［解説］

海外第I相試験（GPGT試験）において2型糖尿病患者にチルゼパチドを投与した結果、静脈内グルコース急速注入後のインスリンの第1相（グルコース投与直後から8分後）及び第2相（グルコース投与20分後から120分後）の分泌速度のベースラインから28週時までの増加量（副次評価項目）は、プラセボ群及びセマグルチド群と比較して、チルゼパチド群で有意に増加しました（p<0.001、第1相チルゼパチド群対セマグルチド群のみp=0.003、ANCOVA）（表1）^1）～4）。

表1）第1相及び第2相インスリン分泌速度のベースラインから投与28週時までの変化量（GPGT試験）^3）

	チルゼパチド 15 mg	セマグルチド 1 mg	プラセボ
第1相インスリン分泌速度（incremental ISR0–8 min）、（pmol min-1 m-2）
ベースライン	42.2（7.0）	39.0（6.8）	66.8（9.1）
投与28週時	262.6（18.0）	184.8（17.7）	36.9（24.1）
ベースラインからの変化量	216.3（18.0）	138.4（17.7）	–9.5（24.1）
プラセボとの治療効果差［95%CI］	225.7* ［165.8、285.7］	147.8* ［88.0、207.7］	－
第2相インスリン分泌速度（総ISR20–120 min）a）、（pmol min-1 m-2）
ベースライン	132.2（8.8）	134.8（8.7）	158.8（13.8）
投与28週時	558.4（21.6）	488.0（16.9）	146.7（7.5）
ベースラインからの変化量	419.6（21.6）	309.2（16.9）	7.9（7.5）
プラセボとの治療効果差［95%CI］	411.7* ［367.0、456.4］	301.3* ［265.1、337.4］	－

データは最小二乗平均（標準誤差）を示す。

a）対数変換したデータを分析し、結果は元のスケールに戻した。

* p<0.0001

チルゼパチド群は第1相及び第2相インスリン分泌速度をそれぞれベースラインから約466%及び302%上昇させました。プラセボ群では第1相及び第2相インスリン分泌速度に有意な変化は認められず、セマグルチド群ではそれぞれ約298%及び223%上昇しました^{2） 3）}。

試験期間中に報告されたすべての有害事象の発現割合は、チルゼパチド群（95.6%［43例］）及びセマグルチド群（97.7%［43例］）でした。主な有害事象は悪心、下痢、消化不良、おくび、便秘、上腹部痛、及び腹部膨満を含む胃腸関連有害事象、並びに食欲減退でした^5）。

［引用元］

1. マンジャロ電子添文

2. マンジャロ申請資料概要　CTD2.7.2.2.2.6.1　（承認時評価資料）

3. Heise, T., Mari, A., DeVries, J. H., et al.: Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 10(6): 418-429, 2022（HMN30755）

4. マンジャロ申請資料概要　CTD2.7.6.10.1　（承認時評価資料）

5. マンジャロ申請資料概要　CTD2.7.6.10.2　（承認時評価資料）

［略語］

CI = 信頼区間

ISR = インスリン分泌速度

GPGT試験　試験概要^{3） 4）}

試験デザイン	第I相、多施設共同、無作為化、治験依頼者、被験者及び評価者盲検、並行群間試験
対象	2型糖尿病患者117例（外国人）
方法	チルゼパチドは週1回、28週間皮下投与した。初回投与量を2.5 mgとし、維持用量の15 mgに達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ増量した。 セマグルチド1 mg又はプラセボは週1回、28週間皮下投与した。