［解説］

ドナネマブによる疾患進行の抑制について検討した曝露-有効性解析及び事前規定されたサブグループ解析の結果は、以下の通りです。

《曝露-有効性解析（疾患進行モデル^※）》

認知機能及び日常生活機能の指標であるiADRS及びCDR-SBに対するドナネマブの効果を評価するために構築された疾患進行モデル^※を用いた解析において、タウ蓄積が軽度から中等度及び高度の全体集団（全体集団）及びタウ蓄積が軽度から中等度の集団いずれでも、ドナネマブ群ではプラセボ群と比べて疾患進行速度が有意に抑制されました（表）¹⁾。

表）プラセボ群と比較した、ドナネマブ群における疾患進行速度の抑制率（疾患進行モデル^※）¹⁾

	全体集団	タウ蓄積が軽度から中等度の集団
iADRSを指標とした疾患進行速度	29.3%*	33.2%*
CDR-SBを指標とした疾患進行速度	31.7%*	36.3%*

*：p＜0.001（vs. プラセボ）

※ アミロイドβプラークの減少率を、iADRS及びCDR-SBを指標とした疾患進行速度と関連付けたモデル。

《サブグループ解析：ベースライン時の人口統計学的特性及び他の疾患特性》

ベースライン時の人口統計学的特性（年齢、性別、BMI）及び他の疾患特性［MMSEスコアに基づく臨床病期（スクリーニング時又はベースライン時）、APOE ε4遺伝子型、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害薬又はメマンチンの使用、タウ蓄積に基づく疾患病期］による事前規定されたサブグループ解析を実施しました²⁾。その結果は、図の通りでした²⁾。

図）iADRSの事前規定されたサブグループ解析のフォレストプロット（NCS2）²⁾

【AACI：TRAILBLAZER-ALZ 2試験の概要】^3-5)

試験デザイン	第Ⅲ相、多施設共同、無作為化、並行群間、二重盲検、プラセボ対照試験
対象	PET検査により脳内にアミロイドβプラーク沈着及びタウ蓄積が認められた早期アルツハイマー病患者（アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度の認知症） ・無作為化例数（タウ蓄積が軽度から中等度及び高度の全体集団）：1736例（ドナネマブ群860例、プラセボ群876例）［うち日本人88例（ドナネマブ群45例、プラセボ群43例）］ （タウ蓄積が軽度から中等度の集団）：1182例（ドナネマブ群588例、プラセボ群594例）［うち日本人76例（ドナネマブ群40例、プラセボ群36例）］
方法	対象をプラセボ群又はドナネマブ群のいずれかに1：1の比で無作為に割り付けた。割り付けの層別因子には、実施医療機関及びタウ蓄積（軽度～中等度、高度）を用いた。ドナネマブ群では、最初の3回はドナネマブ700mgを、4回目以降はドナネマブ1400mgを4週間ごとに最長72週間静脈内投与した。投与24、52、76、102、130週時のアミロイドPET検査により測定したアミロイドβプラークの除去がプラセボ切り替え基準※に該当した患者は、ドナネマブからプラセボへ二重盲検下で変更した。 ※ アミロイドPET検査により測定したアミロイドβプラーク蓄積が、いずれか1回の測定で11センチロイド未満、又は連続する2回の測定で11以上25センチロイド未満と定義した。
安全性	本試験における有害事象発現割合はドナネマブ群で89.0%（759/853例）、プラセボ群で82.2%（718/874例）であった。

［引用元］

1. ケサンラ申請資料概要（CTD：2.5.3.3.3）（承認時評価資料）

2. ケサンラ適正使用ガイド

3. ケサンラ電子添文

4. ケサンラ申請資料概要（CTD：2.7.6.5、付録表 2.7.6.5-1）（承認時評価資料）

5. Sims JR, et al.: JAMA. 2023; 330: 512-527（CNS31698）

［略語］

AChE阻害薬＝アセチルコリンエステラーゼ阻害薬

AD＝アルツハイマー病

APOE ε4＝アポリポ蛋白E対立遺伝子4

BMI＝ボディマス指数

CDR-SB＝認知症の重症度の評価ツール（領域スコア）

iADRS＝ADCS-iADL（手段的日常生活機能）及びADAS-Cog₁₃（認知機能）から構成され、アルツハイマー病の連続性を有する変化の観点から総合的な疾患の重症度を測定する評価尺度

MMSE＝ミニメンタルステート検査

NCS2＝自由度2の自然3次スプライン

PET＝陽電子放出断層撮影法