［解説］

1型糖尿病患者1222例（日本人167例を含む）を対象にルムジェブ食事開始時投与^*及び食事開始後投与^**とヒューマログ食事開始時投与^*を比較した国際共同第III相試験（ITRM［PRONTO-T1D］試験）における無作為割付時から投与52週時まで（本剤食事開始後群のみ26週時まで）の血糖値が確認された症候性食後低血糖（血糖値70 mg/dL以下）の発現率及び発現割合は以下のとおりでした^{1) 2)}。

表1．血糖値が確認された症候性食後低血糖の発現率及び発現割合（1型糖尿病患者）

投与群	N	発現率	発現割合
		件/人・年	n（%）
食後0.5時間以内
ヒューマログ食事開始時	442	4.20（0.64）	180（40.72）
本剤食事開始時	451	4.46（0.66）	189（41.91）
本剤食事開始後a	329	7.42（1.24）	110（33.43）
食後1時間以内
ヒューマログ食事開始時	442	5.91（0.70）	255（57.69）
本剤食事開始時	451	6.74（0.77）	273（60.53）
本剤食事開始後a	329	9.37（1.31）	163（49.54）
食後2時間以内
ヒューマログ食事開始時	442	12.92（1.00）	353（79.86）
本剤食事開始時	451	14.98（1.11）	374（82.93）
本剤食事開始後a	329	17.62（1.50）	259（78.72）
食後4時間以内
ヒューマログ食事開始時	442	27.70（1.57）	396（89.59）
本剤食事開始時	451	29.98（1.65）	410（90.91）
本剤食事開始後a	329	37.93（2.25）	285（86.63）
食後1時間から2時間以内
ヒューマログ食事開始時	442	7.01（0.63）	300（67.87）
本剤食事開始時	451	8.23（0.71）	316（70.07）
本剤食事開始後a	329	8.25（0.72）	208（63.22）
食後2時間から4時間以内
ヒューマログ食事開始時	442	14.76（0.98）	349（78.96）
本剤食事開始時	451	14.99（0.97）	350（77.61）
本剤食事開始後a	329	20.30（1.52）	235（71.43）
食後4時間以降
ヒューマログ食事開始時	442	22.02（1.72）	341（77.15）
本剤食事開始時	451	16.75（1.17）	341（75.61）
本剤食事開始後a	329	22.11（1.73）	234（71.12）

発現率は最小二乗平均値（標準誤差）で示す。

a 26週時まで

2型糖尿病患者673例（日本人93例を含む）を対象にルムジェブ食事開始時投与^*とヒューマログ食事開始時投与^*を比較した国際共同第III相試験（ITRN［PRONTO-T2D］試験）における無作為割付時から投与26週時までの血糖値が確認された症候性食後低血糖（血糖値70 mg/dL以下）の発現率及び発現割合は以下のとおりでした³⁾。

表2．血糖値が確認された症候性食後低血糖の発現率及び発現割合（2型糖尿病患者）

投与群	N	発現率	発現割合
		件/人・年	n（%）
食後0.5時間以内
ヒューマログ食事開始時	337	2.02（0.40）	68（20.18）
本剤食事開始時	336	3.14（0.50）	92（27.38）
食後1時間以内
ヒューマログ食事開始時	337	2.78（0.48）	95（28.19）
本剤食事開始時	336	4.71（0.67）	129（38.39）
食後2時間以内
ヒューマログ食事開始時	337	4.34（0.57）	136（40.36）
本剤食事開始時	336	7.90（0.85）	183（54.46）
食後4時間以内
ヒューマログ食事開始時	337	8.39（0.81）	188（55.79）
本剤食事開始時	336	12.91（1.16）	214（63.69）
食後1時間から2時間以内
ヒューマログ食事開始時	337	1.56（0.24）	94（27.89）
本剤食事開始時	336	3.21（0.45）	130（38.69）
食後2時間から4時間以内
ヒューマログ食事開始時	337	4.05（0.51）	136（40.36）
本剤食事開始時	336	5.03（0.56）	147（43.75）
食後4時間以降
ヒューマログ食事開始時	337	4.85（0.72）	131（38.87）
本剤食事開始時	336	3.31（0.51）	115（34.23）

発現率は最小二乗平均値（標準誤差）で示す。

*食事開始時投与：食事開始の0～2分前に投与

**食事開始後投与：食事開始から20分後に投与

参考：

試験期間中に起こった低血糖は、以下の定義で通常の有害事象とは別で収集しています⁴⁾。

低血糖の定義

●血糖値が確認された低血糖アラート（70 mg/dL以下）：

・血糖値が確認された症候性低血糖：低血糖の典型的な症状が認められる事象。

・血糖値が確認された無症候性低血糖：低血糖の典型的な症状は認められない事象。

・血糖値が確認された詳細不明の低血糖：低血糖の症状に関する情報が記録されていない事象。

●血糖値が確認された臨床的に重要な低血糖（54 mg/dL未満）：

・血糖値が確認された症候性低血糖：低血糖の典型的な症状が認められる事象。

・血糖値が確認された無症候性低血糖：低血糖の典型的な症状は認められない事象。

・血糖値が確認された詳細不明の低血糖：低血糖の症状に関する情報が記録されていない事象。

●血糖値が確認できない症候性低血糖：低血糖の症状が認められるが、血糖値が測定されていない事象。

●重症低血糖：エピソード中に、被験者の精神状態が変化して自らの治療を実施できなくなったり、意識混濁又は意識消失となったり、痙攣発作の有無にかかわらず昏睡したりし、積極的な炭水化物やグルカゴンの投与などの回復処置に第三者の介助が必要になる事象。低血糖が発現している期間に血糖値の測定が行われていない場合においても、血糖値の正常化に伴って神経学的な回復が認められた場合は、その事象が低血糖（血糖値が70 mg/dL以下）により誘発されたと判断した。

●その他の低血糖

・夜間低血糖：就寝時から起床時の間に発現したすべての血糖値が確認された低血糖（重症低血糖を含む）。

・総低血糖：このカテゴリーは、すべての低血糖（血糖値が確認された低血糖、血糖値が確認できない症候性低血糖）を組み合わせた。夜間低血糖及び重症低血糖は、血糖値が確認された低血糖又は血糖値が確認できない症候性低血糖に含まれる。低血糖が上記に示しているいずれかの低血糖に複数当てはまる場合、当該事象を総低血糖として1回だけ集計した。

［引用元］

1. ルムジェブ申請資料概要CTD2.7.6.22（承認時評価資料）

2. ルムジェブ申請資料概要CTD2.7.6.25（承認時評価資料）

3. ルムジェブ申請資料概要CTD2.7.6.23（承認時評価資料）

4. ルムジェブ申請資料概要CTD2.7.4.1.1.3.2（承認時評価資料）