トルリシティ ® （デュラグルチド（遺伝子組換え））
以下は適正使用情報として、本邦における承認事項（用法・用量、適応、剤形など）以外の情報が含まれる場合がございます。薬剤の使用に際しては、製品情報ページにある最新の電子化された添付文書をご確認ください。
トルリシティ（デュラグルチド）は投与量によって有効性は異なるのか？
国内第Ⅲ相実薬対照二重盲検比較試験（GBGQ試験）において、投与26週時及び投与52週時におけるHbA1c、空腹時血糖値はいずれもデュラグルチド0.75mg投与群と比較してデュラグルチド1.5mg投与群で統計学的に有意に大きくなりました。 投与26週時及び投与52週時における体重の減少量はデュラグルチド1.5mg投与群とデュラグルチド0.75mg投与群との間で統計学的な有意差は認められませんでした（参考情報）。
［解説］
※本試験には、一部国内承認外の用法及び用量を含む成績が含まれていますが、承認時評価資料のため紹介します
国内第Ⅲ相試験であるGBGQ試験における投与26週時及び投与52週時のHbA1c、空腹時血糖値、体重（参考情報）のベースラインからの変化量は以下のとおりです。
≪HbA1c≫
主要評価項目である、HbA1cのベースラインから投与26週時までの低下量は、デュラグルチド0.75 mg投与群と比較してデュラグルチド1.5 mg投与群で統計学的に有意に大きくなりました（MMRM、p<0.001）1,2）。
また、副次評価項目である、HbA1cのベースラインから投与52週時までの低下量は、デュラグルチド0.75 mg投与群と比較してデュラグルチド1.5 mg投与群で統計学的に有意に大きくなりました（MMRM、p<0.001）1,2）。
表1）HbA1c（%）のベースラインから投与26週時及び投与52週時までの変化量［ITT集団、26週時：EAS1、52週時：EAS2（GCP不適合例を除く）］1）
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デュラグルチド 1.5 mg投与群 （N=391） |
デュラグルチド 0.75 mg投与群 （N=195） |
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ベースライン （mean ± SD） |
8.68 ± 0.642 |
8.69 ± 0.669 |
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26週時変化量a （LS mean ± SE） |
-1.53 ± 0.043† |
-1.25 ± 0.060† |
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26週時群間差a （95%CI） |
-0.29 （-0.43、-0.14）* |
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52週時変化量a （LS mean ± SE） |
-1.50 ± 0.046† |
-1.19 ± 0.065† |
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52週時群間差a （95%CI） |
-0.31 |
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Mean：平均値、SD：標準偏差、LS Mean：最小二乗平均値、SE：標準誤差、CI：信頼区間
a：ベースライン後の測定値のMMRMモデル：変数=投与群、試験開始前の経口血糖降下薬の種類、来院時点及び投与群－来院時点の交互作用及びHbA1c値のベースライン値。無構造共分散構造を用いて被験者内変動をモデル化。
†：p<0.001（MMRM、ベースラインと比較）、*：p<0.001（MMRM、デュラグルチド0.75 mg投与群と比較）
≪空腹時血糖値≫
副次評価項目である、ベースラインから投与26週時及び投与52週時までの低下量は、いずれもデュラグルチド0.75 mg投与群と比較してデュラグルチド1.5 mg投与群で統計学的に有意に大きくなりました（MMRM、p<0.001）2,3）。
表2）空腹時血糖値（mg/dL）のベースラインから投与26週時及び投与52週時までの変化量［ITT集団、EAS2（GCP不適合例を除く）］3）
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1.5 mg投与群 （N=391） |
デュラグルチド 0.75 mg投与群 （N=195） |
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ベースライン （mean ± SD） |
179.3 ± 33.13 |
179.3 ± 40.54 |
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26週時変化量a （LS mean ± SE） |
-43.1 ± 1.40† |
-34.7 ± 1.97† |
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26週時群間差a （95%CI） |
-8.4 （-13.2、-3.7）* |
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52週時変化量a （LS mean ± SE） |
-42.4 ± 1.47† |
-33.1 ± 2.09† |
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52週時群間差a （95%CI） |
-9.4 （-14.4、-4.3）* |
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Mean：平均値、SD：標準偏差、LS Mean：最小二乗平均値、SE：標準誤差、CI：信頼区間
a：ベースライン後の測定値のMMRMモデル：変数=HbA1c値の層（低値及び高値）、投与群、試験開始前の経口血糖降下薬の種類、来院時点及び投与群－来院時点の交互作用及びHbA1c値のベースライン値。無構造共分散構造を用いて被験者内変動をモデル化。
†：p<0.001（MMRM、ベースラインと比較）、*：p<0.001（MMRM、デュラグルチド0.75 mg投与群と比較）
≪体重≫（参考情報）
副次評価項目である、ベースラインから投与26週時及び投与52週時までの減少量に、デュラグルチド1.5 mg投与群とデュラグルチド0.75 mg投与群との間で統計学的な有意差は認められませんでした2,4）。
表3）体重（kg）のベースラインから投与26週時及び投与52週時までの変化量［ITT集団、EAS2（GCP不適合例を除く）］4）
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（N=391） |
デュラグルチド （N=195） |
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ベースライン （mean ± SD） |
72.8 ± 13.93 |
71.3 ± 12.40 |
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26週時変化量a （LS mean ± SE） |
-0.3 ± 0.12† |
0.0 ± 0.16 |
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26週時群間差a （95%CI） |
-0.3 |
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52週時変化量a （LS mean ± SE） |
-0.5 ± 0.14* |
-0.2 ± 0.19 |
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52週時群間差a （95%CI） |
-0.3 |
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Mean：平均値、SD：標準偏差、LS Mean：最小二乗平均値、SE：標準誤差、CI：信頼区間
a：ベースライン後の測定値のMMRMモデル：変数=HbA1c値の層（低値及び高値）、投与群、試験開始前の経口血糖降下薬の種類、来院時点及び投与群－来院時点の交互作用及びHbA1c値のベースライン値。無構造共分散構造を用いて被験者内変動をモデル化。
†：p<0.05、*：p<0.001（MMRM、ベースラインと比較）
※国内で承認されている用法及び用量は、「通常、成人には、デュラグルチド（遺伝子組換え）として、0.75 mgを週に1回、皮下注射する。なお、患者の状態に応じて1.5 mgを週に1回投与に増量できる。」です5）。
［引用元］
トルリシティ1.5 mg申請資料概要CTD2.7.3.3.2.1（承認時評価資料）
Morioka T, Takeuchi M, Ozeki A, Emoto M. A randomized, double-blind trial assessing the efficacy and safety of two doses of dulaglutide in Japanese participants with type 2 diabetes (AWARD-JPN). Diabetes Obes Metab. 2024;1-9.（HMN30805）
トルリシティ1.5 mg申請資料概要CTD2.7.3.3.2.2.1（承認時評価資料）
トルリシティ1.5 mg申請資料概要CTD2.7.3.3.2.3（承認時評価資料）
［略語］
EAS1=Efficacy analysis set for Period I
EAS2=Efficacy analysis set for Period I and II
GCP=医薬品の臨床試験の実施基準
MMRM（mixed effects model with repeated measurements）=繰り返し測定値に関する混合効果モデル
最終更新日: June 2024
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