［解説］

片頭痛患者は自殺傾向を有するリスクが高く、自殺念慮及び自殺行動は重要な注目すべき安全性の項目であると考えられています^1）。

片頭痛患者を対象とした外国第III相臨床試験SPARTAN（LAHK）試験及びSAMURAI（LAHJ）試験の併合解析、国内第II相臨床試験MONONOFU（LAIH）試験、外国第III相長期安全性試験GLADIATOR（LAHL）試験における、「自殺関連AE」^※の発現状況は、以下のとおりです。

※MedDRA SMQ「自殺/自傷」に該当する事象

《SPARTAN（LAHK）試験及びSAMURAI（LAHJ）試験の併合解析》

全ラスミジタン群（50 mg、100 mg及び200 mg）での自殺関連AEの発現割合（安全性解析対象集団）は0.03%（1/3177例）でした。SPARTAN（LAHK）試験のラスミジタン100 mg（初回服用）/100 mg（追加服用）群で1例（自殺念慮）に認められました。本事象はTEAEで、ラスミジタンとの因果関係は否定できないと判断されました（表1）^{2） 3）}。

表1）ラスミジタンとの因果関係が否定できない、自殺関連TEAE1例の詳細（SPARTAN［LAHK］試験）^{2） 3）}

直近のラスミジタン100 mg服用後に、重症度が中等度の自殺念慮のTEAEが発現した。 被験者は、試験期間中、C-SSRSのいずれの質問項目にも該当しないと回答した。

《MONONOFU（LAIH）試験》

自殺関連AEは認められませんでした（安全性解析対象集団）^{3） 4）}。

《GLADIATOR（LAHL）試験》

全ラスミジタン群（100 mg及び200 mg）での自殺関連AE又はTEAEは以下のとおりでした。

・AE（TEAEを含めない）

ラスミジタン100 mg群で3例（自殺念慮）、200 mg群で3例（自殺念慮、企図的過量投与、並びに企図的過量投与、裂傷及び自殺企図）に認められました。このうち、ラスミジタン100 mg群で1例に認められた自殺念慮のAEは、ラスミジタンとの因果関係は否定できないと判断されました（表2）^{2） 3）}。

・TEAE

ラスミジタン200 mg群で1例（自殺念慮）に認められました^{2） 3）}。

表2）ラスミジタンとの因果関係が否定できない、自殺関連AE1例の詳細（GLADIATOR［LAHL］試験）^{2） 3） 5）}

ラスミジタン100 mg群において、重症度が中等度の自殺念慮のAEが発現した。本事象によって試験を中止したが、中止時に本事象は継続していた。 関連する既往歴として、不安及びうつ病が報告されていた。 被験者は、GLADIATOR（LAHL）試験に進む前のSAMURAI（LAHJ）試験のVisit 1（スクリーニング来院）、Visit 2（1回の片頭痛発作を治療してから7日以内の試験終了来院）、及びGLADIATOR（LAHL）試験のVisit 2のいずれの時点でも、C-SSRSのいずれの質問項目にも該当しないと回答していた。

《有害事象の定義》

有害事象（TEAE）	治験薬投与後48時間以内の有害事象。
重篤な有害事象（TE-SAE）	治験薬投与後48時間以内の重篤な有害事象。
有害事象（AE）	割り付け後、試験完了までの期間のすべての有害事象。

［引用元］

1. Breslau, N. et al.： Headache, 52(5): 723-731, 2012（CNS31653）

2. レイボー申請資料概要　CTD2.7.4.2.1.6.2.4.1　（承認時評価資料）

3. レイボー審査報告書

4. レイボー申請資料概要　CTD2.7.4.2.1.6.2.4.2　（承認時評価資料）

5. レイボー申請資料概要　CTD表2.7.3.1-1　（承認時評価資料）

［略語］

C-SSRS = コロンビア自殺評価スケール

MedDRA = ICH（医薬品規制調和国際会議）国際医薬用語集

SMQ = MedDRA 標準検索式