Quelle réduction de poids a été observée dans les études avec le dulaglutide ?

Dans les études cliniques AWARD, le dulaglutide 1,5 mg a été associé à une baisse soutenue du poids sur toute la durée des études, y compris dans l’étude la plus longue (AWARD-5, durée de 104 semaines) (Quelle réduction de poids a été observée dans les études avec le dulaglutide ?).1-12

Dans les études de phase 3, les changements moyens de poids, depuis l'inclusion jusqu'à l'atteinte du critère principal d'évaluation, allaient de

-0,87 (AWARD-4) à -3,10 kg (AWARD-10) avec le dulaglutide 1,5 mg, et
+0,20 (AWARD-1) à -2,60 kg (AWARD-5, AWARD-10) avec le dulaglutide 0,75 mg.1,2,4-11

Dans l'étude AWARD-11 ou le "treatment-regimen estimand" a été utilisé, les changements moyens de poids, depuis l'inclusion jusqu'à la semaine 36, étaient de

-3,0 kg avec le dulaglutide 1,5 mg
-3,8 kg avec le dulaglutide 3 mg, et
-4,6 kg avec le dulaglutide 4,5 mg.12

Les changements de poids reportés dans les études AWARD sont présentés dans le tableau (Changements de poids corporel (en kg) depuis l'inclusion jusqu'à l'atteinte du critère principal d'évaluation dans les études AWARD ).

Changements de poids corporel (en kg) depuis l'inclusion jusqu'à l'atteinte du critère principal d'évaluation dans les études AWARD 1,2,4-11,13 a b
Critère principal d'évaluation	DULA 1,5 mgc	DULA 0,75 mgc	Comparateurc	Valeur P
AWARD-31 – Comparateur – Metformine (MET)
26 semaines	-2,29	-1,36	-2,22	p<0,05 DULA 1,5 mg vs DULA 0,75 mg p<0,05 DULA 0,75 mg vs MET
AWARD-52– Comparateur – Sitagliptine (SITA) et Placebo (PBO)a
52 semaines	-3,03	-2,60	-1,53	p<0,00 chacun DULA vs SITA
AWARD-64 – Comparateur – Liraglutide (LIRA)
26 semaines	-2,90	NA	-3,61	p=0,011 DULA 1,5 mg vs LIRA
AWARD-85 – Comparateur – Placebo
24 semaines	-0,91	NA	-0,24	p=0,120 DULA 1,5 mg vs PBO
AWARD-16 – Comparateur – Exenatide deux fois par jour (EXE) et Placeboa
26 semaines	-1,30	0,20	-1,07	p<0,001 both DULA vs EXE p<0,001 DULA 1,5 mg vs DULA 0,75 mg
AWARD-107 – Comparateur – Placebo
24 semaines	-3,10	-2,60	-2,10	p=0,028 DULA 1,5 mg vs PBO p=0,26 DULA 0,75 mg vs PBO
AWARD-28– Comparateur – Insuline glargine (GLA)
52 semaines	-1,87	-1,33	1,44	p<0.001 chacun DULA vs GLA
AWARD-99 – Comparateur – Placebo
28 semaines	-1,91	NA	0,50	p<0,001 DULA 1,5 mg vs PBO
AWARD-410 – Comparateur – Insuline glargine
26 semaines	-0,87	0,18	2,33	p<0,001 chacun DULA vs GLA
AWARD-711 – Comparateur – Insuline glargine
26 semaines	-2,81	-2,02	1,11	p<0,0001 chacun DULA vs GLA
AWARD-1113– Comparateur – Dulaglutide (DULA)
	DULA 4,5 mg	DULA 3 mg	DULA 1,5 mgd	Valeur P
36 semainese	-4,6	-3,8f	-3,0	p<0,001 DULA 4,5 mg vs DULA 1,5 mg p=0,001 DULA 3 mg vs DULA 1,5 mg
36 semainesg	-4,7	-4,0	-3,1	p<0,001 DULA 4,5 mg vs DULA 1,5 mg p=0,001 DULA 3 mg vs DULA 1,5 mg

Abréviations: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; DULA = dulaglutide; MMC = moyenne des moindres carrés.

aLes changements en MMC pour le poids, depuis l'inclusion jusqu'à l'atteinte du critère principal, ne sont pas indiqués pour le placebo.

bDonnées présentées en MMC kg.

cSauf indication contraire.

dGroupe contrôle actif.

eTreatment regimen estimand.

fValeur-P nominale, DULA 3 mg n'a pas satisfait aux critères de supériorité selon la procédure de test graphique.

gEfficacy estimand.

Dans l'étude REWIND, qui incluait des patients vivant avec un diabète de type 2 et ayant des antécédents d’événements cardiovasculaire ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaires, le poids initial moyen des participants était similaire entre le dulaglutide 1,5 mg (88,5 kg) et le placebo (88,9 kg).14

A la fin de la durée médiane de suivi de 5,4 ans, les patients du groupe dulaglutide 1,5 mg avaient un poids nférieur aux patients du groupe placebo (différence globale en MMC, 1,46 [IC à 95 % 1,25-1,67] kg , p<0,0001).15

Le traitement par le dulaglutide 1,5 mg a entraîné une réduction persistante et significative du poids par rapport au placebo.14

Références

1Umpierrez G, Povedano ST, Manghi FP, et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy versus metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3). Diabetes Care. 2014;37(8):2168-2176. https://doi.org/10.2337/dc13-2759

2Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. http://dx.doi.org/10.2337/dc13-2761

3Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479

4Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60976-4

5Dungan KM, Weitgasser R, Perez Manghi F, et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide added on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8). Diabetes Obes Metab. 2016;18(5):475-482. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12634

6Wysham C, Blevins T, Arakaki R, et al. Efficacy and safety of dulaglutide added onto pioglitazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1). Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. https://doi.org/10.2337/dc13-2760

7Ludvik B, Frías JP, Tinahones FJ, et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):370-381. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30023-8

8Giorgino F, Benroubi M, Sun JH, et al. Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes on metformin and glimepiride (AWARD-2). Diabetes Care. 2015;38(12):2241-2249. https://doi.org/10.2337/dc14-1625

9Pozzilli P, Norwood P, Jódar E, et al. Placebo-controlled, randomized trial of the addition of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist dulaglutide to titrated daily insulin glargine in patients with type 2 diabetes (AWARD-9). Diabetes Obes Metab. 2017;19(7):1024-1031. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12937

10Blonde L, Jendle J, Gross J, et al. Once-weekly dulaglutide versus bedtime insulin glargine, both in combination with prandial insulin lispro, in patients with type 2 diabetes (AWARD-4): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet. 2015;385(9982):2057-2066. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60936-9

11Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605-617. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30104-9

12Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. https://doi.org/10.2337/dc20-1473

13Frias JP, Bonora E, Ruiz LM, et al. 357-OR: Efficacy and safety of dulaglutide 3mg and 4.5mg vs. dulaglutide 1.5mg: 52-week results from AWARD-11 [abstract]. Diabetes 2020 Jun; 69(Supplement 1): https://doi.org/10.2337/db20-357-OR

14Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

15Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

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