La tirzepatide migliora il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2. Pertanto, il suo uso concomitante con sostanze che influenzano i livelli di glucosio può provocare alterazioni della glicemia . 

I pazienti che ricevono tirzepatide in associazione con un secretagogo dell'insulina (ad esempio, una sulfanilurea) o insulina possono avere un aumentato rischio di ipoglicemia. Il rischio di ipoglicemia può essere ridotto da una diminuizione della dose del secretagogo dell'insulina o dell'insulina (vedere paragrafi 4.2 e 4.8 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).1

Quando tirzepatide viene aggiunta a una terapia esistente con sulfanilurea e/o insulina, considerare la riduzione della dose di sulfanilurea o insulina. L'automonitoraggio della glicemia è necessario per regolare la dose di sulfonilurea e insulina. Si raccomanda un approccio graduale alla riduzione dell'insulina.1

La tirzepatide riduce il peso corporeo.2

Eli Lilly and Company non dispone di dati sugli aggiustamenti della dose di altri farmaci, vitamine e integratori che vengono dosati in base al peso quando questi vengono utilizzati con tirzepatide.

Si prega di fare riferimento alle etichette dei farmaci concomitanti per capire se sono dosati in base al peso. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, valproato o levotiroxina.3

Negli studi clinici di fase 3, tirzepatide ha ridotto la pressione sanguigna (fino a 9 mm Hg sistolica e fino 4 mm Hg diastolica) e aumentato la frequenza cardiaca (fino a 4  battiti al minuto). Nei pazienti che hanno ricevuto un placebo, c'è stata una diminuzione media della pressione arteriosa sistolica e diastolica di 2  mm  Hg ciascuno e un aumento medio della frequenza cardiaca di 1 battito al minuto .2

Si prega di fare riferimento alle etichette dei farmaci concomitanti per capire se sono associati a variazioni della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca.

La tirzepatide ritarda lo svuotamento gastrico e quindi può influire sulla velocità di assorbimento dei medicinali orali somministrati in concomitanza. Questo effetto, che si traduce in una diminuzione del C_max e in un ritardo del t_max, è più pronunciato al momento dell'inizio del trattamento con tirzepatide.1

Sulla base dei risultati di uno studio con paracetamolo, che è stato utilizzato come medicinale modello per valutare l'effetto di tirzepatide sullo svuotamento gastrico:1

• non sono previsti aggiustamenti della dose per la maggior parte dei medicinali orali somministrati in concomitanza.
• Si raccomanda di monitorare i pazienti che assumono medicinali orali con un indice terapeutico ristretto (ad es. warfarin, digossina), soprattutto all'inizio del trattamento con -tirzepatide e dopo l'aumento della dose.
• Il rischio di effetto ritardato deve essere preso in considerazione anche per i medicinali orali per i quali è importante una rapida insorgenza dell'effetto.

Questo effetto sullo svuotamento gastrico diminuisce nel tempo.2 Si osserva anche con gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1).4

Non si prevede che l'impatto di tirzepatide sullo svuotamento gastrico influisca sull'assorbimento dei farmaci iniettabili.

La somministrazione di un contraccettivo orale combinato (0,035 mg di etinilestradiolo più 0,25 mg di norgestimato, un profarmaco di norelgestromina) in presenza di una singola dose di tirzepatide  (5 mg) ha determinato una riduzione della concentrazione massima del contraccettivo orale (C_max)  e dell'area sotto la curva (AUC).1,2,5

Modifiche dell'esposizione a contracettivi orali dopo somministrazione di una singola dose di 5 mg di Tirzepatide  riassume le modifiche ai principali parametri farmacocinetici.

 Non è richiesto alcun aggiustamento della dose dei contraccettivi orali.  

La tirzepatide è altamente legata all'albumina plasmatica (99%). 

Non sono disponibili informazioni in merito alla sostituzione di altri farmaci che si legano all'albumina plasmatica da parte di  tirzepatide .

Gli effetti collaterali gastrointestinali di tirzepatide, come nausea, vomito e diarrea, possono portare a disidratazione, che potrebbe causare deterioramento della funzionalità renale e insufficienza renale acuta.1

Si prega di fare riferimento alle etichette dei farmaci concomitanti per capire se il loro uso è stato associato a reazioni avverse gastrointestinali, potenziali rischi di disidratazione, deplezione del volume e reazioni avverse renali associate.6,7

La tirzepatide è stata associata a eventi gastrointestinali, che sono stati per lo più di gravità lieve o moderata. L'incidenza di nausea, vomito e diarrea è stata più alta durante il periodo di aumento della dose ed è diminuita nel tempo.1

Le reazioni avverse di stitichezza con tirzepatide sono molto comuni (≥ 1/10)  negli studi clinici di gestione del peso e apnea ostruttiva del sonno e comuni (≥ 1/100 a <1/10) negli studi per il diabete mellito di tipo 2.1

Non è noto se il rischio di stitichezza rilevante sia aumentato nei pazienti che ricevono farmaci concomitanti come oppiacei, antipsicotici o altri.   

La tirzepatide viene metabolizzata attraverso scissioni proteolitiche dello scheletro peptidico, beta-ossidazione del gruppo diacido grasso C20 e l'idrolisi dell'ammide.2

Il rischio di interazioni farmacologiche mediate dal metabolismo o dalle vie di trasporto è intrinsecamente basso perché tirzepatide:

• non viene metabolizzato attraverso le vie che coinvolgono il citocromo P450, la solfatazione o gli enzimi di glucuronidazione e
• non è un substrato per i trasportatori renali o epatici comunemente coinvolti nella disposizione dei farmaci. 2