レイボー（ラスミジタン）の心血管疾患を合併している患者さんへの投与制限はあるか？投与した報告はあるか？

［解説］

ラスミジタンはセロトニン1F受容体に高い親和性と選択性を示すセロトニン1F受容体作動薬であり^1）、ヒト冠状動脈、内胸動脈及び中硬膜動脈を用いた非臨床試験において血管収縮作用を示しませんでした^{2） 3）}。

そのため、片頭痛患者を対象とした国内外の第II、III相臨床試験MONONOFU（LAIH）試験、SPARTAN（LAHK）試験及びSAMURAI（LAHJ）試験は、脳・心血管疾患の既往^※1又は合併症を有する片頭痛患者や、心血管リスク^※2を有する患者の組み入れを可能として実施しました^{4） 5）}。

MONONOFU（LAIH）試験、並びにSPARTAN（LAHK）試験及びSAMURAI（LAHJ）試験の併合解析において、ベースラインの心血管リスク因子が心血管関連有害事象^※3の発現に及ぼす影響について検討したところ、ベースラインの心血管リスクの有無及び因子数の違いによらず、プラセボ群と比較してラスミジタン群で発現割合が高くなる傾向は認められませんでした（表1）^{5） 6）}。

表1）ベースラインの心血管リスク因子数別の心血管関連有害事象の発現割合（安全性解析対象集団）（MONONOFU［LAIH］試験、SPARTAN［LAHK］試験及びSAMURAI［LAHJ］試験）^{5） 6）}

※1：冠動脈疾患、脳梗塞、又は一過性虚血発作、臨床的に問題となる不整脈、コントロール不良な高血圧の病歴

※2：喫煙、高血圧、糖尿病、脂質異常症、慢性腎臓病、肥満、年齢、性別及び心血管疾患の家族歴

※3：MedDRA SMQ「不整脈」「心不全」「心筋症」「中枢神経系血管障害」「塞栓及び血栓」「高血圧」「虚血性心疾患」「肺高血圧症」「トルサード・ド・ポアント/QT延長」に該当する事象、及びPT「腹痛」「上腹部痛」「下腹部痛」に該当する事象

また、SPARTAN（LAHK）試験、SAMURAI（LAHJ）試験及び海外第II相臨床試験LAHO試験を併合し、全ラスミジタン群における心拍数を減少させる薬剤^※4との併用の有無を検討したところ、全ての有害事象（全症例：45.3%［2204/4861例］、併用例：38.5%［129/335例］、以下同順）、神経系障害（32.7%［1588/4861例］、27.8%［93/335例］）、心臓障害（1.2%［57/4861例］、0.9%［3/335例］）、外傷関連事象（0.4%［19/4861例］、0.3%［1/335例］）のいずれについても、併用例で発現割合が高くなる傾向は認められませんでした^{5） 6）}。

※4：β遮断薬、クロニジン塩酸塩、ジゴキシン、ジルチアゼム塩酸塩、ベラパミル塩酸塩、イバブラジン塩酸塩及びアミオダロン塩酸塩

心血管疾患を合併している患者さんへの投与については、電子添文上の規定はございません^7）。

なお、プロプラノロールなどの心拍数を減少させる薬剤などは、電子添文上、併用注意に設定されています。これらの薬剤との併用の際には、個々の患者さんの状態を十分観察して、慎重に投与してください^7）。また、実際に併用する際は、併用薬の電子添文もご確認ください。

【レイボーの相互作用】（抜粋）^7）

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
心拍数を減少させる薬剤 プロプラノロール	プロプラノロールと本剤を併用すると、心拍数が平均最大19.3 bpm低下し、プロプラノロールを単独投与したときと比較して、更に5.1 bpm減少した。 心拍数を減少させる薬剤と併用する場合は、慎重に投与する必要がある。	本剤は心拍数の減少と関連しているため、作用が相加的にあらわれることがある。

［引用元］

1. Nelson, D. L. et al.: Cephalalgia, 30(10): 1159-1169, 2010（CNS31613）

2. Rubio-Beltrán, E. et al.: Br J Pharmacol, 176(24): 4681-4695, 2019（CNS31614）

3. レイボー申請資料概要　CTD2.6.2.3.2.2，2.6.2.3.2.3，2.6.2.3.2.4　（承認時評価資料）

4. レイボー申請資料概要　CTD2.7.3.1.2　（承認時評価資料）

5. レイボー審査報告書

6. Shapiro, R. E. et al.: J Headache Pain, 20(1): 90, 2019（CNS31616）

7. レイボー電子添文

［略語］

MedDRA = ICH（医薬品規制調和国際会議）国際医薬用語集

PT = 基本語

QT = 心電図QT間隔

SMQ = MedDRA 標準検索式