Les tumeurs devaient présenter des récepteurs hormonaux positifs (RH+), récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-), un cancer du sein invasif réséqué au stade précoce sans signe de métastases à distance, voir le Critères de sous-type de tumeur et confirmation ci-dessous.

Les patients chez qui un cancer du sein bilatéral avait été diagnostiqué pouvaient être éligibles si les tumeurs invasives avaient été diagnostiquées dans les deux seins simultanément ou dans les six mois l'un après l'autre, si toutes les lésions éligibles testées des deux côtés étaient RH+/HER2- et si une intervention chirurgicale adéquate avait été pratiquée sur les deux seins.2

Les patients devaient avoir des ganglions positifs (les atteintes tumorales microscopiques et macroscopiques étaient autorisées ; les ganglions lymphatiques mammaires internes et supraclaviculaires ipsilatéraux étaient autorisés mais ne comptaient pas dans le nombre de ganglions lymphatiques positifs) et répondre à l'un des critères suivants Caractéristiques clinicopathologiques concernant le grade tumoral et l’atteinte ganglionnaire. Les cellules tumorales isolées (ITC) n'ont pas été prises en compte dans la positivité des ganglions lymphatiques.1,2,4 

Les patients atteints d'une maladie métastatique (y compris les ganglions lymphatiques axillaires controlatéraux) ou d'un cancer du sein sans ganglions lymphatiques n'ont pas été autorisés à participer à l'étude monarchE.1,2

Les patients étaient autorisés à recevoir une hormonothérapie en situation adjuvante jusqu’à 12 semaines avant la randomisation (après chirurgie, chimiothérapie ou radiothérapie). Les traitements endocriniens autorisés comprenaient, sans s’y limiter, le tamoxifène, l’anastrozole, le létrozole et l’exémestane.

Le fulvestrant n’était pas autorisé.

L'utilisation d'analogues de la GNRH pour la suppression ovarienne n'est pas considérée comme un traitement endocrinien dans le cadre de cette étude.1,2

La chimiothérapie adjuvante et néoadjuvante était autorisée, mais pas obligatoire. Les patients qui n'étaient pas éligibles à une chimiothérapie adjuvante ou qui refusaient la chimiothérapie ont également été autorisés. 

Toutes les chimiothérapies ont nécessité une période de sevrage d’au moins 21 jours entre la dernière dose de chimiothérapie adjuvante et la randomisation dans le cadre de l'étude monarchE. 

Les patients devaient avoir terminé la chimiothérapie adjuvante et s'être remis de ses effets aigus avant la randomisation (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤ 1), à l'exception d'une alopécie résiduelle ou d'une neuropathie périphérique de grade 2.1,2

Des données spécifiques d’efficacité et de sécurité sont disponibles pour les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante.5

Les patients ayant reçu ou devant recevoir une radiothérapie adjuvante étaient éligibles, mais devaient l’avoir terminée avant le début du traitement par abemaciclib et s'être remis des effets aigus de la radiothérapie (grade ≤ 1).

Une période de washout d'au moins 14 jours était nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation.1,2

Pour participer à l’étude monarchE, le patient devait répondre aux critères présentés dans le Exigences relatives à la fonction organique..

Les patients de l'étude monarchE ne devaient présenter aucun signe de métastases à distance, y compris des métastases micro ou macro. Cependant, les patients devaient être ganglionnaires pour participer (l’atteinte tumorale microscopique et macroscopique était autorisée).

Par conséquent, aucune donnée d’efficacité ou de sécurité n’est disponible pour les patients présentant des métastases à distance.1,2

Les patients ayant des antécédents de cancer du sein ont été exclus. Cependant, il y avait des exceptions pour lesquelles des antécédents étaient autorisés, comme 

• le CCIS (carcinome canalaire in situ) ipsilatéral traité par un traitement locorégional seul il y a ≥ 5 ans, ou
• les patients ayant des antécédents de CCIS controlatéral traité par un traitement locorégional auraient pu être éligibles.1,2

Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer ont été exclus, sauf si

• ils étaient en rémission complète sans traitement pendant au moins 5 ans à compter de la date de randomisation
• ils avaient un cancer de la peau non mélanome ou un carcinome in situ du col de l’utérus, ou
• ils avaient des antécédents d’autres cancers non mammaires dans les 5 ans à compter de la date de randomisation et étaient considérés comme présentant un risque très faible de récidive selon l’avis de l’investigateur (par exemple, cancer papillaire de la thyroïde traité par chirurgie). Dans ce cas, l’éligibilité devait être discutée avec le CRP (médecin de recherche clinique)/CRS (chercheur de recherche clinique) de Lilly.1,2 

Les femmes ménopausées étaient autorisées à participer.1,2

Des analyses de sous-groupes basées sur le statut ménopausique sont disponibles et publiées.6

Les patients n’étaient pas autorisés à participer à l’étude à moins que 14 jours se soient écoulés depuis qu’ils avaient subi une intervention chirurgicale majeure.1,2

Les patients précédemment traités par un inhibiteur des kinases cycline-dépendantes (CDK)4 et 6 ont été exclus de cet essai.1,2

Par conséquent, aucune information sur l’efficacité ou la sécurité n’est disponible dans ce groupe de patients.1

Pour plus d’informations, un lien vers le protocole monarchE est fourni ici : https://ascopubs.org/doi/suppl/10.1200/JCO.20.02514/suppl_file/protocol_jco.20.02514.pdf

monarchE est un essai en ouvert, randomisé, de phase 3 comparant l'abémaciclib adjuvant 150 mg deux fois par jour plus hormonothérapie (HT) à l'HT seule pour une durée de 2 ans chez 5637 patientes présentant un CSP (cancer du sein précoce) RH+, HER2-, avec ganglions positifs, à haut risque de récidive.

À la fin du traitement à l’étude, les patients sont passés à un suivi de l'HT dirigé par le médecin pour une durée totale de 5 à  10 ans, selon l’indication clinique.2 L'essai est actif mais ne recrute pas.7