［解説］

電子添文上、ラスミジタンは服薬時の食事に関する制限はありません^1）。

健康被験者を対象とした外国第I相臨床試験LAHR試験において、空腹時投与と食後投与では、ラスミジタンのPKパラメータに臨床的に意義のある差はみられませんでした。

また、国内外の第II相及び第III相試験においては、ラスミジタンの用法に食事のタイミングに関する規定を設けずに実施し、ラスミジタンの有効性及び安全性が示されたことから、用法及び用量において食事のタイミングに関する規定は設けられませんでした^2）。

《LAHR試験》

健康被験者30例に、ラスミジタン200 mg（最大臨床用量）を空腹時又は食後に単回経口投与したときのラスミジタンのPKパラメータを評価しました^{2） 3）}。

表1）ラスミジタンのPKパラメータに及ぼす食事の影響^{2） 3）}

パラメータ	投与方法	n	最小二乗 幾何平均値	最小二乗幾何平均値の比 （90%信頼区間） 食後/空腹時
tmax （h）	200 mg 食後投与	30	2.50 （1.00-8.00）※1	0.50（0.00, 1.48）※2 p = 0.01※3
	200 mg 空腹時投与	30	1.50 （1.00-4.00）※1
t1/2 （h）	200 mg 食後投与	30	3.852 （2.51-4.85）※4	-※5
	200 mg 空腹時投与	30	3.817 （2.98-4.77）※4
Cmax （ng/mL）	200 mg 食後投与	30	365.1	1.216（1.052, 1.405）
	200 mg 空腹時投与	30	300.2
AUC0-tlast （ng∙h/mL）	200 mg 食後投与	30	2097.9	1.186（1.099, 1.278）
	200 mg 空腹時投与	30	1769.5
AUC0-∞ （ng∙h/mL）	200 mg 食後投与	30	2116.5	1.187（1.102, 1.279）
	200 mg 空腹時投与	30	1782.9

※1：中央値（範囲）

※2：中央値の差（90%信頼区間）

※3：Wilcoxon符号付順位検定

※4：幾何平均値（範囲）

※5：算出していない

空腹時投与と比較して、食後投与では、ラスミジタンのC_maxの幾何平均値は22%上昇し、AUC_0-∞の幾何平均値は19%増加しましたが、個体間変動（C_max：43%、AUC_0-∞：38%）の範囲内でした。t_1/2の幾何平均値は、空腹時投与と食後投与のいずれも約3.8時間でした^{2） 4）}。

［引用元］

1. レイボー電子添文

2. レイボー審査報告書

3. レイボー申請資料概要　CTD2.7.1.2.2，2.7.6.1　（承認時評価資料）

4. レイボー申請資料概要　CTD表2.7.1.4-2　（承認時評価資料）

［略語］

PK = 薬物動態

t_max = 最高血漿中濃度到達時間

t_1/2 = 消失半減期

C_max = 最高血漿中濃度

AUC_0-tlast = 0時間から最終定量可能時点（t_last）までの血漿中濃度 - 時間曲線下面積

AUC_0-∞ = 0時間から無限時間まで外挿した血漿中濃度 - 時間曲線下面積