［解説］

国内外臨床試験の部分集団解析では、ガルカネズマブの有効性に重大な影響を及ぼす人口統計学的な因子は特定されませんでしたが、「地域」について海外の複数試験で交互作用が認められました。また、安全性に関しては「年齢」について海外臨床試験の併合解析で交互作用が認められました^1）。

＜有効性の部分集団解析＞^1）

国内第II相試験（CGAN試験）、国際共同第III相試験（CGAW試験）、海外第III相試験（CGAG試験、CGAH試験、CGAI試験）では、人口統計学的データ（性別、年齢、人種、体重、民族、地域）^*1が有効性に及ぼす影響を評価することを目的として、MHD^*2のベースラインからの平均変化量を指標とした部分集団解析を実施しました。

各試験のうち、CGAI試験では地域（北米、欧州、その他）－投与群（ガルカネズマブ120 mg投与群とプラセボ群）の交互作用が統計学的に有意であり（p=0.026）、各部分集団におけるガルカネズマブ120 mg投与群のプラセボ群に対するMHDの平均変化量（二重盲検投与期間の平均値）の差は以下のとおりでした。

・北米部分集団：-1.1日

・欧州部分集団：-3.4日

・その他の地域の部分集団：-3.2日

*1：試験により検討された因子は異なります。性別、人種、民族、地域については3試験以上で検討されました。

*2：片頭痛又は片頭痛の疑いが起こった日数。

＜安全性の部分集団解析＞^1）

海外第III相試験（CGAG試験、CGAH試験、CGAI試験）の併合解析データより、有害事象について年齢、民族、人種、性別及び地域別の部分集団解析を実施しました。

併合解析は二重盲検投与期間を対象とし、各群の合計は、プラセボ群1451例、ガルカネズマブ120 mg投与群705例でした。

治験薬投与と統計学的に有意な交互作用（ガルカネズマブ投与群とプラセボ群での交互作用）が認められた有害事象は、「年齢」の部分集団でのインフルエンザであり（p<0.05）、50歳未満の部分集団でガルカネズマブ投与群よりもプラセボ群での発現割合が高くなりました。

【CGAI試験（REGAIN試験）の概要】^{2） 3）}

試験デザイン	多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較試験 （海外第III相試験）
対象	外国人慢性片頭痛患者1113例
方法	二重盲検投与期間（3ヵ月）にガルカネズマブ120 mg（開始用量240 mg）、240 mg又はプラセボを1ヵ月間隔で皮下投与した注）。完了した患者は非盲検投与期間（9ヵ月）にガルカネズマブ120 mg又は240 mg（開始用量120 mg、2回目240 mg、その後はいずれかの用量）を1ヵ月間隔で皮下投与することが許容された。

【CGAG/CGAH試験（EVOLVE-1/EVOLVE-2試験）の概要】^{2） 4）}

試験デザイン	多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較試験 （海外第III相試験）
対象	外国人反復性片頭痛患者1773例 （CGAG試験：858例、CGAH試験：915例）
方法	ガルカネズマブ120 mg（開始用量240 mg）、240 mg又はプラセボを1ヵ月間隔で6ヵ月間皮下投与した注）。

注）ガルカネズマブ120 mgが投与された群にも初回は240 mgが投与されています。ガルカネズマブの承認された用法及び用量は、「通常、成人にはガルカネズマブ（遺伝子組換え）として初回に240 mgを皮下投与し、以降は1ヵ月間隔で120 mgを皮下投与する。」です^2）。

［引用元］

1. エムガルティ申請資料概要　CTD2.7.3.3.3，表2.7.3.3-17，2.7.4.1.1.2，2.7.4.5.1.3，2.7.4.1.2.1　（承認時評価資料）

2. エムガルティ電子添文

3. エムガルティ申請資料概要　CTD2.7.3.1.1，表2.7.3.1-1，2.7.6.10.1　（承認時評価資料）

4. エムガルティ申請資料概要　CTD2.7.3.1.1，表2.7.3.1-1　（承認時評価資料）

［略語］

MHD = 片頭痛日数