［解説］

片頭痛患者を対象とした外国第III相長期安全性試験GLADIATOR（LAHL）試験における有害事象プロファイルは、1回の片頭痛発作に対する臨床試験である、外国第III相臨床試験SPARTAN（LAHK）試験及びSAMURAI（LAHJ）試験の有害事象プロファイルと、おおむね一致しました。また、TEAEの発現割合は1回目の片頭痛発作治療後が最も高く、2回目以降は1回目よりも低くなりました。ラスミジタンの長期安全性に関する新たな懸念は認められませんでした^1）～3）。

《GLADIATOR（LAHL）試験》

治療回数を問わないTEAEの発現割合、治療回数を問わない副作用の発現割合、主な副作用、TE-SAE、試験中止に至ったAE及び死亡は、表1～3のとおりです^4）。

5回以上治療した被験者を対象に、1～5回目の発作に対するTEAEを評価したところ、治療した片頭痛発作ごとにみた、1件以上のTEAEを発現した被験者の割合は、1回目の発作ではラスミジタン100 mg群20.5%、200 mg群27.5%で、5回目の発作ではそれぞれ10.9%、14.5%でした（表4）^{5） 6）}。

表1）治療回数を問わないTEAE及び副作用の発現割合（安全性解析対象集団）（GLADIATOR［LAHL］試験）^4）

	ラスミジタン100 mg群 （n=991）	ラスミジタン200 mg群 （n=1039）
TEAE	447（45.1）	545（52.5）
副作用	370（37.3）	476（45.8）

n（%）

表2）主な副作用（いずれかの群で5%以上に発現）（安全性解析対象集団）（GLADIATOR［LAHL］試験）^4）

	ラスミジタン100 mg群 （n=991）	ラスミジタン200 mg群 （n=1039）
浮動性めまい	152（15.3）	216（20.8）
傾眠	77（7.8）	94（9.0）
錯感覚	51（5.1）	84（8.1）
疲労	46（4.6）	60（5.8）
悪心	35（3.5）	53（5.1）

n（%）、MedDRA/J version 23.0

表3）TE-SAE、試験中止に至ったAE及び死亡（安全性解析対象集団）（GLADIATOR［LAHL］試験）^4）

	ラスミジタン100 mg群 （n=991）	ラスミジタン200 mg群 （n=1039）
TE-SAE	3例（蜂巣炎、よう、四肢膿瘍［各1例］）	8例12件（胃炎［2件］、急性胆嚢炎、再発甲状腺癌、徐脈、洞結節機能不全、腰部脊柱管狭窄症、副鼻腔炎、尿路感染、腎結石症、憩室炎、子宮内膜症［各1件］）
試験中止に至ったAE	113例（主な中止理由：浮動性めまい［28例］）	148例（主な中止理由：浮動性めまい［44例］）
死亡	報告なし

治験薬との因果関係を否定できないTE-SAEはなし

表4）治療した片頭痛発作ごとにみた、1件以上のTEAEを発現した被験者の割合（安全性解析対象集団、治療した片頭痛発作が5回以上の被験者）（GLADIATOR［LAHL］試験）^{5） 6）}

	1回目の発作	2回目の発作	3回目の発作	4回目の発作	5回目の発作
レイボー100 mg群 （n=576）	118（20.5）	76（13.2）	75（13.0）	60（10.4）	63（10.9）
レイボー200 mg群 （n=579）	159（27.5）	113（19.5）	104（18.0）	89（15.4）	84（14.5）

n（%）

《有害事象・副作用の定義》

有害事象（TEAE）	治験薬投与後48時間以内の有害事象。
重篤な有害事象（TE-SAE）	治験薬投与後48時間以内の重篤な有害事象。
有害事象（AE）	割り付け後、試験完了までの期間のすべての有害事象。
副作用	因果関係の否定できない治験薬投与後48時間以内の有害事象

［引用元］

1. Brandes, J. L. et al.: Cephalalgia Rep, 3, 2020（CNS31621）

2. レイボー申請資料概要　CTD2.5.5.4.2，2.5.6.3　（承認時評価資料）

3. レイボー審査報告書

4. レイボー申請資料概要　CTD2.7.6.26.2，付録表2.7.6.26-1，付録表2.7.6.26-2，付録表2.7.6.26-4，2.7.4.2.1.1.3　（承認時評価資料）

5. 社内資料（治験総括報告書GLADIATOR［LAHL］試験）

6. レイボーインタビューフォーム

［略語］

MedDRA/J = ICH（医薬品規制調和国際会議）国際医薬用語集日本語版