マンジャロ ® （チルゼパチド）
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マンジャロ（チルゼパチド）を肝機能障害のある2型糖尿病患者に投与してもよいか？投与する際の注意点は？
肝機能障害患者へのチルゼパチドの使用に制限はありませんが、臨床試験において十分な使用成績がないため慎重な経過観察をお願いいたします。
肝機能障害患者へのチルゼパチドの使用に制限はありませんが、臨床試験において十分な使用成績がないため慎重な経過観察をお願いいたします1）。
第3相臨床試験では以下に該当する患者は除外しておりました2）。
（1）急性又は慢性肝炎を有する。
（2）非アルコール性脂肪性肝疾患以外の肝疾患の症状・徴候がある。
（3）ALT値がULNの3倍超（第2相試験ではULNの2.5倍超）である。
海外第1相試験（GPGQ試験）において肝機能障害を有する被験者にチルゼパチド5 mgを単回投与後のPKパラメータに及ぼす肝機能の影響は以下のとおり（表1、表2、図1）でした3,4）。
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表1）チルゼパチド5 mg単回投与後のチルゼパチドの薬物動態パラメータに及ぼす肝機能の影響3,4） |
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パラメータ |
肝機能障害の程度 |
例数 |
最小二乗幾何平均値 |
肝機能正常被験者に対する比（90%CI） |
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AUC0-∞（ng・h/mL） |
正常 |
13 |
87520 |
－ |
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軽度 |
6 |
94298 |
1.08（0.88, 1.32） |
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中等度 |
6 |
84057 |
0.96（0.79, 1.17） |
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重度 |
6 |
74551 |
0.85（0.70, 1.04） |
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Cmax（ng/mL） |
正常 |
13 |
525 |
－ |
|
軽度 |
6 |
481 |
0.92（0.73, 1.16） |
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中等度 |
6 |
526 |
1.00（0.80, 1.25） |
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重度 |
7 |
510 |
0.97（0.78, 1.21） |
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表2）チルゼパチド5 mg単回投与後のチルゼパチドのtmaxに及ぼす肝機能の影響3,4） |
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パラメータ |
肝機能障害の程度 |
例数 |
中央値 |
肝機能正常被験者との差の中央値 |
90%CI |
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tmax（h） |
正常 |
13 |
24.00 |
－ |
－ |
|
軽度 |
6 |
24.00 |
0.00 |
（-4.00, 12.00） |
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中等度 |
6 |
24.00 |
0.00 |
（-12.00, 12.00） |
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重度 |
6 |
24.00 |
0.00 |
（-11.83, 4.17） |
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図1）肝機能正常被験者及び肝機能障害患者の平均（+標準偏差）血漿中チルゼパチド濃度推移 線形目盛3,4） |
［引用元］
マンジャロ申請資料概要CTD2.5.5.2.3.11（承認時評価資料）
マンジャロ申請資料概要CTD2.7.2.2.2.4.3（承認時評価資料）
Urva S, Quinlan T, Landry J, et al.: Effects of Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of the Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide Clin Pharmacokinet. 2022;61(7):1057-1067.（HMN30756）
マンジャロ申請資料概要CTD2.7.6.8.1（承認時評価資料）
［略語］
ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ
ULN=基準範囲上限
PK=薬物動態
CI=信頼区間
AUC0-∞=0時間から無限時間まで外挿した濃度‐時間曲線下面積
Cmax=最高濃度
tmax=最高濃度到達時間
GPGQ試験 試験概要4,5）
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試験デザイン |
第 I 相、多施設共同、非盲検、1期、並行群間、単回投与試験 |
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対象 |
年齢27～72歳の32例（男性24例、女性8例）（外国人） そのうち、肝機能障害の重症度に基づき分類された被験者は以下のとおりである。 ・肝機能正常被験者：13例（2型糖尿病患者を含まない） ・軽度肝機能障害患者（Child-Pugh分類A）：6例（2型糖尿病患者3例含む） ・中等度肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）：6例（2型糖尿病患者を含まない） ・重度肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）：7例（2型糖尿病患者を含まない） |
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方法 |
被験者は、肝機能障害の重症度に従って、4つのグループ（軽度、中等度又は重度の肝機能障害患者、肝機能正常被験者）のいずれかに割り付けられ、8時間以上にわたって一晩絶食した後、1日目の朝、すべての被験者にチルゼパチド5 mgを単回皮下投与注）した。 |
注）本剤の承認された用法・用量は以下のとおりです。
通常、成人には、チルゼパチドとして週1回5 mgを維持用量とし、皮下注射する。ただし、週1回2.5 mgから開始し、4週間投与した後、週1回5 mgに増量する。
なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、週1回5 mgで効果不十分な場合は、4週間以上の間隔で2.5 mgずつ増量できる。ただし、最大用量は週1回15 mgまでとする。
最終更新日: December 2022
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