レイボー（ラスミジタン）は冠動脈疾患・脳梗塞・不整脈・高血圧の既往など脳心血管系疾患リスクがある患者さんに投与可能か？

［解説］

片頭痛患者では、一般集団と比較して、心筋梗塞、脳卒中、跛行、糖尿病、高血圧及び高コレステロール血症の頻度が高いと報告されています^1）。

ラスミジタンはセロトニン1F受容体に高い親和性と選択性を示すセロトニン1F受容体作動薬であり^2）、ラスミジタンのセロトニン1F受容体に対する親和性の高さは、血管収縮作用と関連するセロトニン1B受容体の約440倍です^3）。ヒト冠状動脈、内胸動脈及び硬膜動脈を用いた非臨床試験において、ラスミジタンの血管収縮作用は認められませんでした^{4） 5）}。

そのため、片頭痛患者を対象とした国内外の第II、III相臨床試験MONONOFU（LAIH）試験、SPARTAN（LAHK）試験、SAMURAI（LAHJ）試験及びCENTURION（LAIJ）試験は、脳・心血管疾患の既往^※1又は合併症を有する片頭痛患者^※2や、心血管リスク^※3を有する患者の組入れを可能として実施しました^{6） 7）}。

その結果、臨床試験成績において、脳血管系のリスクを有する患者においても血管収縮に関連する有害事象は認められず、大きな安全性及び有効性の懸念はないと考えられたことから^7）、電子添文上、脳・心血管系のリスクを有する患者さんであっても禁忌に該当せず投与が可能です^8）。

なお、プロプラノロールなどの心拍数を減少させる薬剤は、電子添文上、併用注意に設定されています。これらの薬剤と併用する場合は、個々の患者さんの状態を十分観察して、慎重に投与してください^8）。また、実際に併用する際は、併用薬の電子添文もご確認ください。

※1：冠動脈疾患、脳梗塞、又は一過性虚血発作、臨床的に問題となる不整脈、コントロール不良な高血圧の病歴

※2：SAMURAI（LAHJ）試験は除く

※3：喫煙、高血圧、糖尿病、脂質異常症、慢性腎臓病、肥満、年齢、性別及び心血管疾患の家族歴

【レイボーの相互作用】（抜粋）^8）

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
心拍数を減少させる薬剤 プロプラノロール	プロプラノロールと本剤を併用すると、心拍数が平均最大19.3 bpm低下し、プロプラノロールを単独投与したときと比較して、更に5.1 bpm減少した。 心拍数を減少させる薬剤と併用する場合は、慎重に投与する必要がある。	本剤は心拍数の減少と関連しているため、作用が相加的にあらわれることがある。

［引用元］

1. Bigal, M. E. et al.: Neurology, 74(8): 628-635, 2010（CNS31654）

2. Nelson, D. L. et al.: Cephalalgia, 30(10): 1159-1169, 2010（CNS31613）

3. レイボー申請資料概要　CTD2.6.2.2.1.1.1　（承認時評価資料）

4. Rubio-Beltrán, E. et al.: Br J Pharmacol, 176(24): 4681-4695, 2019（CNS31614）

5. レイボー申請資料概要　CTD2.6.2.3.2.2，2.6.2.3.2.3，2.6.2.3.2.4　（承認時評価資料）

6. レイボー申請資料概要　CTD2.7.3.1.2　（承認時評価資料）

7. レイボー審査報告書

8. レイボー電子添文