［解説］

注意：セルペルカチニブの添付文書では「副作用」の集計結果を記載していますが、以下の解説（臨床試験での発現状況）においては、「有害事象」の集計結果を紹介しています。「有害事象」は試験期間中に生じたすべての好ましくない又は意図しない疾病・徴候を意味し、かぜや外傷等も含みます。有害事象のうち治験薬との因果関係が否定できないものが「副作用」と定義されます¹。

セルペルカチニブの国際共同第Ⅰ/Ⅱ相試験（LIBRETTO-001試験^※）のRET fusion NSCLC患者において、セルペルカチニブの安全性プロファイルに明確な国内外差は認められていません。RET fusion NSCLC患者の日本人集団において全体集団よりも発現割合が高かった主な有害事象は、ALT又はAST増加でした¹。

日本人集団で全体集団と比べて頻度が10%以上高かった有害事象（表1）及び5%以上高かったグレード3 以上の有害事象（表2）を、以下に示します¹。

表1　［LIBRETTO-001試験^※］
日本人集団（N=35）で全体集団（N=180）と比べて10%以上高かった有害事象¹

項目	RET fusion NSCLC
	全体集団 （N=180）	日本人集団 （N=35）
ALT増加	74（41.1）	24（68.6）
AST増加	72（40.0）	22（62.9）

例数（％）

表2　［LIBRETTO-001試験^※］
日本人集団（N=35）で全体集団（N=180）と比べて5%以上高かった
グレード3以上の有害事象¹

項目 （グレード3以上）	RET fusion NSCLC
	全体集団 （N=180）	日本人集団 （N=35）
AST増加	16（8.9）	6（17.1）
薬物過敏症	7（3.9）	4（11.4）

例数（％）

グレードはNCI-CTCAE ver. 4.03に準じる。

セルペルカチニブの国際共同第Ⅰ/Ⅱ相試験（LIBRETTO-001試験^※）のRET altered TC患者の日本人（2例）に認められた有害事象はセルペルカチニブの既知の有害事象であり、重篤な事象等は認められませんでした¹。

またRET altered TC患者とRET fusion NSCLC患者との間の安全性プロファイルに明確な差異は認められていないことから、RET altered TC患者においてセルペルカチニブの安全性の国内外差が生じる可能性は低いと考えられます¹。

LIBRETTO-001試験^※におけるRET fusion TA患者において、日本人患者に対するセルペルカチニブの投与経験は11例と限られているものの、RET fusion TA承認申請時点で得られている情報から、日本人患者において特に注意が必要な有害事象は認められませんでした¹。

また既承認、RET fusion NSCLC及びRET altered TCの効能・効果の承認時に評価されたLIBRETTO-001試験の結果との比較において、重篤な有害事象等の発現割合に明確な差異は認められませんでした¹。

※セルペルカチニブ1回160mgを1日2回経口投与したNSCLC患者（第Ⅱ相パート）、TC患者（第Ⅱ相パート）又はTA患者（第Ⅰ/Ⅱ相パート）

RET fusion NSCLC、NSCLC：RET融合遺伝子陽性非小細胞肺癌
RET altered TC、TC：RET遺伝子異常を有する甲状腺癌（RET融合遺伝子陽性甲状腺癌とRET遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌を含む）
RET fusion TA、TA：RET融合遺伝子陽性固形腫瘍（非小細胞肺癌及び甲状腺癌を除く）

［引用元］

1. 　レットヴィモ 適正使用ガイド