［解説］

海外第1相試験（GPGT試験）において2型糖尿病患者にチルゼパチドを投与した結果、チルゼパチド群はプラセボ群と比較してベースラインから投与28週時までの空腹時グルカゴン濃度を有意に減少させ（p<0.001、ANCOVA）、プラセボ群及びセマグルチド群と比較して食後グルカゴン濃度（総AUC_0-240min）を有意に減少させました（p<0.001及びp=0.005、ANCOVA）^1,2,3,4）。

表1）空腹時グルカゴン濃度及び食後グルカゴン濃度（総AUC_0-240min）のベースラインから投与28週時までの変化量（GPGT試験）^3）

	チルゼパチド 15 mg群	セマグルチド 1 mg群	プラセボ群
空腹時グルカゴン濃度（pmol/L）
ベースライン	11.8（0.9）	12.3（0.9）	15.2（1.1）
投与28週時	9.1（0.6）	9.9（0.6）	13.6（0.8）
ベースラインからの変化量	–3.6（0.6）	–2.8（0.6）	0.8（0.8）
プラセボとの治療効果差［95%CI］	–4.5* ［–6.3, –2.6］	–3.6** ［–5.5, –1.8］	－
食後グルカゴン濃度（総AUC0-240min）（pmol L–¹ min）
ベースライン	3760.7（259.4）	3927.5（262.7）	4640.2（349.8）
投与28週時	2283.6（136.4）	2835.7（137.5）	4071.1（186.0）
ベースラインからの変化量	–1733.0（136.4）	–1181.0（137.5）	54.5（186.0）
プラセボとの治療効果差［95%CI］	–1787.5* ［–2249.0, –1325.9］	–1235.4* ［–1695.8, –775.1］	－

データは最小二乗平均（標準誤差）を示す。

* p<0.0001

** p=0.0002

チルゼパチド群は、ベースラインから空腹時グルカゴン濃度を約28%、食後グルカゴン濃度（総AUC_0-240min）を約43%減少させましたが、プラセボ群ではベースラインからの統計学的に有意な変化は認められず、セマグルチド群はベースラインから空腹時グルカゴンを約22%、食後グルカゴン濃度（総AUC_0-240min）を約29%減少させました^2）。

［引用元］

1. マンジャロ電子添文

2. マンジャロ申請資料概要2.7.2.2.2.6.1（承認時評価資料）

3. Heise T, Mari A, DeVries JH,et al. Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):418-429.（HMN30755）

4. マンジャロ申請資料概要CTD2.7.6.10.2（承認時評価資料）

5. マンジャロ申請資料概要CTD2.7.6.10.1（承認時評価資料）

［略語］

AUC=濃度‐時間曲線下面積

CI=信頼区間

GPGT試験　試験概要^3,5）

試験デザイン	第I相、多施設共同、無作為化、治験依頼者、被験者及び評価者盲検、並行群間試験
対象	2型糖尿病患者 117例（外国人）
方法	チルゼパチドは週1回、28週間皮下投与した。初回投与量を2.5 mgとし、維持用量の15 mgに達するまで4週間ごとに2.5 mgずつ増量した。 セマグルチド1 mg又はプラセボは週1回、28週間皮下投与した。