レイボー（ラスミジタン）を腎機能障害患者に投与してもよいか？投与する際の注意点（用量調整など）は？

［解説］

ラスミジタンは、主にCYP以外の酵素により肝内及び肝外で代謝されます。主要な代謝経路はケトン還元によるアルコール生成（S-M8）で、投与量の約66%がS-M8として尿中に排泄されました。ラスミジタンは主に代謝によって消失し、尿中未変化体排泄率は約3%で、腎排泄はわずかでした^{1） 2）}。

腎機能障害患者を対象とした外国第I相臨床試験LAHN試験において、重度腎機能障害患者（eGFR：30 mL/分/1.73 m²未満）と正常腎機能者（eGFR：90 mL/分/1.73 m²以上）では、ラスミジタンのPKパラメータに臨床的に意義のある差はみられませんでした^2）～4）。

《LAHN試験》

重度腎機能障害患者及び正常腎機能者各8例に、ラスミジタン200 mg（最大臨床用量）を空腹時に単回投与したときのラスミジタンのPKパラメータを評価しました^{3） 4）}。

正常腎機能者と比較して、重度腎機能障害患者では、ラスミジタンのC_maxの幾何平均値は13%上昇し、AUC_0-∞の幾何平均値は18%増加しましたが、個体間変動（C_max、AUC_0-∞の個体間変動は、正常腎機能者でそれぞれ44%、44%、重度腎機能障害患者でそれぞれ35%、32%）の範囲内でした（表1）^{3） 4）}。

表1）ラスミジタンのPKパラメータに及ぼす腎機能障害の影響^{3） 4）}

パラメータ	被験者	n	最小二乗幾何 平均値	最小二乗幾何平均値の比 重度腎機能障害／正常腎機能 （90%信頼区間）
Cmax （ng/mL）	正常腎機能	8	259	1.13（0.81, 1.58）
	重度腎機能 障害	8	293
AUC0-∞ （ng・h/mL）	正常腎機能	8	1600	1.18（0.85, 1.64）
	重度腎機能 障害	8	1890
パラメータ	被験者	n	中央値	中央値の差 重度腎機能障害／正常腎機能 （90%信頼区間）	p値*
tmax （h）	正常腎機能	8	2.50	0.38（-0.50, 1.25）	0.4684
	重度腎機能 障害	8	1.78

*Wilcoxon順位和検定

腎機能障害の程度は、米国腎臓財団（National Kidney Foundation）の定義に従い、またModification of Diet in Renal Disease（MDRD）分類を用いて分類しました^3）。

［引用元］

1. レイボー申請資料概要　CTD2.7.2.3.1.4，2.7.2.3.1.5，2.7.6.6　（承認時評価資料）

2. レイボー電子添文

3. レイボー申請資料概要　CTD2.7.2.2.2.2.4.4，2.7.6.8　（承認時評価資料）

4. レイボーインタビューフォーム

［略語］

AUC_0-∞ = 0時間から無限時間まで外挿した血漿中濃度-時間曲線下面積

C_max = 最高血漿中濃度

CYP = チトクロームP450

PK = 薬物動態

t_max = 最高血漿中濃度到達時間