pas associée à des infections sévères.
• La fatigue était principalement de grade 1 (22,6 %).
• Une augmentation des transaminases de grade ≥3 a été rapportée dans 3,5 % des cas (délai médian d'apparition : 3 mois), a été prise en charge par un maintien ou une réduction de la dose et n'a généralement pas récidivé.
• L'augmentation de la créatinine sérique a été l'anomalie de laboratoire la plus fréquemment signalée, 99 % des patients ayant présenté un événement de grade 1 ou 2.
• La plupart des ETV étaient de grade ≥3 et principalement des EP (1,0 %) conduisant à une hospitalisation chez seulement 0,7 % des personnes présentant une EP.
  • Un risque accru d’ETV a été observé avec le tamoxifène comme HT initiale par rapport aux inhibiteurs de l'aromatase (4,3 % contre 1,8 %).
• La plupart des événements MPI étaient de grade 1 et principalement des pneumopathies, avec 0,4% d'événements de grade ≥3 et 1 événement fatal.
• Une alopécie de tout grade est survenue chez 11,2 % des patients traités par l'abémaciclib.
• Le profil de sécurité dans les sous-groupes d'âge était généralement cohérent avec le profil de sécurité global.2,6

Les événements indésirables graves sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par l’abémaciclib (15,2 % contre 8,8 %). Il y a eu 15 (0,5 %) et 10 (0,4 %) décès dus à des EI pendant le traitement de l'étude ou à ≤30 jours de l'arrêt du traitement dans le groupe abémaciclib + HT et dans le groupe HT seule, respectivement.2

Deux analyses des données de l’étude monarchE ont été réalisées depuis l’analyse SS1.3,4

Une analyse ultérieure (analyse intérimaire préspécifiée de la survie globale [AI2 SG]) a été récemment menée sur les données de l'étude monarchE. La date de clôture des données était le 1er juillet 2022. La durée médiane de suivi pour l'ensemble de la population était de 42 mois et tous les patients n’étaient plus traités par abémaciclib au moment de l'analyse.

Comme le montre la Analyse AI2 SG des données de sécurité de monarchE, les données de sécurité continuent d'être cohérentes avec le profil de sécurité connu de l'abémaciclib et avec les analyses précédentes. Étant donné que la majorité des toxicités de l'abémaciclib sont survenues au cours des premiers mois de traitement, il n'y a eu, lors de l'AI2 SG, que des changements minimes dans l'incidence des EIs et aucune interruption supplémentaire pour cause d'EI. Par conséquent, les résultats de sécurité présentés ci-dessus de l’analyse SS1 restent valides.3

Aucune nouvelle toxicité concernant l'abémaciclib + HT n'a été identifiée au cours de la période de suivi à long terme, définie comme la période commençant >30 jours après l'arrêt du traitement.3

Lors de la plus récente analyse intérimaire de la survie globale, après un suivi médian de 54 mois, les résultats de sécurité demeurent cohérents avec les analyses antérieures et avec le profil de sécurité connu de l’abémaciclib + HT (voir Résultats de sécurité lors de l’analyse AI3 SG de monarchE). Les EIG, quelle que soit la causalité, rapportés chez les patients en phase de suivi à long terme étaient plus fréquents dans le bras HT seule que dans le bras abémaciclib + HT (7,3 % contre 6,5 %), principalement en raison d’un plus grand nombre d’infections et de troubles gastro-intestinaux dans le bras HT seule. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié durant le suivi à long terme, sans symptômes cumulatifs ni persistants observés après l’achèvement du traitement.4,8

L'abémaciclib + HT a démontré un profil de sécurité acceptable chez les patients atteints de cancer du sein précoce (CSP) à haut risque dans monarchE. La plupart des EIs étaient réversibles et gérables avec des médicaments et/ou des modifications de dose, conformément au profil de sécurité établi de l'abémaciclib.2-4