ケサンラ（ドナネマブ）は患者背景に合わせて用量調整する必要はあるか？

電子添文上、患者背景に合わせた用量調整に関する規定はありません。ベースラインの疾患病理、ベースラインの重症度、APOE ε4 遺伝子型、体重、年齢、腎機能及び肝機能などの患者背景にかかわらず、アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度の認知症患者に対して、電子添文に則った用法及び用量で投与をお願いいたします。

［解説］

電子添文上、患者背景に合わせた用量調整に関する規定はありません¹⁾。

ベースラインの疾患病理、ベースラインの重症度、アポリポ蛋白E対立遺伝子4（APOE ε4）遺伝子型、体重、年齢、腎機能及び肝機能などの患者背景にかかわらず、アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度の認知症患者に対して、電子添文に則った用法及び用量で投与をお願いいたします。

患者背景がドナネマブの薬物動態、有効性に及ぼす影響は以下の通りです。

《ベースラインの疾患病理、ベースラインの重症度及びAPOE ε4遺伝子型の影響》

国際共同第Ⅲ相試験TRAILBLAZER-ALZ 2（AACI）試験において、事前規定された主な部分集団におけるドナネマブ群^※¹^注）の有効性は下図の通りでした（図）²）。

※1 ドナネマブを最初の3回は1回700mg、以降は1回1400mgを4週間隔で静脈内投与（初回承認時の用法及び用量）。

図）iADRSの事前規定されたサブグループ解析のフォレストプロット（NCS2）

［AACI試験（二重盲検投与期間）］²⁾

《体重の影響》

母集団薬物動態解析^※^1注）において、ドナネマブの曝露量（C_max,ss及びAUC_τ,ss）に対する体重の影響を検討したところ、いずれのパラメータも臨床的に影響を及ぼす可能性がある目安として用いた30%の幅に含まれました³⁾。

※1 国際共同第Ⅰ相試験（AACD試験）、海外第Ⅱ相試験［TRAILBLAZER-ALZ（AACG）試験、AACH試験パートB］、国際共同第Ⅲ相試験［TRAILBLAZER-ALZ 2（AACI）試験、AACI試験補遺9］の併合データによる解析。

《年齢、性別、腎機能、及び肝機能の影響》

母集団薬物動態解析^※^1注）において、ドナネマブの薬物動態に対する内因性要因の影響を検討したところ、年齢、性別、人種、腎機能、及び肝機能は、ドナネマブの薬物動態に影響を及ぼしませんでした¹⁾。

※1 国際共同第Ⅰ相試験（AACD試験）、海外第Ⅱ相試験［TRAILBLAZER-ALZ（AACG）試験、AACH試験パートB］、国際共同第Ⅲ相試験［TRAILBLAZER-ALZ 2（AACI）試験、AACI試験補遺9］の併合データによる解析。

注）ドナネマブの用法及び用量は「通常、成人にはドナネマブ（遺伝子組換え）として初回は350mg、2回目は700mg、3回目は1050mg、その後は1回1400mgを4週間隔で、少なくとも30分かけて点滴静注する。」です。

【AACI：TRAILBLAZER-ALZ 2試験の概要】^1,4,5)

試験デザイン	第Ⅲ相、多施設共同、無作為化、並行群間、二重盲検、プラセボ対照試験
対象	PET検査により脳内にアミロイドβプラーク沈着及びタウ蓄積が認められた早期アルツハイマー病患者（アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度の認知症患者）・無作為化例数（タウ蓄積が軽度から中等度及び高度の全体集団）：1736例（ドナネマブ群860例、プラセボ群876例）［うち日本人88例（ドナネマブ群45例、プラセボ群43例）］（タウ蓄積が軽度から中等度の集団）：1182例（ドナネマブ群588例、プラセボ群594例）［うち日本人76例（ドナネマブ群40例、プラセボ群36例）］
方法	対象をプラセボ群又はドナネマブ群のいずれかに1：1の比で無作為に割り付けた。割り付けの層別因子には、実施医療機関及びタウ蓄積（軽度～中等度、高度）を用いた。ドナネマブ群では、最初の3回はドナネマブ700mgを、4回目以降はドナネマブ1400mgを4週間ごとに最長72週間静脈内投与した（初回承認時の用法及び用量）^注）。投与24、52、76、102、130週時のアミロイドPET検査により測定したアミロイドβプラークの除去がプラセボ切り替え基準^※に該当した患者は、ドナネマブからプラセボへ二重盲検下で変更した。 ※ アミロイドPET検査により測定したアミロイドβプラーク蓄積が、いずれか1回の測定で11センチロイド未満、又は連続する2回の測定で11以上25センチロイド未満と定義した。注）ドナネマブの用法及び用量は「通常、成人にはドナネマブ（遺伝子組換え）として初回は350mg、2回目は700mg、3回目は1050mg、その後は1回1400mgを4週間隔で、少なくとも30分かけて点滴静注する。」である。
安全性	本試験における有害事象発現割合はドナネマブ群で89.0%（759/853例）、プラセボ群で82.2%（718/874例）であった。

上記の試験について一部承認外の成績が含まれますが、承認時評価資料のためご紹介しています。

［引用元］

ケサンラ電子添文
ケサンラ適正使用ガイド
ケサンラ申請資料概要（2024年9月承認CTD：2.7.2.3.7.1）（承認時評価資料）
ケサンラ申請資料概要（2024年9月承認CTD：2.7.6.5、付録表 2.7.6.5-1）（承認時評価資料）
Sims JR, et al.: JAMA. 2023; 330: 512-527（CNS31698）

［略語］

AChE阻害薬＝アセチルコリンエステラーゼ阻害薬

AD＝アルツハイマー病

APOE ε4＝アポリポ蛋白E対立遺伝子4

AUC_τ,ss＝定常状態の投与間隔の血清中濃度-時間曲線下面積

BMI＝ボディマス指数

C_max,ss＝定常状態の最高血清中濃度

iADRS＝ADCS-iADL（手段的日常生活機能）及びADAS-Cog₁₃（認知機能）から構成され、アルツハイマー病の連続性を有する変化の観点から総合的な疾患の重症度を測定する評価尺度

MMSE＝ミニメンタルステート検査

NCS2＝自由度2の自然3次スプライン

PET＝陽電子放出断層撮影法

最終更新日: July 2025

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