Deux cas de carcinome pancréatique ont été signalés chez des patients recevant le dulaglutide lors d'études cliniques de phases 2 et 3 achevées. Ces 2 patients

• avaient une durée de diabète courte (≤ 3 ans), et
  
• avaient un indice de masse corporelle (IMC) à l’inclusion inférieur à 25 kg/m².1

Le premier patient a présenté une grosse tumeur non résécable une semaine après sa première et unique dose de dulaglutide 0,75 mg.1

le deuxième patient, environ 5 mois après la première exposition au dulaglutide, a présenté une grosse tumeur qui touchait la majeure partie du corps et la queue du pancréas.1

Aucun patient recevant le placebo ou un des comparateurs actifs n’a signalé de cancer du pancréas. 1

Les résultats des études cliniques de phase 2 et de phase 3 ne suggèrent pas d'augmentation de l'incidence des tumeurs malignes de façon générale ni la survenue d’un type spécifique de tumeur maligne après une exposition au dulaglutide. Cependant, dans le cas de maladie rare avec une longue période de latence comme le cancer du pancréas, la survenue de tumeurs malignes dans les études en cours continuera d'être évaluée avec attention, en plus de l'évaluation des risques par l’analyse des cas et de l’exposition après la commercialisation.1

L’étude REWIND (Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes) était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo d’une durée médiane de suivi de 5,4 ans et conditionnée par la survenue d’évènements cardiovasculaires sous dulaglutide.2

L'étude a évalué l'effet du dulaglutide 1,5 mg comparé au placebo sur la survenue d’évènements cardiovasculaires majeurs (MACE-3) (décès de causes cardiovasculaires ou de causes inconnues, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal) et sur la survenue d’autres événements indésirables graves, en ajout au traitement « standard », chez des patients vivant avec un diabète de type 2 âgés de 50 ans et plus, avec une maladie CV établie et/ou présentant des facteurs de risque.2

Au cours de l'étude REWIND, le cancer du pancréas était un évènement indésirable (EI) préspécifié d'intérêt particulier.2

• Sur les 4 949 patients recevant le dulaglutide, 19 ont présenté un cancer du pancréas.
• Sur les 4 952 patients recevant le placebo, 12 ont signalé avoir un cancer du pancréas.
• La fréquence d’un évènement indésirable prédéfini, comme le cancer du pancréas, ne différait pas de manière significative entre les groupes de traitement dulaglutide et placebo.2

Dans le programme de développement clinique de phase 3 de dulaglutide 3 mg et 4,5 mg, 1 cas d'adénocarcinome pancréatique a été rapporté chez un patient dans le groupe de patients traités par dulaglutide 1,5 mg.1

Le patient a été diagnostiqué 39 jours après avoir terminé la période de suivi de sécurité et 74 jours après sa dernière dose de dulaglutide.1

Les données post-commercialisation ne représentent pas nécessairement une fréquence de survenue de l’évènement indésirable dans une population traitée, mais elles correspondent à un taux de notifications d'un événement indésirable dans le cadre d’une démarche volontaire et spontanée auprès de la compagnie. La notification spontanée d'événements indésirables peut être très variable et ne constitue pas une information clinique contrôlée sur laquelle fonder une évaluation visant à établir un lien de causalité entre le médicament et l’évènement indésirable.1

Le signalement spontané a une utilisation limitée en raison

• du manque de contrôle de la population
• de la sous-déclaration ou le biais de déclaration, et
• des informations manquantes ou incomplètes concernant les antécédents médicaux du patient ou les médicaments concomitants.1

Notre base internationale de pharmacovigilance Lilly peut inclure également des rapports d’évènements indésirables pour des produits pouvant être fournis par Lilly mais également par d’autres fabricants. Si le nom du laboratoire n’est pas spécifié dans la notification, le cas sera intégré par défaut dans notre base.

Lilly sponsorise actuellement une étude observationnelle sur le dulaglutide et le risque potentiel de cancer du pancréas et de la thyroïde. Des informations complémentaire sur cette étude sont disponibles à l'adresse suivante.1

Lors d'une étude de carcinogénicité de 6 mois réalisée chez des souris transgéniques, aucune réponse tumorigène n'a été observée.3

Lors d’une étude de carcinogénicité à 2 ans menée chez des rats soumis à une exposition clinique ≥ 3 fois l'exposition clinique humaine avec le dulaglutide 4,5 mg par semaine, le dulaglutide a entraîné des augmentations statistiquement significatives, doses dépendantes, de l'incidence de tumeurs des cellules C de la thyroïde (adénomes et carcinomes combinés). La signification clinique de ces résultats n'est pas encore connue.3