解説

※本剤は、国内外の試験成績に基づいて承認されました。このため、一部国内の承認効能又は効果、用法及び用量と異なる成績が含まれています。

＜新型コロナウイルス感染症：COVID-19＞

18歳以上のSARS-CoV-2 による肺炎患者1033例（日本人1例を含む）を対象にバリシチニブ＋レムデシビル群の有効性及び安全性をプラセボ＋レムデシビル群と比較検討した国際共同、アダプティブ、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験であるACTT-2試験において、活動性の出血事象又はヘパリン誘発性血栓症の既往などの禁忌がない限り、すべての患者にVTEの予防を行うことを推奨していました。なお、実施するVTEの予防法については、試験実施地域における標準的な方法に従うものとし、具体的な方法は規定しませんでした¹⁾。

ACTT-2試験では、VTEの予防及び治療目的に使用されたと考えられるATC分類で抗血栓薬（B01　抗血栓薬）に該当する併用薬を集計した結果、ACTT-2試験では、ベースライン時又は試験期間中の予防目的を含む抗血栓薬の投与はバリシチニブ＋レムデシビル群の495/507例（97.6%）、プラセボ＋レムデシビル群498/509例（97.8%）で実施されていました。投与されていた主な抗血栓薬は以下の表のとおりであり、主にヘパリン（低分子ヘパリンを含む^※）が使用されていました。なお、集計上の区分が困難であったため、集計した薬剤には予防目的及び治療目的のものが含まれています¹⁾。

表 1. ACTT-2試験においてベースライン時に投与されていた又は試験期間中に投与された抗血栓薬^*1

	PBO + RDV （N = 509）	BARI + RDV （N=507）
抗血栓薬を投与された患者	498（97.8）	495（97.6）
組入れ前から抗血栓薬が投与されていた患者	413（81.1）	398（78.5）
エノキサパリン	325（63.9）	314（61.9）
アセチルサリチル酸	82（16.1）	79（15.6）
ヘパリン*2	48（9.4）	32（6.3）
Nadroparin*3	21（4.1）	22（4.3）
アピキサバン	14（2.8）	12（2.4）
クロピドグレル	12(2.4)	11(2.2)
組入れ後に有害事象の治療以外の目的で抗血栓薬が投与された患者	84(16.5)	97(19.1)
エノキサパリン	72(14.1)	92(18.1)
ヘパリン*2	20(3.9)	9(1.8)

例数（%）、*1：個別薬剤はいずれかの群において2%以上の患者で使用された薬剤、*2：未分化ヘパリン及び低分子ヘパリン（薬剤名が記載されていない場合）、*3：本邦未承認薬

※日本において低分子ヘパリンは血栓塞栓症予防の適応を取得しておりませんのでご注意ください。

（参考：ACTT-2試験における有害事象の収集及び評価について）

ACTT-2試験ではCOVID-19の症状及び重症度を考慮し、有害事象についてはグレード3又は4^＊の事象を収集しました。また、治験薬との関連があると判断されたグレード2^＊以上の薬剤関連過敏症反応、グレードを問わない静脈血栓塞栓関連事象を収集しました²⁾。

＊Division of AIDS（DAIDS）Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Eventsを用いて、有害事象及び重篤な有害事象の重症度を評価しました。グレード2～5は以下のとおりです²。

• グレード2：中等度 

• グレード3：高度 

• グレード4：生命を脅かす可能性のある事象

• グレード5：有害事象に関連するすべての死亡はグレード5に分類

［引用元］

1. オルミエント　審査報告書（SARS-CoV-2による肺炎）

2. オルミエント　承認時評価資料

［略語］

ACTT-2 = Adaptive COVID-19 Treatment Trial 2

ATC分類 = 解剖治療化学分類

BARI = バリシチニブ

COVID-19 = SARS-CoV-2による感染症

PBO = プラセボ

RDV = レムデシビル

SARS-CoV-2 = 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2

VTE = 静脈血栓塞栓症