ケサンラ ® （ドナネマブ（遺伝子組換え））
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ケサンラ（ドナネマブ）の作用機序は？
ドナネマブは、脳内の不溶性アミロイドβプラークにのみ存在すると考えられるN3pG Aβ（N末端第3残基がピログルタミル化されたアミロイドβ）を標的とするヒト化免疫グロブリンGサブクラス1（IgG1）モノクローナル抗体です。 ドナネマブは、N3pG Aβに結合し、ミクログリアによる貪食作用を介したアミロイドβプラーク除去を促進すると考えられています。
［解説］
アルツハイマー病では、凝集性の高いアミロイドβの産生が増加し、モノマー、可溶性アミロイドβ凝集体（オリゴマー、プロトフィブリル）、不溶性のフィブリルを経て、アミロイドβプラークが形成され、沈着します。この脳内でのアミロイドβの生成及び沈着はアルツハイマー病の病態の初期に起こる不可欠のイベントとされています（アミロイドカスケード仮説）1,2)。また、不溶性アミロイドβプラークは、毒性を示すと考えられている可溶性アミロイドβ3,4）のリザーバーとして働いている可能性があり、不溶性アミロイドβプラークを除去することにより、有害となり得るアミロイドβ全体の濃度が低下する可能性があります5）。
《ドナネマブの作用機序6)》
ドナネマブは、脳内の不溶性アミロイドβプラークにのみ存在すると考えられるN3pG Aβ（N末端第3残基がピログルタミル化されたアミロイドβ）7.8)を標的とするヒト化免疫グロブリンGサブクラス1（IgG1）モノクローナル抗体です。ドナネマブは、N3pG Aβに結合し、ミクログリアによる貪食作用を介したアミロイドβプラーク除去を促進すると考えられています9)。
図）ドナネマブの作用機序9,10,11)
［引用元］
松村晃寛: 認知症ハンドブック 第2版. 中島健二ほか編, 医学書院, 2020, p516-517.
小野賢二郎: 認知症診療 実践ハンドブック 改訂2版, 山田正仁 編, 中外医学社, 2021, p25-26
Ono K, et al.: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106: 14745-14750（CNS31754）
Ono K, et al.: Int J Mol Sci. 2020; 21: 952（CNS31755）
Brody DL, et al.: Alzheimers Res Ther. 2017; 9: 62（CNS31763）
ケサンラ電子添文
Bridel C, et al.: Alzheimers Res Ther. 2017; 9: 38（CNS31762）
Saido TC, et al.: Neuron. 1995; 14: 457-466（CNS31759）
Demattos RB, et al.: Neuron. 2012; 76: 908-920（CNS31768）
Drolle E, et al.: Drug Metab Rev. 2014; 46: 207-223（CNS31769）
Kent SA, et al.: Acta Neuropathol. 2020; 140: 417-447（CNS31770）
［略語］
IgG1＝免疫グロブリンGサブクラス1
N3pG Aβ＝N末端第3残基がピログルタミル化されたアミロイドβ
最終更新日: August 2024
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